転移性結腸直腸癌の参加者におけるベバシズマブと修飾FOLFOX-6（mFOLFOX-6）の研究
2017年5月17日 更新者：Hoffmann-La Roche
最初に切除不能または境界線上の結腸直腸肝転移を有する患者を対象に、改変FOLFOX-6と組み合わせたベバシズマブとその後のベバシズマブ単独による1年間の維持療法の客観的奏効率を評価するための多施設非盲検臨床試験(CLMO-001)トライアル）
多施設、非盲検、単群、非無作為化、2 段階のシモンズ デザイン、第 II 相試験 (CLMO-001 試験) では、ベバシズマブと mFOLFOX-6 (レボフォリン酸、5 -結腸直腸癌および肝転移のある参加者におけるフルオロウラシル[5-FU]およびオキサリプラチン)。
参加者は、ベバシズマブ 5 ミリグラム/キログラム (mg/kg) の静脈内 (IV) 用量と mFOLFOX-6 の併用療法を、サイクル 1 ～ 5 およびサイクル 7 ～ 12 で 2 週間ごとに受けます。
参加者は、サイクル6でmFOLFOX-6のみ（ベバシズマブなし）を受け取ります。
サイクル6と7の間で、参加者は手術可能であれば肝臓手術を受けます。
その後、参加者は、術後段階（維持療法）の終了後、ベバシズマブ（2週間ごとに5 mg / kg IV）を52週間（26サイクル）単独で受け取ります。
術前治療段階 (サイクル 1-6) の終わりに、プロトコルによって認められた異なる代替条件を示す参加者は、異なる管理 (代替研究デザイン 1 ~ 3) を受けます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
77
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Campania
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Napoli、Campania、イタリア、80131
- IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale; Oncologia Medica A
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Emilia-Romagna
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Bologna、Emilia-Romagna、イタリア、40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria S.Orsola-Malpighi; Unità Operativa Oncologia Medica
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Modena、Emilia-Romagna、イタリア、41100
- A.O. Universitaria Policlinico Di Modena; Ematologia
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Lombardia
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Gallarate、Lombardia、イタリア、21013
- Azienda Ospedaliera Sant' Antonio Abate; Divisione di Oncologia
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Milano、Lombardia、イタリア、20162
- Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda; Dipartimento Di Ematologia Ed Oncologia
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Milano、Lombardia、イタリア、20141
- Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO); Oncologia Medica
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Milano、Lombardia、イタリア、20132
- Irccs Ospedale San Raffaele;Oncologia Medica
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Pavia、Lombardia、イタリア、27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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Marche
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Ancona、Marche、イタリア、60121
- Ospedali Riuniti Di Ancona; Oncology
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Sicilia
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Catania、Sicilia、イタリア、95122
- Az Ospedaliera Nuovo Garibaldi Quartiere Nesima; Oncologia Medica
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Catania、Sicilia、イタリア、95126
- Centro Catanese Di Oncologia; Oncologia Medica
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 大人の参加者 (男性または女性)、18 歳以上 (>)
- -組織学的に確認された結腸または直腸の腺癌
- 原始病変は、原始直腸腫瘍の参加者の肛門縁から12センチメートル（cm）を超える距離にあります
- -肝臓に限定された測定可能な転移性疾患
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1
- -転移性疾患に対する以前の化学療法または血管内皮増殖因子受容体（VEGF）または上皮増殖因子受容体（EGFR）を標的とする薬物による治療なし
- 十分な骨髄、肝臓および腎機能
- タンパク尿が (<) 2+ 未満の尿分析
- 生殖能力のある参加者による少なくとも1つの承認された避妊方法の使用
- 参加者からの書面によるインフォームドコンセント
- 肝切除の手術基準
- -アジュバント治療（原始腫瘍の手術のみ、または原始腫瘍の手術+補助化学療法）は、登録の6か月以上前に（> / =）終了している必要があります
除外基準:
- 肝外転移の存在
- 腰部大動脈および腹腔リンパ節の関与の証拠
- -研究開始前の4週間以内の放射線療法
- -炎症性腸疾患および/または急性/亜急性腸閉塞の病歴
- 治癒しない重傷または潰瘍の存在
- -出血素因または凝固障害の証拠
- 臨床的に重要な心血管疾患
- コントロールされていない高血圧
- 現在または最近進行中の抗凝固薬による治療
- 高用量アスピリン（> 325 mg/日）または胃腸潰瘍の素因となることが知られている他の薬剤による慢性的な毎日の治療
- -登録前30日以内の治験薬による治療
- -チャイニーズハムスター卵巣細胞タンパク質に対する既知のアレルギー、または研究薬の成分のいずれか
- -過去5年以内に診断された共存する悪性腫瘍 基底細胞癌または上皮内子宮頸癌を除く
- -研究治療開始前の28日以内の主要な外科的処置、開放生検、または重大な外傷、または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測。 内視鏡生検または結腸直腸ステント留置術とベバシズマブ投与の間の間隔は、腫瘍医/内視鏡医によって評価されるべきです
- 妊娠中または授乳中の女性
- -治験薬の使用を禁忌とする、または患者を治療関連の合併症のリスクが高い他の疾患または状態
- 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染のある参加者
- -肝硬変を伴うB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染、または同じ治療を受けている
- -プロトコルおよびフォローアップ手順の要件を順守できない、または順守したくない参加者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ベバシズマブ + mFOLFOX-6
参加者はベバシズマブ 5 mg/kg IV 投与と mFOLFOX-6 (レボフォリン酸、5-FU およびオキサリプラチン) の併用療法を 2 週間ごとのサイクルの 1 日目に 5 サイクル (サイクル 1-5)、その後 1 サイクル受けます。 (サイクル 6) mFOLFOX6 のみ (術前治療段階)。
3週間の術前治療段階の後、肝切除可能性の外科的基準を満たす参加者は、肝転移切除を受ける。
その後、参加者は mFOLFOX-6 + ベバシズマブの併用療法をさらに 6 サイクル (サイクル 7-12) 受けます。 (術後治療段階)、続いてベバシズマブ単独を 52 週間 (26 サイクル) (維持療法)。
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参加者は、各 2 週間のサイクルの 1 日目に 5-FU 400 mg/m2 (mg/m^2) の IV 投与を受け、続いて 2400 mg/m^2 の 46 時間にわたる連続注入を最大 12 サイクル受けます。
参加者は、サイクル5までの各2週間のサイクルの1日目に5 mg / kgのベバシズマブIV用量を受け取り、その後サイクル7〜12を受け取ります。その後、5 mg/kg IV の維持療法を 2 週間ごとに 52 週間 (26 サイクル) まで続けます。
他の名前：
参加者は、12 サイクルまでの各 2 週間サイクルの 1 日目に、2 時間にわたってレボフォリン酸 200 mg/m^2 の IV 注入を受けます。
参加者は、オキサリプラチン 85 mg/m^2 の IV 注入を、各 2 週間のサイクルの 1 日目に 2 時間かけて、最大 12 サイクル受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Intent-to-treat (ITT) 解析セットにおける客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最大 11 サイクルの治療 (最大 22 週)
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ORR は、がんの縮小 (部分奏効 [PR]) または消失 (完全奏効 [CR]) を示した参加者の割合として定義されました。
腫瘍応答は、固形腫瘍における応答評価基準 (RECIST v1.1) に従って評価されました。
研究全体を通して、腫瘍の測定と評価の同じ方法を使用して、各病変を特徴付けなければなりませんでした。
腫瘍評価は、センターの選択に応じて、コンピューター断層撮影 (CT) スキャン (腹部 + 骨盤 + 胸部) または造影磁気共鳴画像法 (CE-MRI) (腹部 + 骨盤) + 非 CE-CT (胸部) で構成されました。
CR、すべての標的病変の消失。 PR、標的病変の最長直径の合計が30%以上減少;全体的な反応 (OR) = CR + PR。
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最大 11 サイクルの治療 (最大 22 週)
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プロトコルごとの分析セット (PPAS) における客観的応答率 (ORR)
時間枠：最大 11 サイクルの治療 (最大 22 週)
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ORR は、がんが縮小 (PR) または消失 (CR) した参加者の割合として定義されました。
RECIST v1.1に従って腫瘍反応を評価した。
研究全体を通して、腫瘍の測定と評価の同じ方法を使用して、各病変を特徴付けなければなりませんでした。
腫瘍の評価は、センターの選択に応じて、CT スキャン (腹部 + 骨盤 + 胸部) または CE-MRI (腹部 + 骨盤) + 非 CE-CT (胸部) で構成されました。
CR、すべての標的病変の消失。 PR、標的病変の最長直径の合計が30%以上減少;または = CR + PR。
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最大 11 サイクルの治療 (最大 22 週)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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顕微鏡的残存腫瘍（R1）肝切除による残存腫瘍なし（R0）/外科的マージンを達成した参加者の割合
時間枠：約3年間の研究の終了
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R0/R1 肝切除を達成した参加者の割合は、R0 手術を達成した参加者の割合 (残存腫瘍なし) と R1 手術を達成した参加者の割合 (顕微鏡的残存腫瘍を伴う切除断端) として定義されました。
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約3年間の研究の終了
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無病間隔 (DFI)
時間枠：約3年間の研究の終了
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DFI は、R0/R1 手術の日から病気の再発日または何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。
進行しなかった参加者は、最後に評価が実行された日に打ち切られたと見なされました。
2 段階切除を受けた参加者の場合、R0/R1 手術の日付は 2 回目の手術の日付でした。
手術を受けなかった参加者と R0/R1 手術を受けていない参加者は、1 日目に打ち切られました。DFI は次のように計算されました。 /30
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約3年間の研究の終了
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：約3年間の研究の終了
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PFSは、最初の治験薬投与日から、疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日までの時間として定義されました。
進行は、RECIST v1.1 に従って、少なくとも 5 mm の絶対増加を伴う標的病変の直径の合計の少なくとも 20% の増加、または 1 つ以上の新しい病変の出現として定義されました。
進行しなかった参加者は、最後に実行された評価の日に検閲されました。
進行が文書化されずに研究から撤退し、評価が行われたという証拠として電子症例報告フォーム（eCRF）が存在する参加者は、参加者が無増悪であることがわかった最後の腫瘍評価の日に打ち切られました。
ベースライン後の腫瘍評価を受けていないが、生存していることがわかっている参加者は、最初の治験薬投与時に打ち切られました。
PFS は次のように計算されました: PFS (月) = ([イベント日 - 最初の治験薬投与日] + 1)/30。
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約3年間の研究の終了
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全生存期間 (OS)
時間枠：約3年間の研究の終了
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OS は、最初の治験薬投与日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。
分析時に生存していた参加者は、参加者が生存していることが判明した最後の日付で打ち切られました。
OS は次のように計算されました: OS (月) = ([死亡日 - 最初の治験薬投与] + 1)/30
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約3年間の研究の終了
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年8月12日
一次修了 (実際)
2014年5月28日
研究の完了 (実際)
2016年5月18日
試験登録日
最初に提出
2011年6月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年6月27日
最初の投稿 (見積もり)
2011年6月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年6月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年5月17日
最終確認日
2017年5月1日
詳しくは
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