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Une étude sur le bevacizumab et le FOLFOX-6 modifié (mFOLFOX-6) chez des participants atteints d'un cancer colorectal métastatique

17 mai 2017 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Un essai clinique ouvert multicentrique visant à évaluer le taux de réponse objective du bévacizumab en association avec le FOLFOX-6 modifié suivi d'un an de traitement d'entretien par le bévacizumab seul chez des patients présentant des métastases hépatiques colorectales initialement non résécables ou à la limite de la résécabilité (le CLMO-001 Procès)

L'étude de phase II multicentrique, ouverte, à un seul bras, non randomisée et en deux étapes de conception de Simon (l'essai CLMO-001) évaluera l'efficacité et l'innocuité du bevacizumab en association avec mFOLFOX-6 (acide lévofolinique, 5 -Fluorouracil [5-FU] et oxaliplatine) chez les participants atteints de cancer colorectal et de métastases hépatiques. Les participants recevront une thérapie combinée de bevacizumab 5 milligrammes par kilogramme (mg/kg) dose intraveineuse (IV) et mFOLFOX-6 toutes les 2 semaines pendant les cycles 1-5 et les cycles 7-12. Les participants recevront mFOLFOX-6 seul (sans bevacizumab) au cycle 6. Entre les cycles 6 et 7, les participants subiront une chirurgie du foie si elle est opérable. Par la suite, les participants recevront du bevacizumab (5 mg/kg IV toutes les 2 semaines) seul pendant 52 semaines (26 cycles) après la fin de la phase postopératoire (traitement d'entretien). À la fin de la phase de traitement préopératoire (cycles 1 à 6), les participants présentant différentes conditions alternatives admises par le protocole subiront une prise en charge différente (conceptions d'étude alternatives 1 à 3).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

77

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italie, 80131
        • IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale; Oncologia Medica A
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italie, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria S.Orsola-Malpighi; Unità Operativa Oncologia Medica
      • Modena, Emilia-Romagna, Italie, 41100
        • A.O. Universitaria Policlinico Di Modena; Ematologia
    • Lombardia
      • Gallarate, Lombardia, Italie, 21013
        • Azienda Ospedaliera Sant' Antonio Abate; Divisione di Oncologia
      • Milano, Lombardia, Italie, 20162
        • Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda; Dipartimento Di Ematologia Ed Oncologia
      • Milano, Lombardia, Italie, 20141
        • Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO); Oncologia Medica
      • Milano, Lombardia, Italie, 20132
        • Irccs Ospedale San Raffaele;Oncologia Medica
      • Pavia, Lombardia, Italie, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
    • Marche
      • Ancona, Marche, Italie, 60121
        • Ospedali Riuniti Di Ancona; Oncology
    • Sicilia
      • Catania, Sicilia, Italie, 95122
        • Az Ospedaliera Nuovo Garibaldi Quartiere Nesima; Oncologia Medica
      • Catania, Sicilia, Italie, 95126
        • Centro Catanese Di Oncologia; Oncologia Medica

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Participants adultes (hommes ou femmes), âgés de plus de (>) 18 ans
  • Adénocarcinome histologiquement confirmé du côlon ou du rectum
  • La lésion primitive est à une distance > 12 centimètres (cm) de la marge anale pour les participants atteints d'une tumeur rectale primitive
  • Maladie métastatique mesurable confinée au foie
  • Statut de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) 0-1
  • Aucune chimiothérapie antérieure pour la maladie métastatique ou traitement avec des médicaments ciblant le récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) ou le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR)
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins
  • Analyse d'urine avec protéinurie inférieure à (<) 2+
  • Utilisation d'au moins une méthode contraceptive approuvée par les participants ayant un potentiel de procréation
  • Consentement éclairé écrit des participants
  • Critères chirurgicaux de la résection hépatique
  • Le traitement adjuvant (soit uniquement chirurgie sur tumeur primitive, soit chirurgie sur tumeur primitive + chimiothérapie adjuvante) doit avoir été conclu supérieur ou égal à (>/=) 6 mois avant l'inscription

Critère d'exclusion:

  • Présence de métastases extrahépatiques
  • Preuve d'atteinte des ganglions lymphatiques lombo-aortiques et coeliaques
  • Radiothérapie dans les 4 semaines précédant le début de l'étude
  • Antécédents de maladie intestinale inflammatoire et/ou d'occlusion intestinale aiguë/subaiguë
  • Présence d'une plaie ou d'un ulcère grave qui ne cicatrise pas
  • Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative
  • Hypertension non contrôlée
  • Traitement en cours actuel ou récent avec des anticoagulants
  • Traitement quotidien chronique avec de l'aspirine à forte dose (> 325 mg/jour) ou d'autres médicaments connus pour prédisposer à l'ulcération gastro-intestinale
  • Traitement avec tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription
  • Allergie connue aux protéines de cellules ovariennes de hamster chinois ou à l'un des composants des médicaments à l'étude
  • Malignités coexistantes diagnostiquées au cours des 5 dernières années à l'exception du carcinome basocellulaire ou du cancer du col de l'utérus in situ
  • Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude. L'intervalle entre la biopsie endoscopique ou la pose d'un stent colorectal et l'administration de bevacizumab doit être évalué par l'oncologue/endoscopiste
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Toute autre maladie ou condition qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou expose le patient à un risque élevé de complication liée au traitement
  • Participants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) avec cirrhose concomitante ou sous traitement actif pour la même
  • Participants qui ne peuvent ou ne veulent pas se conformer aux exigences du protocole et des procédures de suivi

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bévacizumab + mFOLFOX-6
Les participants recevront une thérapie combinée de bevacizumab 5 mg/kg IV dose et mFOLFOX-6 (acide lévofolinique, 5-FU et oxaliplatine) le jour 1 de chaque cycle de 2 semaines pendant 5 cycles (cycle 1-5), suivi de 1 cycle (Cycle 6) de mFOLFOX6 seul (phase de traitement préopératoire). Après 3 semaines de phase de traitement préopératoire, les participants satisfaisant aux critères chirurgicaux de résécabilité hépatique subiront une métastasectomie hépatique. Par la suite, les participants recevront une thérapie combinée de mFOLFOX-6 + bevacizumab pendant 6 autres cycles (cycle 7-12) ; (phase de traitement post-opératoire) suivi du bevacizumab seul pendant 52 semaines (26 cycles) (traitement d'entretien).
Médicament: 5-Fluorouracile (5-FU)
Les participants recevront une dose IV de 5-FU de 400 mg par mètre carré (mg/m^2) le jour 1 de chaque cycle de 2 semaines, suivie d'une perfusion continue de 2 400 mg/m^2 pendant 46 heures jusqu'à 12 cycles.
Médicament: Bévacizumab
Les participants recevront une dose IV de 5 mg/kg de bevacizumab le jour 1 de chaque cycle de 2 semaines jusqu'au cycle 5, puis les cycles 7 à 12 ; suivi d'un traitement d'entretien de 5 mg/kg IV toutes les 2 semaines jusqu'à 52 semaines (26 cycles).
Autres noms:
  • Avastin
Médicament: Acide lévofolinique
Les participants recevront de l'acide lévofolinique 200 mg/m^2 en perfusion IV sur 2 heures le jour 1 de chaque cycle de 2 semaines jusqu'à 12 cycles.
Médicament: Oxaliplatine
Les participants recevront de l'oxaliplatine 85 mg/m^2 en perfusion IV sur 2 heures le jour 1 de chaque cycle de 2 semaines jusqu'à 12 cycles.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR) dans l'ensemble d'analyse en intention de traiter (ITT)
Délai: Jusqu'à 11 cycles de traitement (jusqu'à la semaine 22)
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants présentant un rétrécissement (réponse partielle [PR]) ou une disparition du cancer (réponse complète [RC]). La réponse tumorale a été évaluée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1). La même méthode de mesure et d'évaluation de la tumeur a dû être utilisée pour caractériser chaque lésion tout au long de l'étude. Le bilan tumoral consistait en une tomodensitométrie (TDM) (abdomen + pelvis + thorax) ou une imagerie par résonance magnétique de contraste (CE-IRM) (abdomen + pelvis) + non CE-CT (thorax) selon le choix du centre. CR, Disparition de toutes les lésions cibles ; PR, diminution >=30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles ; Réponse globale (OR) = RC + RP.
Jusqu'à 11 cycles de traitement (jusqu'à la semaine 22)
Taux de réponse objective (ORR) dans l'ensemble d'analyse per-protocole (PPAS)
Délai: Jusqu'à 11 cycles de traitement (jusqu'à la semaine 22)
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants présentant un rétrécissement (PR) ou une disparition du cancer (CR). La réponse tumorale a été évaluée selon le RECIST v1.1. La même méthode de mesure et d'évaluation de la tumeur a dû être utilisée pour caractériser chaque lésion tout au long de l'étude. Le bilan tumoral a consisté en un scanner (abdomen + pelvis + thorax) ou CE-IRM (abdomen + pelvis) + non CE-CT (thorax) selon le choix du centre. CR, Disparition de toutes les lésions cibles ; PR, diminution >=30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles ; OU = CR + PR.
Jusqu'à 11 cycles de traitement (jusqu'à la semaine 22)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants n'ayant obtenu aucune tumeur résiduelle (R0)/marge chirurgicale avec résection hépatique de tumeur résiduelle microscopique (R1)
Délai: Fin d'études jusqu'à environ 3 ans
Le pourcentage de participants réalisant une résection hépatique R0/R1 a été défini comme le pourcentage de participants réalisant une chirurgie R0 (pas de tumeur résiduelle) plus le pourcentage de participants réalisant une chirurgie R1 (marge chirurgicale avec tumeur résiduelle microscopique).
Fin d'études jusqu'à environ 3 ans
Intervalle sans maladie (DFI)
Délai: Fin d'études jusqu'à environ 3 ans
Le DFI a été défini comme le temps écoulé entre la date de la chirurgie R0/R1 et la date de la rechute de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause. Les participants qui n'ont pas progressé ont été considérés comme censurés à la date de la dernière évaluation effectuée. Pour les participants ayant subi une résection en deux étapes, la date de la chirurgie R0/R1 était la date de la deuxième chirurgie. Les participants qui n'ont pas subi de chirurgie et les participants sans chirurgie R0/R1 ont été censurés au jour 1. Le DFI a été calculé comme suit : DFI (mois) = ([Date de la chirurgie R0/R1 - Date de la 1ère rechute/Décès] + 1) /30
Fin d'études jusqu'à environ 3 ans
Survie sans progression (PFS)
Délai: Fin d'études jusqu'à environ 3 ans
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première administration du médicament à l'étude et la date de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La progression a été définie selon RECIST, v1.1 comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles avec une augmentation absolue d'au moins 5 mm ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions. Les participants qui n'ont pas progressé ont été censurés à la date de la dernière évaluation effectuée. Les participants qui se sont retirés de l'étude sans progression documentée et pour lesquels un formulaire électronique de rapport de cas (eCRF) existait comme preuve que des évaluations avaient été faites, ont été censurés à la date de la dernière évaluation de la tumeur lorsque le participant était connu pour être sans progression. Les participants sans évaluation tumorale post-initiale, mais dont on savait qu'ils étaient vivants, ont été censurés au moment de la première administration du médicament à l'étude. La SSP a été calculée : SSP (mois) = ([Date de l'événement - Date de la première administration du médicament à l'étude] + 1)/30.
Fin d'études jusqu'à environ 3 ans
Survie globale (OS)
Délai: Fin d'études jusqu'à environ 3 ans
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première administration du médicament à l'étude et la date du décès quelle qu'en soit la cause. Les participants qui étaient en vie au moment de l'analyse ont été censurés à la dernière date à laquelle on savait que le participant était en vie. La SG a été calculée comme suit : SG (mois) = ([Date du décès - première administration du médicament à l'étude] + 1)/30
Fin d'études jusqu'à environ 3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 août 2011

Achèvement primaire (Réel)

28 mai 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

18 mai 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 juin 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 juin 2011

Première publication (Estimation)

28 juin 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 juin 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 mai 2017

Dernière vérification

1 mai 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ML25625
  • 2011-001364-22 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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