Entinostaatti ja imatinibmesylaatti hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen Philadelphia-kromosomipositiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu BCR-ABL1:een liittyvä (Ph+) akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL), jolla on primaarinen refraktorinen tai uusiutunut sairaus; vaaditaan BCR-ABL1:n osoittaminen leukemiasoluissa yhdellä tai useammalla seuraavista: t(9;22)(q34;q11.2) sytogenetiikka; FISH BCR-ABL1-fuusiota varten; RT-PCR BCR-ABL1-fuusiota varten
• Aiempi hoito tyrosiinikinaasin estäjillä (mukaan lukien imatinibi, nilotinibi ja/tai dasatinibi) on sallittu, vaikka potilaiden on oltava poissa kaikista tyrosiinikinaasin estäjistä vähintään 72 tuntia ennen protokollahoidon aloittamista.
• ECOG-suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2
• Valkosolujen kokonaismäärä = < 150 000 ilman näyttöä meneillään olevasta tai uhkaavasta leukostaasista
• Kokonaisbilirubiini = < 2,0 mg/dl, ellei se ole kohonnut Gilbertin taudin, hemolyysin tai leukeemisen infiltraation vuoksi
• Aspartaattitransaminaasi (AST)/alaniinitransaminaasi (ALT) = < 2,5 × normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu leukeemisesta infiltraatiosta
• Seerumin kreatiniini = < 2,0 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 45 % kaikukardiogrammilla (ECHO) tai MUGAlla mitattuna
• Potilaat, joille on tehty kantasolusiirto (SCT), autologinen tai allogeeninen, ovat kelpoisia edellyttäen, että he ovat yli 4 viikkoa kantasoluinfuusion jälkeen, heillä ei ole aktiivista GVHD:tä ja he täyttävät muut kelpoisuusehdot
• Potilaat, jotka epäonnistuvat primaarisessa induktiohoidossa tai uusiutuvat täydellisen remission (CR) saavuttamisen jälkeen, ovat kelvollisia, jos he ovat yli 3 viikkoa sytotoksisesta kemoterapiasta ja yli 2 viikkoa sädehoidosta. potilaiden on oltava poissa biologisista hoidoista, mukaan lukien hematopoieettiset kasvutekijät > 1 viikko; jos blastimäärän kontrollointiin käytetään hydroksiureaa (HU), steroideja tai muita ei-sytotoksisia aineita, potilaan on oltava pois päältä > 24 tuntia ennen protokollahoidon aloittamista; potilaiden on oltava toipuneet kaikista aikaisemman hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista
• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden raskaustestin tulee olla negatiivinen; hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
• Aktiivinen keskushermoston leukemia; potilaat, joilla on tiedossa aiemmin keskushermoston leukemia, voivat jatkaa intratekaalista hoitoa ara-C:llä, metotreksaatilla ja/tai tiotepalla sekä steroideilla estämään aiemman keskushermoston sairauden uudelleenaktivoitumista
• Potilaat eivät ehkä ole saaneet aiempaa hoitoa entinostaatilla tai muilla HDAC-estäjillä
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin entinostaatilla tai muilla tutkimuksessa käytetyillä aineilla
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen hoitamaton infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, epästabiili sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan entinostaatilla
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia