Entinostat e mesilato de imatinibe no tratamento de pacientes com leucemia linfoblástica aguda recidivante ou refratária com cromossomo Filadélfia positivo

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter leucemia linfoblástica aguda (LLA) associada a BCR-ABL1 confirmada histologicamente com doença primária refratária ou recidivante; a demonstração de BCR-ABL1 em ​​células de leucemia por um ou mais dos seguintes é necessária: t(9;22)(q34;q11.2) citogenética; FISH para fusão BCR-ABL1; RT-PCR para fusão BCR-ABL1
• O tratamento prévio com inibidores de tirosina quinase (incluindo imatinibe, nilotinibe e/ou dasatinibe) é permitido, embora os pacientes devam interromper qualquer inibidor de tirosina quinase por no mínimo 72 horas antes de iniciar o protocolo de terapia
• Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2
• WBC total = < 150.000 sem evidência de leucostase contínua ou iminente
• Bilirrubina total = < 2,0 mg/dL, a menos que elevada devido a doença de Gilbert, hemólise ou infiltração leucêmica
• Aspartato transaminase (AST)/alanina transaminase (ALT) = < 2,5 × limite superior do normal (LSN), a menos que devido a infiltração leucêmica
• Creatinina sérica =< 2,0 mg/dL ou depuração de creatinina > 50 ml/min
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) >= 45% medida por ecocardiograma (ECO) ou MUGA
• Pacientes que foram submetidos a transplante de células-tronco (SCT), autólogo ou alogênico, são elegíveis desde que tenham > 4 semanas de infusão de células-tronco, não tenham GVHD ativo e atendam a outros critérios de elegibilidade
• Os pacientes que falham na terapia de indução primária ou recaem após alcançar a remissão completa (CR) são elegíveis se estiverem > 3 semanas sem quimioterapia citotóxica e > 2 semanas sem radioterapia; os pacientes devem estar sem terapias biológicas, incluindo fatores de crescimento hematopoiéticos > 1 semana; se estiver usando hidroxiureia (HU), esteróides ou outros não citotóxicos para controle da contagem de blastos, o paciente deve ficar afastado por > 24 horas antes de iniciar a terapia de protocolo; os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades agudas de qualquer terapia anterior
• Pacientes do sexo feminino em idade fértil devem ter teste de gravidez negativo; mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• leucemia ativa do SNC; pacientes com leucemia do SNC prévia conhecida podem continuar a receber terapia intratecal com ara-C, metotrexato e/ou tiotepa mais esteróides como profilaxia contra a reativação de doença do SNC prévia
• Os pacientes podem não ter recebido tratamento anterior com entinostat ou outros inibidores de HDAC
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao entinostat ou outros agentes usados ​​no estudo
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção contínua ou ativa não tratada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca instável ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com entinostat
• Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis