Entinostat en imatinibmesylaat bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire Philadelphia-chromosoom-positieve acute lymfoblastische leukemie

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch bevestigde BCR-ABL1-geassocieerde (Ph+) acute lymfoblastische leukemie (ALL) hebben met primaire refractaire of recidiverende ziekte; demonstratie van BCR-ABL1 in leukemiecellen door een of meer van de volgende is vereist: t(9;22)(q34;q11.2) cytogenetica; VIS voor BCR-ABL1-fusie; RT-PCR voor BCR-ABL1-fusie
• Voorafgaande behandeling met tyrosinekinaseremmers (waaronder imatinib, nilotinib en/of dasatinib) is toegestaan, hoewel patiënten minimaal 72 uur zonder tyrosinekinaseremmers moeten voordat met de protocoltherapie wordt begonnen
• ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2
• Totaal WBC =< 150.000 zonder bewijs voor aanhoudende of dreigende leukostase
• Totaal bilirubine =< 2,0 mg/dL, tenzij verhoogd als gevolg van de ziekte van Gilbert, hemolyse of leukemische infiltratie
• Aspartaattransaminase (AST)/alaninetransaminase (ALAT) =< 2,5 × bovengrens van normaal (ULN), tenzij vanwege leukemische infiltratie
• Serumcreatinine =< 2,0 mg/dL of creatinineklaring > 50 ml/min
• Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) >= 45% zoals gemeten met echocardiogram (ECHO) of MUGA
• Patiënten die een stamceltransplantatie (SCT) hebben ondergaan, autoloog of allogeen, komen in aanmerking op voorwaarde dat ze > 4 weken verwijderd zijn van stamcelinfusie, geen actieve GVHD hebben en aan andere geschiktheidscriteria voldoen
• Patiënten bij wie de primaire inductietherapie niet aanslaat of die terugvallen na het bereiken van volledige remissie (CR) komen in aanmerking als ze > 3 weken geen cytotoxische chemotherapie en > 2 weken geen radiotherapie meer hebben; patiënten moeten > 1 week geen biologische therapieën ondergaan, waaronder hematopoëtische groeifactoren; als hydroxyurea (HU), steroïden of andere niet-cytotoxische middelen worden gebruikt voor controle van het aantal blasten, moet de patiënt > 24 uur uitgeschakeld zijn voordat de protocoltherapie wordt gestart; patiënten moeten hersteld zijn van alle acute toxiciteiten van een eerdere therapie
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben; vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Actieve CZS-leukemie; patiënten met bekende eerdere CZS-leukemie kunnen intrathecale therapie blijven krijgen met ara-C, methotrexaat en/of thiotepa plus steroïden als profylaxe tegen reactivering van eerdere CZS-ziekte
• Patiënten zijn mogelijk niet eerder behandeld met entinostat of andere HDAC-remmers
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als entinostat of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve onbehandelde infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, onstabiele hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met entinostat
• HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking