Entinostat und Imatinib-Mesylat bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierter oder refraktärer Philadelphia-Chromosom-positiver akuter lymphoblastischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histologisch bestätigte BCR-ABL1-assoziierte (Ph+) akute lymphoblastische Leukämie (ALL) mit primär refraktärer oder rezidivierender Erkrankung haben; Nachweis von BCR-ABL1 in Leukämiezellen durch eine oder mehrere der folgenden Methoden ist erforderlich: t(9;22)(q34;q11.2) Zytogenetik; FISH für die BCR-ABL1-Fusion; RT-PCR für BCR-ABL1-Fusion
• Eine vorherige Behandlung mit Tyrosinkinase-Inhibitoren (einschließlich Imatinib, Nilotinib und/oder Dasatinib) ist zulässig, obwohl die Patienten mindestens 72 Stunden vor Beginn der Protokolltherapie keinen Tyrosinkinase-Inhibitor mehr einnehmen müssen
• ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2
• Gesamt WBC = < 150.000 ohne Hinweise auf laufende oder bevorstehende Leukostase
• Gesamtbilirubin = < 2,0 mg/dL, sofern nicht aufgrund von Gilbert-Krankheit, Hämolyse oder leukämischer Infiltration erhöht
• Aspartat-Transaminase (AST)/Alanin-Transaminase (ALT) = < 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, es liegt eine leukämische Infiltration vor
• Serum-Kreatinin = < 2,0 mg/dL oder Kreatinin-Clearance > 50 ml/min
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >= 45 %, gemessen durch Echokardiogramm (ECHO) oder MUGA
• Patienten, die sich einer autologen oder allogenen Stammzelltransplantation (SCT) unterzogen haben, sind teilnahmeberechtigt, sofern sie > 4 Wochen nach der Stammzellinfusion sind, keine aktive GVHD haben und andere Eignungskriterien erfüllen
• Patienten, bei denen die primäre Induktionstherapie fehlschlägt oder die nach Erreichen einer vollständigen Remission (CR) einen Rückfall erleiden, sind geeignet, wenn sie > 3 Wochen ohne zytotoxische Chemotherapie und > 2 Wochen ohne Strahlentherapie sind; Patienten dürfen keine biologischen Therapien einschließlich hämatopoetischer Wachstumsfaktoren > 1 Woche erhalten; bei Verwendung von Hydroxyharnstoff (HU), Steroiden oder anderen nicht-zytotoxischen Mitteln zur Kontrolle der Blastenzahl muss der Patient für > 24 Stunden ausgeschaltet sein, bevor er mit der Protokolltherapie beginnt; Die Patienten müssen sich von allen akuten Toxizitäten einer früheren Therapie erholt haben
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben; Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
• Aktive ZNS-Leukämie; Patienten mit bekannter früherer ZNS-Leukämie können weiterhin eine intrathekale Therapie mit ara-C, Methotrexat und/oder Thiotepa plus Steroiden als Prophylaxe gegen die Reaktivierung einer früheren ZNS-Erkrankung erhalten
• Die Patienten haben möglicherweise keine vorherige Behandlung mit Entinostat oder anderen HDAC-Inhibitoren erhalten
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Entinostat oder anderen in der Studie verwendeten Mitteln zurückzuführen sind
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive unbehandelte Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, instabile Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere sind von dieser Studie ausgeschlossen; das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Entinostat behandelt wird
• HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind nicht teilnahmeberechtigt