恩替司他和甲磺酸伊马替尼治疗复发或难治性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者

纳入标准：

• 患者必须具有经组织学证实的 BCR-ABL1 相关 (Ph+) 急性淋巴细胞白血病 (ALL) 且原发性难治性或复发性疾病；需要通过以下一项或多项证明白血病细胞中的 BCR-ABL1：t(9;22)(q34;q11.2) 细胞遗传学；用于 BCR-ABL1 融合的 FISH； BCR-ABL1 融合的 RT-PCR
• 允许事先使用酪氨酸激酶抑制剂（包括伊马替尼、尼罗替尼和/或达沙替尼）进行治疗，但患者在开始方案治疗前必须停用任何酪氨酸激酶抑制剂至少 72 小时
• ECOG 体能状态 0、1 或 2
• 总 WBC =< 150,000，没有正在进行或即将发生的白细胞淤积的证据
• 总胆红素 =< 2.0 mg/dL，除非由于吉尔伯特病、溶血或白血病浸润而升高
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 × 正常值上限 (ULN)，除非是由于白血病浸润
• 血清肌酐 =< 2.0 mg/dL 或肌酐清除率 > 50 ml/min
• 通过超声心动图 (ECHO) 或 MUGA 测量的左心室射血分数 (LVEF) >= 45%
• 接受过自体或同种异体干细胞移植 (SCT) 的患者符合资格，条件是他们距离干细胞输注 > 4 周，没有活动性 GVHD，并且符合其他资格标准
• 初次诱导治疗失败或达到完全缓解 (CR) 后复发的患者如果停止细胞毒性化疗 > 3 周且停止放疗 > 2 周，则符合条件；患者必须停用包括造血生长因子在内的生物疗法 > 1 周；如果使用羟基脲 (HU)、类固醇或其他非细胞毒性药物来控制原始细胞计数，则患者在开始方案治疗前必须停止 > 24 小时；患者必须已从任何先前治疗的所有急性毒性中恢复过来
• 育龄女性患者妊娠试验必须阴性；有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 患者可能没有接受任何其他研究药物
• 活动性中枢神经系统白血病；已知先前患有 CNS 白血病的患者可能会继续接受 ara-C、甲氨蝶呤和/或噻替哌加类固醇的鞘内治疗，以预防先前 CNS 疾病的再激活
• 患者之前可能没有接受过恩替司他或其他 HDAC 抑制剂的治疗
• 归因于与恩替司他或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性未经治疗的感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、不稳定的心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲接受恩替司他治疗，则应停止母乳喂养
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者不符合资格