Entinostat e imatinib mesilato nel trattamento di pazienti con leucemia linfoblastica acuta recidivante o refrattaria con cromosoma Philadelphia positivo

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere leucemia linfoblastica acuta (LLA) associata a BCR-ABL1 (Ph+) confermata istologicamente con malattia primaria refrattaria o recidivante; è richiesta la dimostrazione di BCR-ABL1 nelle cellule leucemiche mediante uno o più dei seguenti criteri: t(9;22)(q34;q11.2) citogenetica; FISH per la fusione BCR-ABL1; RT-PCR per la fusione BCR-ABL1
• È consentito un precedente trattamento con inibitori della tirosin-chinasi (inclusi imatinib, nilotinib e/o dasatinib), sebbene i pazienti debbano sospendere qualsiasi inibitore della tirosin-chinasi per un minimo di 72 ore prima di iniziare la terapia del protocollo
• Performance status ECOG di 0, 1 o 2
• Totale globuli bianchi = < 150.000 senza evidenza di leucostasi in corso o imminente
• Bilirubina totale =< 2,0 mg/dL a meno che non sia elevata a causa di Gilbert, emolisi o infiltrazione leucemica
• Aspartato transaminasi (AST)/alanina transaminasi (ALT) = < 2,5 × limite superiore della norma (ULN) a meno che non sia dovuto a infiltrazione leucemica
• Creatinina sierica =< 2,0 mg/dL o clearance della creatinina > 50 ml/min
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= 45% misurata mediante ecocardiogramma (ECHO) o MUGA
• I pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali (SCT), autologo o allogenico, sono idonei a condizione che siano > 4 settimane dall'infusione di cellule staminali, non abbiano GVHD attiva e soddisfino altri criteri di ammissibilità
• I pazienti che falliscono la terapia di induzione primaria o ricadono dopo aver raggiunto la remissione completa (CR) sono idonei se sono > 3 settimane senza chemioterapia citotossica e > 2 settimane senza radioterapia; i pazienti devono interrompere le terapie biologiche, compresi i fattori di crescita ematopoietici > 1 settimana; se si utilizzano idrossiurea (HU), steroidi o altri farmaci non citotossici per il controllo della conta dei blasti, il paziente deve essere sospeso per > 24 ore prima di iniziare la terapia del protocollo; i pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità acute da qualsiasi precedente terapia
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo; le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• Leucemia attiva del SNC; i pazienti con pregressa leucemia del sistema nervoso centrale possono continuare a ricevere la terapia intratecale con ara-C, metotrexato e/o tiotepa più steroidi come profilassi contro la riattivazione di una precedente malattia del sistema nervoso centrale
• I pazienti potrebbero non aver ricevuto un precedente trattamento con entinostat o altri inibitori dell'HDAC
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a entinostat o altri agenti utilizzati nello studio
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva non trattata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca instabile o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con entinostat
• I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei