Entinostat a imatinib mesylát při léčbě pacientů s recidivující nebo refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií s pozitivním Philadelphia chromozomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzenou akutní lymfoblastickou leukémii (ALL) spojenou s BCR-ABL1 (Ph+) s primárním refrakterním nebo relabujícím onemocněním; je vyžadován průkaz BCR-ABL1 v leukemických buňkách jedním nebo více z následujících: t(9;22)(q34;q11.2) cytogenetika; FISH pro fúzi BCR-ABL1; RT-PCR pro fúzi BCR-ABL1
• Předchozí léčba inhibitory tyrozinkinázy (včetně imatinibu, nilotinibu a/nebo dasatinibu) je povolena, i když pacienti musí být bez jakéhokoli inhibitoru tyrozinkinázy minimálně 72 hodin před zahájením protokolární terapie
• Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
• Celkový počet bílých krvinek =< 150 000 bez důkazů probíhající nebo hrozící leukostázy
• Celkový bilirubin = < 2,0 mg/dl, pokud není zvýšen v důsledku Gilbertovy, hemolýzy nebo leukemické infiltrace
• Aspartáttransamináza (AST)/alanintransamináza (ALT) =< 2,5 × horní hranice normálu (ULN), pokud není způsobena leukemickou infiltrací
• Sérový kreatinin =< 2,0 mg/dl nebo clearance kreatininu > 50 ml/min
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 45 % měřeno echokardiogramem (ECHO) nebo MUGA
• Pacienti, kteří podstoupili transplantaci kmenových buněk (SCT), autologní nebo alogenní, jsou způsobilí za předpokladu, že jsou > 4 týdny od infuze kmenových buněk, nemají aktivní GVHD a splňují další kritéria způsobilosti.
• Pacienti, u kterých selže primární indukční terapie nebo u nichž dojde k relapsu po dosažení kompletní remise (CR), jsou způsobilí, pokud jsou > 3 týdny bez cytotoxické chemoterapie a > 2 týdny bez radiační terapie; pacienti musí být mimo biologickou léčbu včetně hematopoetických růstových faktorů > 1 týden; pokud používáte hydroxymočovinu (HU), steroidy nebo jiná necytotoxická léčiva pro kontrolu počtu blastů, pacient musí být mimo dobu > 24 hodin před zahájením protokolární terapie; pacienti se musí zotavit ze všech akutních toxicit z jakékoli předchozí terapie
• Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test; ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• aktivní leukémie CNS; pacienti se známou předchozí leukémií CNS mohou pokračovat v intratekální léčbě ara-C, methotrexátem a/nebo thiotepou plus steroidy jako profylaxi proti reaktivaci předchozího onemocnění CNS
• Pacienti možná nedostávali předchozí léčbu entinostatem nebo jinými inhibitory HDAC
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako entinostat nebo jiná činidla použitá ve studii
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní neléčené infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, nestabilní srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena entinostatem
• HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou způsobilí