Entinostat i mesylan imatynibu w leczeniu pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną z chromosomem Philadelphia

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzoną histologicznie ostrą białaczkę limfoblastyczną (ALL) związaną z BCR-ABL1 (Ph+) z pierwotną opornością na leczenie lub nawrotem choroby; wymagane jest wykazanie BCR-ABL1 w komórkach białaczki za pomocą jednego lub więcej z poniższych: t(9;22)(q34;q11.2) cytogenetyka; FISH dla fuzji BCR-ABL1; RT-PCR dla fuzji BCR-ABL1
• Dozwolone jest wcześniejsze leczenie inhibitorami kinazy tyrozynowej (w tym imatynibem, nilotynibem i/lub dazatynibem), chociaż pacjenci muszą odstawić jakikolwiek inhibitor kinazy tyrozynowej na co najmniej 72 godziny przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem
• Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2
• Całkowita liczba WBC =< 150 000 bez dowodów na trwającą lub zagrażającą leukostazę
• Bilirubina całkowita =< 2,0 mg/dl, chyba że jest podwyższona z powodu choroby Gilberta, hemolizy lub nacieku białaczkowego
• Transaminaza asparaginianowa (AST)/transaminaza alaninowa (ALT) =< 2,5 × górna granica normy (GGN), chyba że jest to spowodowane naciekiem białaczkowym
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 2,0 mg/dl lub klirens kreatyniny > 50 ml/min
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= 45% mierzona za pomocą echokardiogramu (ECHO) lub MUGA
• Pacjenci, którzy przeszli przeszczep komórek macierzystych (SCT), autologiczny lub allogeniczny, kwalifikują się pod warunkiem, że są > 4 tygodnie od wlewu komórek macierzystych, nie mają aktywnej GVHD i spełniają inne kryteria kwalifikacyjne
• Pacjenci, u których pierwotna terapia indukcyjna zakończyła się niepowodzeniem lub u których doszło do nawrotu choroby po osiągnięciu całkowitej remisji (CR), kwalifikują się, jeśli są > 3 tygodnie po chemioterapii cytotoksycznej i > 2 tygodnie po radioterapii; pacjenci muszą być odstawieni od terapii biologicznych, w tym hematopoetycznych czynników wzrostu > 1 tydzień; w przypadku stosowania hydroksymocznika (HU), sterydów lub innych leków niecytotoksycznych do kontroli liczby blastów, pacjent musi być wyłączony przez > 24 godziny przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem; pacjenci musieli wyleczyć się ze wszystkich ostrych toksyczności z jakiejkolwiek wcześniejszej terapii
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego; kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
• Czynna białaczka OUN; pacjenci ze stwierdzoną wcześniejszą białaczką OUN mogą nadal otrzymywać dooponowo terapię ara-C, metotreksatem i/lub tiotepą plus steroidy jako profilaktykę przed reaktywacją wcześniejszej choroby OUN
• Pacjenci mogli nie być wcześniej leczeni entinostatem lub innymi inhibitorami HDAC
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do entinostatu lub innych środków stosowanych w badaniu
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna nieleczona infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, niestabilna arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona entynostatem
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się