Entinostat og imatinibmesylat ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær Philadelphia-kromosompositiv akutt lymfoblastisk leukemi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet BCR-ABL1 assosiert (Ph+) akutt lymfatisk leukemi (ALL) med primær refraktær eller residiverende sykdom; demonstrasjon av BCR-ABL1 i leukemiceller med ett eller flere av følgende er nødvendig: t(9;22)(q34;q11.2) cytogenetikk; FISH for BCR-ABL1-fusjon; RT-PCR for BCR-ABL1-fusjon
• Tidligere behandling med tyrosinkinasehemmere (inkludert imatinib, nilotinib og/eller dasatinib) er tillatt, selv om pasienter må være av med tyrosinkinasehemmere i minimum 72 timer før protokollbehandlingen starter
• ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Totalt WBC =< 150 000 uten bevis for pågående eller forestående leukostase
• Totalt bilirubin =< 2,0 mg/dL med mindre forhøyet på grunn av Gilberts, hemolyse eller leukemiinfiltrasjon
• Aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) =< 2,5 × øvre normalgrense (ULN) med mindre det skyldes leukemiinfiltrasjon
• Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL eller kreatininclearance > 50 ml/min.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 45 % målt ved ekkokardiogram (ECHO) eller MUGA
• Pasienter som har gjennomgått stamcelletransplantasjon (SCT), autolog eller allogen, er kvalifisert forutsatt at de er > 4 uker fra stamcelleinfusjon, ikke har noen aktiv GVHD og oppfyller andre kvalifikasjonskriterier
• Pasienter som mislykkes i primær induksjonsterapi eller tilbakefall etter å ha oppnådd fullstendig remisjon (CR) er kvalifisert hvis de har > 3 uker fri cellegift og > 2 uker fri for strålebehandling; pasienter må være fri for biologisk behandling inkludert hematopoietiske vekstfaktorer > 1 uke; hvis du bruker hydroksyurea (HU), steroider eller andre ikke-cytotoksiske midler for kontroll av blasttelling, må pasienten være fri i > 24 timer før protokollbehandlingen starter; Pasienter må ha kommet seg etter alle akutte toksisiteter fra tidligere behandling
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha negativ graviditetstest; kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsen; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Aktiv CNS leukemi; Pasienter med kjent tidligere CNS-leukemi kan fortsette å motta intratekal behandling med ara-C, metotreksat og/eller tiotepa pluss steroider som profylakse mot reaktivering av tidligere CNS-sykdom
• Pasienter kan ikke ha mottatt tidligere behandling med entinostat eller andre HDAC-hemmere
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som entinostat eller andre midler brukt i studien
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv ubehandlet infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, ustabil hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med entinostat
• HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert