Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van Bevacizumab en gemodificeerd FOLFOX-6 (mFOLFOX-6) bij deelnemers met gemetastaseerde colorectale kanker

17 mei 2017 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een open-label klinisch onderzoek in meerdere centra om het objectieve responspercentage van bevacizumab in combinatie met gemodificeerd FOLFOX-6 te evalueren, gevolgd door een jaar onderhoud met alleen bevacizumab bij patiënten met aanvankelijk niet of borderline reseceerbare colorectale levermetastasen (de CLMO-001 Proces)

De multicenter, open-label, eenarmige, niet-gerandomiseerde, tweefasen Simon's design, fase II-studie (The CLMO-001 Trial) zal de werkzaamheid en veiligheid evalueren van bevacizumab in combinatie met mFOLFOX-6 (Levofolinezuur, 5 -Fluorouracil [5-FU] en oxaliplatine) bij deelnemers met darmkanker en levermetastasen. Deelnemers krijgen een combinatietherapie van bevacizumab 5 milligram per kilogram (mg/kg) intraveneuze (IV) dosis en mFOLFOX-6 om de 2 weken tijdens cycli 1-5 en cycli 7-12. Deelnemers krijgen in cyclus 6 alleen mFOLFOX-6 (zonder bevacizumab). Tussen cyclus 6 en 7 ondergaan de deelnemers een leveroperatie, indien opereerbaar. Daarna krijgen de deelnemers alleen bevacizumab (5 mg/kg i.v. elke 2 weken) gedurende 52 weken (26 cycli) na het einde van de postoperatieve fase (onderhoudstherapie). Aan het einde van de preoperatieve behandelingsfase (cycli 1-6) ondergaan deelnemers met verschillende alternatieve aandoeningen die volgens het protocol zijn toegelaten, een andere behandeling (alternatieve onderzoeksontwerpen 1 tot 3).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

77

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italië, 80131
        • IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale; Oncologia Medica A
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italië, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria S.Orsola-Malpighi; Unità Operativa Oncologia Medica
      • Modena, Emilia-Romagna, Italië, 41100
        • A.O. Universitaria Policlinico Di Modena; Ematologia
    • Lombardia
      • Gallarate, Lombardia, Italië, 21013
        • Azienda Ospedaliera Sant' Antonio Abate; Divisione di Oncologia
      • Milano, Lombardia, Italië, 20162
        • Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda; Dipartimento Di Ematologia Ed Oncologia
      • Milano, Lombardia, Italië, 20141
        • Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO); Oncologia Medica
      • Milano, Lombardia, Italië, 20132
        • Irccs Ospedale San Raffaele;Oncologia Medica
      • Pavia, Lombardia, Italië, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
    • Marche
      • Ancona, Marche, Italië, 60121
        • Ospedali Riuniti Di Ancona; Oncology
    • Sicilia
      • Catania, Sicilia, Italië, 95122
        • Az Ospedaliera Nuovo Garibaldi Quartiere Nesima; Oncologia Medica
      • Catania, Sicilia, Italië, 95126
        • Centro Catanese Di Oncologia; Oncologia Medica

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen deelnemers (man of vrouw), ouder dan (>) 18 jaar
  • Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum
  • Primitieve laesie bevindt zich op een afstand> 12 centimeter (cm) van de anale marge voor deelnemers met primitieve rectumtumor
  • Meetbare gemetastaseerde ziekte beperkt tot de lever
  • Prestatiestatus oostelijke coöperatieve oncologiegroep (ECOG) 0-1
  • Geen eerdere chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte of behandeling met geneesmiddelen gericht op vasculaire endotheliale groeifactorreceptor (VEGF) of epidermale groeifactorreceptor (EGFR)
  • Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie
  • Urine-analyse met proteïnurie kleiner dan (<) 2+
  • Gebruik van ten minste één goedgekeurde anticonceptiemethode door deelnemers met reproductief potentieel
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de deelnemers
  • Chirurgische criteria voor leverresectie
  • Adjuvante behandeling (hetzij alleen chirurgie aan primitieve tumor, hetzij chirurgie aan primitieve tumor + adjuvante chemotherapie) moet meer dan of gelijk aan (>/=) 6 maanden voor inschrijving zijn afgerond

Uitsluitingscriteria:

  • Aanwezigheid van extrahepatische metastasen
  • Bewijs van betrokkenheid van lumbo-aorta en coeliakie lymfeklieren
  • Bestraling binnen 4 weken voor aanvang studie
  • Geschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen en/of acute/subacute darmocclusie
  • Aanwezigheid van een ernstige niet-genezende wond of zweer
  • Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie
  • Klinisch significante hart- en vaatziekten
  • Ongecontroleerde hypertensie
  • Huidige of recent lopende behandeling met anticoagulantia
  • Chronische, dagelijkse behandeling met een hoge dosis aspirine (>325 mg/dag) of andere medicijnen waarvan bekend is dat ze predisponeren voor gastro-intestinale ulceratie
  • Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving
  • Bekende allergie voor eierstokceleiwitten van de Chinese hamster of voor een van de bestanddelen van de onderzoeksmedicatie
  • Gelijktijdig bestaande maligniteiten gediagnosticeerd in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van basaalcelcarcinoom of baarmoederhalskanker in situ
  • Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van de studie. Interval tussen endoscopische biopsie of colorectale stenting en toediening van bevacizumab moet worden beoordeeld door oncoloog/endoscopist
  • Zwangere of zogende vrouwen
  • Elke andere ziekte of aandoening die het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel contra-indiceert of de patiënt een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties geeft
  • Deelnemers met een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Hepatitis B-virus (HBV)- of hepatitis C-virus (HCV)-infectie met gelijktijdige cirrose of actieve behandeling ondergaan voor hetzelfde
  • Deelnemers die niet kunnen of willen voldoen aan de eisen van het protocol en de vervolgprocedures

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Bevacizumab + mFOLFOX-6
Deelnemers krijgen een combinatietherapie van bevacizumab 5 mg/kg IV dosis en mFOLFOX-6 (Levofolinezuur, 5-FU en oxaliplatine) op dag 1 van elke 2-weekse cyclus gedurende 5 cycli (cyclus 1-5), gevolgd door 1 cyclus (Cyclus 6) van alleen mFOLFOX6 (preoperatieve behandelfase). Na 3 weken preoperatieve behandelingsfase zullen deelnemers die voldoen aan de chirurgische criteria voor hepatische resectabiliteit een levermetastasectomie ondergaan. Daarna krijgen deelnemers combinatietherapie van mFOLFOX-6 + bevacizumab voor nog eens 6 cycli (cyclus 7-12); (postoperatieve behandelingsfase) gevolgd door alleen bevacizumab gedurende 52 weken (26 cycli) (onderhoudstherapie).
Geneesmiddel: 5-Fluorouracil (5-FU)
Deelnemers krijgen 5-FU 400 mg per vierkante meter (mg/m^2) IV-dosis op dag 1 van elke cyclus van 2 weken, gevolgd door 2400 mg/m^2, continue infusie gedurende 46 uur tot 12 cycli.
Geneesmiddel: Bevacizumab
Deelnemers krijgen een intraveneuze dosis bevacizumab van 5 mg/kg op dag 1 van elke cyclus van 2 weken tot cyclus 5 en daarna cycli 7 tot 12; gevolgd door onderhoudstherapie van 5 mg/kg IV elke 2 weken tot 52 weken (26 cycli).
Andere namen:
  • Avastin
Geneesmiddel: Levofolinezuur
Deelnemers krijgen levofolinezuur 200 mg/m^2 IV infusie gedurende 2 uur op dag 1 van elke cyclus van 2 weken tot 12 cycli.
Geneesmiddel: Oxaliplatine
Deelnemers krijgen oxaliplatine 85 mg/m^2 IV infusie gedurende 2 uur op dag 1 van elke cyclus van 2 weken tot 12 cycli.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objective Response Rate (ORR) in de Intent-to-treat (ITT) analyseset
Tijdsspanne: Tot 11 behandelingscycli (tot week 22)
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met inkrimping (partiële respons [PR]) of verdwijning van kanker (complete respons [CR]). Tumorrespons werd geëvalueerd volgens de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.1). Dezelfde methode van tumormeting en beoordeling moest worden gebruikt om elke laesie tijdens het onderzoek te karakteriseren. Tumorbeoordeling bestond uit computertomografie (CT) -scan (buik + bekken + borst) of contrastversterkte magnetische resonantiebeeldvorming (CE-MRI) (buik + bekken) + niet-CE-CT (borst) volgens de keuze van het centrum. CR, Verdwijning van alle doellaesies; PR, >=30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies; Algehele respons (OR) = CR + PR.
Tot 11 behandelingscycli (tot week 22)
Objectief responspercentage (ORR) in de per-protocol analyseset (PPAS)
Tijdsspanne: Tot 11 behandelingscycli (tot week 22)
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met inkrimping (PR) of verdwijning van kanker (CR). Tumorrespons werd geëvalueerd volgens RECIST v1.1. Dezelfde methode van tumormeting en beoordeling moest worden gebruikt om elke laesie tijdens het onderzoek te karakteriseren. Tumorbeoordeling bestond uit CT-scan (buik + bekken + borst) of CE-MRI (buik + bekken) + niet-CE-CT (borst) volgens de keuze van het centrum. CR, Verdwijning van alle doellaesies; PR, >=30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies; OF = CR + PR.
Tot 11 behandelingscycli (tot week 22)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat geen resttumor (R0)/chirurgische marge bereikt met microscopische resttumor (R1) Leverresectie
Tijdsspanne: Einde studie tot ongeveer 3 jaar
Het percentage deelnemers dat R0/R1-leverresectie bereikte, werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat R0-operatie bereikte (geen resttumor) plus percentage deelnemers dat R1-operatie bereikte (chirurgische marge met microscopische resttumor).
Einde studie tot ongeveer 3 jaar
Ziektevrij interval (DFI)
Tijdsspanne: Einde studie tot ongeveer 3 jaar
DFI werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van R0/R1-operatie tot de datum van terugval van de ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers die geen vooruitgang boekten, werden als gecensureerd beschouwd op de datum van de laatste uitgevoerde beoordeling. Voor deelnemers die een resectie in twee fasen ondergingen, was de datum van de R0/R1-operatie de datum van de tweede operatie. Deelnemers die geen operatie ondergingen en deelnemers zonder R0/R1-operatie werden gecensureerd op dag 1. DFI werd als volgt berekend: DFI (maanden) = ([Datum van R0/R1-operatie - Datum van 1e terugval/overlijden] + 1) /30
Einde studie tot ongeveer 3 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Einde studie tot ongeveer 3 jaar
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Progressie werd volgens RECIST, v1.1 gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van doellaesies met een absolute toename van ten minste 5 mm of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies. Deelnemers die geen vooruitgang boekten, werden gecensureerd op de datum van de laatste uitgevoerde beoordeling. Deelnemers die zich terugtrokken uit het onderzoek zonder gedocumenteerde progressie en voor wie een elektronisch casusrapportformulier (eCRF) bestond als bewijs dat evaluaties waren uitgevoerd, werden gecensureerd op de datum van de laatste tumorbeoordeling toen bekend was dat de deelnemer progressievrij was. Deelnemers zonder post-baseline tumorbeoordelingen, maar waarvan bekend was dat ze in leven waren, werden gecensureerd op het moment van de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. PFS werd berekend: PFS (maanden) = ([Datum van gebeurtenis - Datum van eerste toediening van onderzoeksgeneesmiddel] + 1)/30.
Einde studie tot ongeveer 3 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Einde studie tot ongeveer 3 jaar
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers die op het moment van de analyse in leven waren, werden gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend was dat de deelnemer in leven was. OS werd als volgt berekend: OS (maanden) = ([Datum van overlijden - eerste toediening van onderzoeksgeneesmiddel] + 1)/30
Einde studie tot ongeveer 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 augustus 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 mei 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 mei 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 juni 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 juni 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

28 juni 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 juni 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 mei 2017

Laatst geverifieerd

1 mei 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ML25625
  • 2011-001364-22 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren