Entinostat et mésylate d'imatinib dans le traitement des patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique à chromosome Philadelphie en rechute ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir une leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) associée à BCR-ABL1 confirmée histologiquement (Ph+) avec une maladie primaire réfractaire ou en rechute ; la démonstration de BCR-ABL1 dans les cellules leucémiques par un ou plusieurs des éléments suivants est requise : t(9;22)(q34;q11.2) cytogénétique ; FISH pour la fusion BCR-ABL1 ; RT-PCR pour la fusion BCR-ABL1
• Un traitement antérieur avec des inhibiteurs de la tyrosine kinase (y compris l'imatinib, le nilotinib et/ou le dasatinib) est autorisé, bien que les patients doivent être hors de tout inhibiteur de la tyrosine kinase pendant au moins 72 heures avant le début du protocole thérapeutique
• Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2
• WBC total = < 150 000 sans preuve de leucostase en cours ou imminente
• Bilirubine totale = < 2,0 mg/dL, sauf si elle est élevée en raison de la maladie de Gilbert, d'une hémolyse ou d'une infiltration leucémique
• Aspartate transaminase (AST)/alanine transaminase (ALT) = < 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN) sauf si elle est due à une infiltration leucémique
• Créatinine sérique =< 2,0 mg/dL ou clairance de la créatinine > 50 ml/min
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) >= 45 % telle que mesurée par échocardiogramme (ECHO) ou MUGA
• Les patients qui ont subi une greffe de cellules souches (SCT), autologues ou allogéniques, sont éligibles à condition qu'ils soient > 4 semaines après la perfusion de cellules souches, qu'ils n'aient pas de GVHD active et qu'ils répondent aux autres critères d'éligibilité
• Les patients qui échouent au traitement d'induction primaire ou qui rechutent après avoir obtenu une rémission complète (RC) sont éligibles s'ils sont > 3 semaines sans chimiothérapie cytotoxique et > 2 semaines sans radiothérapie ; les patients doivent être hors thérapies biologiques, y compris les facteurs de croissance hématopoïétiques > 1 semaine ; en cas d'utilisation d'hydroxyurée (HU), de stéroïdes ou d'autres non-cytotoxiques pour le contrôle du nombre de blastes, le patient doit être absent pendant > 24 heures avant de commencer le protocole de traitement ; les patients doivent avoir récupéré de toutes les toxicités aiguës de tout traitement antérieur
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif ; les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Leucémie active du SNC ; les patients ayant des antécédents connus de leucémie du SNC peuvent continuer à recevoir un traitement intrathécal avec ara-C, méthotrexate et/ou thiotépa plus stéroïdes comme prophylaxie contre la réactivation d'une maladie antérieure du SNC
• Les patients peuvent ne pas avoir reçu de traitement antérieur avec l'entinostat ou d'autres inhibiteurs de l'HDAC
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'entinostat ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection non traitée en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque instable ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par l'entinostat
• Les patients séropositifs sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles