Entinostat och imatinibmesylat vid behandling av patienter med återfall eller refraktär Philadelphia-kromosompositiv akut lymfoblastisk leukemi

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt bekräftad BCR-ABL1-associerad (Ph+) akut lymfatisk leukemi (ALL) med primär refraktär eller återfallssjukdom; demonstration av BCR-ABL1 i leukemiceller av en eller flera av följande krävs: t(9;22)(q34;q11.2) cytogenetik; FISH för BCR-ABL1-fusion; RT-PCR för BCR-ABL1-fusion
• Tidigare behandling med tyrosinkinashämmare (inklusive imatinib, nilotinib och/eller dasatinib) är tillåten, även om patienter måste vara avstängda med tyrosinkinashämmare i minst 72 timmar innan protokollbehandling påbörjas
• ECOG-prestandastatus på 0, 1 eller 2
• Totalt WBC =< 150 000 utan bevis för pågående eller förestående leukostas
• Totalt bilirubin =< 2,0 mg/dL om det inte är förhöjt på grund av Gilberts, hemolys eller leukemiinfiltration
• Aspartattransaminas (AST)/alanintransaminas (ALT) =< 2,5 × övre normalgräns (ULN) såvida det inte beror på leukemiinfiltration
• Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL eller kreatininclearance > 50 ml/min
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >= 45 % mätt med ekokardiogram (ECHO) eller MUGA
• Patienter som har genomgått stamcellstransplantation (SCT), autologa eller allogena, är kvalificerade förutsatt att de är > 4 veckor från stamcellsinfusion, inte har någon aktiv GVHD och uppfyller andra behörighetskriterier
• Patienter som misslyckas med primär induktionsbehandling eller återfall efter att ha uppnått fullständig remission (CR) är berättigade om de är > 3 veckor lediga för cytotoxisk kemoterapi och > 2 veckor lediga för strålbehandling; patienter måste vara borta från biologisk behandling inklusive hematopoetiska tillväxtfaktorer > 1 vecka; om du använder hydroxiurea (HU), steroider eller andra icke-cytotoxiska medel för kontroll av blastantal, måste patienten vara ledig i > 24 timmar innan protokollbehandling påbörjas; Patienterna måste ha återhämtat sig från alla akuta toxiciteter från någon tidigare behandling
• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha negativt graviditetstest; kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
• Aktiv CNS leukemi; patienter med känd tidigare CNS-leukemi kan fortsätta att få intratekal behandling med ara-C, metotrexat och/eller tiotepa plus steroider som profylax mot reaktivering av tidigare CNS-sjukdom
• Patienter kanske inte har fått tidigare behandling med entinostat eller andra HDAC-hämmare
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som entinostat eller andra medel som används i studien
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv obehandlad infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, instabil hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; Amning ska avbrytas om mamman behandlas med entinostat
• HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade