재발성 또는 불응성 필라델피아 염색체 양성 급성 림프구성 백혈병 환자 치료에 엔티노스타트 및 이마티닙 메실레이트

포함 기준:

• 환자는 조직학적으로 확인된 원발성 난치성 또는 재발성 질환이 있는 BCR-ABL1 관련(Ph+) 급성 림프구성 백혈병(ALL)이 있어야 합니다. 다음 중 하나 이상에 의해 백혈병 세포에서 BCR-ABL1의 입증이 필요합니다: t(9;22)(q34;q11.2) 세포유전학; BCR-ABL1 융합을 위한 FISH; BCR-ABL1 융합을 위한 RT-PCR
• 티로신 키나아제 억제제(이마티닙, 닐로티닙 및/또는 다사티닙 포함)를 사용한 사전 치료가 허용되지만 환자는 프로토콜 요법을 시작하기 최소 72시간 전에 티로신 키나아제 억제제를 중단해야 합니다.
• 0, 1 또는 2의 ECOG 수행 상태
• 진행 중이거나 임박한 백혈구 정체에 대한 증거가 없는 총 WBC =< 150,000
• 총 빌리루빈 = < 2.0 mg/dL, Gilbert's, 용혈 또는 백혈병 침윤으로 인해 상승하지 않는 한
• 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST)/알라닌 트랜스아미나제(ALT) = < 2.5 × 정상 상한(ULN)
• 혈청 크레아티닌 =< 2.0 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 > 50 ml/min
• 심초음파(ECHO) 또는 MUGA로 측정한 좌심실 박출률(LVEF) >= 45%
• 줄기 세포 이식(SCT), 자가 또는 동종 이식을 받은 환자는 줄기 세포 주입 후 > 4주이고 활성 GVHD가 없으며 기타 자격 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다.
• 1차 유도 요법에 실패하거나 완전 관해(CR)를 달성한 후 재발한 환자는 세포독성 화학요법을 3주 이상 중단하고 방사선 요법을 2주 이상 중단한 경우 자격이 있습니다. 환자는 > 1주 동안 조혈 성장 인자를 포함한 생물학적 요법을 중단해야 합니다. 하이드록시우레아(HU), 스테로이드 또는 기타 세포독성이 없는 약물을 사용하여 모세포 수를 조절하는 경우 환자는 프로토콜 치료를 시작하기 전에 > 24시간 동안 전원을 꺼야 합니다. 환자는 이전 치료의 모든 급성 독성에서 회복되어야 합니다.
• 가임기 여성 환자는 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 않을 수 있습니다.
• 활성 CNS 백혈병; 이전에 CNS 백혈병이 있는 것으로 알려진 환자는 이전 CNS 질환의 재활성화에 대한 예방책으로 ara-C, 메토트렉세이트 및/또는 티오테파 + 스테로이드를 사용하여 척수강내 요법을 계속 받을 수 있습니다.
• 환자는 이전에 엔티노스타트 또는 기타 HDAC 억제제로 치료를 받지 않았을 수 있습니다.
• 엔티노스타트 또는 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 진행 중이거나 치료되지 않은 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 불안정 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 엔티노스타트로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 자격이 없습니다.