Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Bevacizumab og modificeret FOLFOX-6 (mFOLFOX-6) hos deltagere med metastatisk kolorektal cancer

17. maj 2017 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Et multicenter, åbent klinisk forsøg til evaluering af den objektive responsrate af Bevacizumab i kombination med modificeret FOLFOX-6 efterfulgt af et års vedligeholdelse med Bevacizumab alene hos patienter med initialt ikke eller borderline resektable kolorektale levermetastaser (CLMO-001 Forsøg)

Det multicenter, åbne, enkeltarmede, ikke-randomiserede, to-trins Simon's design, fase II studie (CLMO-001 Trial) vil evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​bevacizumab i kombination med mFOLFOX-6 (Levofolinsyre, 5) -Fluorouracil [5-FU] og oxaliplatin) hos deltagere med kolorektal cancer og levermetastaser. Deltagerne vil modtage kombinationsbehandling af bevacizumab 5 milligram pr. kilogram (mg/kg) intravenøs (IV) dosis og mFOLFOX-6 hver anden uge under cyklus 1-5 og cyklus 7-12. Deltagerne vil modtage mFOLFOX-6 alene (uden bevacizumab) på cyklus 6. I mellem cyklus 6 og 7 vil deltagerne gennemgå en leveroperation, hvis de kan opereres. Derefter vil deltagerne modtage bevacizumab (5 mg/kg IV hver 2. uge) alene i 52 uger (26 cyklusser) efter afslutningen af ​​den postoperative fase (vedligeholdelsesterapi). Ved afslutningen af ​​den præoperative behandlingsfase (cyklus 1-6) vil deltagere, der viser forskellige alternative tilstande, der er indrømmet af protokollen, gennemgå forskellig behandling (alternative undersøgelsesdesign 1 til 3).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

77

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
        • IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale; Oncologia Medica A
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria S.Orsola-Malpighi; Unità Operativa Oncologia Medica
      • Modena, Emilia-Romagna, Italien, 41100
        • A.O. Universitaria Policlinico Di Modena; Ematologia
    • Lombardia
      • Gallarate, Lombardia, Italien, 21013
        • Azienda Ospedaliera Sant' Antonio Abate; Divisione di Oncologia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20162
        • Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda; Dipartimento Di Ematologia Ed Oncologia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20141
        • Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO); Oncologia Medica
      • Milano, Lombardia, Italien, 20132
        • Irccs Ospedale San Raffaele;Oncologia Medica
      • Pavia, Lombardia, Italien, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
    • Marche
      • Ancona, Marche, Italien, 60121
        • Ospedali Riuniti Di Ancona; Oncology
    • Sicilia
      • Catania, Sicilia, Italien, 95122
        • Az Ospedaliera Nuovo Garibaldi Quartiere Nesima; Oncologia Medica
      • Catania, Sicilia, Italien, 95126
        • Centro Catanese Di Oncologia; Oncologia Medica

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne deltagere (mand eller kvinde), over (>) 18 år
  • Histologisk bekræftet adenocarcinom i tyktarmen eller endetarmen
  • Primitiv læsion er i en afstand >12 centimeter (cm) fra analmarginen for deltagere med primitiv rektaltumor
  • Målbar metastatisk sygdom begrænset til leveren
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
  • Ingen tidligere kemoterapi til metastatisk sygdom eller behandling med lægemidler rettet mod vaskulær endotelvækstfaktorreceptor (VEGF) eller epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR)
  • Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion
  • Urinanalyse med proteinuri mindre end (<) 2+
  • Brug af mindst én godkendt præventionsmetode af deltagere med reproduktionspotentiale
  • Skriftligt informeret samtykke fra deltagerne
  • Kirurgiske kriterier for leverresektion
  • Adjuverende behandling (enten kun operation på primitiv tumor eller operation på primitiv tumor + adjuverende kemoterapi) skal være afsluttet mere end eller lig med (>/=) 6 måneder før indskrivning

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse af ekstrahepatiske metastaser
  • Bevis på lumbo-aorta og cøliaki lymfeknuder involvering
  • Strålebehandling inden for 4 uger før studiestart
  • Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom og/eller akut/subakut tarmokklusion
  • Tilstedeværelse af alvorlige ikke-helende sår eller ulcus
  • Tegn på blødende diatese eller koagulopati
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom
  • Ukontrolleret hypertension
  • Aktuel eller nylig igangværende behandling med antikoagulantia
  • Kronisk, daglig behandling med højdosis aspirin (>325 mg/dag) eller anden medicin, der vides at disponere for mave-tarm-ulceration
  • Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før tilmelding
  • Kendt allergi over for kinesisk hamster ovariecelleproteiner eller nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesmedicinen
  • Sameksisterende maligniteter diagnosticeret inden for de sidste 5 år med undtagelse af basalcellekarcinom eller livmoderhalskræft in situ
  • Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før studiebehandlingens start, eller forventning om behovet for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen. Interval mellem endoskopisk biopsi eller kolorektal stenting og administration af bevacizumab bør evalueres af onkolog/endoskopist
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Enhver anden sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel eller sætter patienten i høj risiko for behandlingsrelateret komplikation
  • Deltagere med kendt human immundefektvirus (HIV) infektion
  • Hepatitis B virus (HBV) eller Hepatitis C virus (HCV) infektion med samtidig skrumpelever eller under aktiv behandling for samme
  • Deltagere, der ikke er i stand til eller ønsker at overholde kravene i protokollen og opfølgningsprocedurer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Bevacizumab + mFOLFOX-6
Deltagerne vil modtage kombinationsbehandling af bevacizumab 5 mg/kg IV dosis og mFOLFOX-6 (Levofolinsyre, 5-FU og oxaliplatin) på dag 1 i hver 2. uges cyklus i 5 cyklusser (cyklus 1-5), efterfulgt af 1 cyklus (Cyklus 6) af mFOLFOX6 alene (præoperativ behandlingsfase). Efter 3 ugers præoperativ behandlingsfase vil deltagere, der opfylder de kirurgiske kriterier for leverresektabilitet, gennemgå en levermetastasektomi. Derefter vil deltagerne modtage kombinationsbehandling af mFOLFOX-6 + bevacizumab i yderligere 6 cyklusser (cyklus 7-12); (postoperativ behandlingsfase) efterfulgt af bevacizumab alene i 52 uger (26 cyklusser) (vedligeholdelsesterapi).
Medicin: 5-Fluorouracil (5-FU)
Deltagerne vil modtage 5-FU 400 mg pr. kvadratmeter (mg/m^2) IV-dosis på dag 1 i hver 2-ugers cyklus efterfulgt af 2400 mg/m^2, kontinuerlig infusion over 46 timer op til 12 cyklusser.
Medicin: Bevacizumab
Deltagerne vil modtage 5 mg/kg bevacizumab IV-dosis på dag 1 i hver 2-ugers cyklus op til cyklus 5 og derefter cyklus 7 til 12; efterfulgt af vedligeholdelsesbehandling på 5 mg/kg IV hver 2. uge op til 52 uger (26 cyklusser).
Andre navne:
  • Avastin
Medicin: Levofolinsyre
Deltagerne vil modtage levofolinsyre 200 mg/m^2 IV-infusion over 2 timer på dag 1 i hver 2-ugers cyklus op til 12 cyklusser.
Medicin: Oxaliplatin
Deltagerne vil modtage oxaliplatin 85 mg/m^2 IV-infusion over 2 timer på dag 1 i hver 2-ugers cyklus op til 12 cyklusser.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) i Intent-to-treat (ITT) analysesættet
Tidsramme: Op til 11 behandlingscyklusser (op til uge 22)
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med svind (delvis respons [PR]) eller forsvinden af ​​cancer (komplet respons [CR]). Tumorrespons blev evalueret i henhold til responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST v1.1). Den samme metode til tumormåling og vurdering skulle bruges til at karakterisere hver læsion gennem hele undersøgelsen. Tumorvurdering bestod af computeriseret tomografi (CT) scanning (abdomen + bækken + bryst) eller kontrastforstærket magnetisk resonansbilleddannelse (CE-MRI) (abdomen + bækken) + ikke CE-CT (bryst) i henhold til valget af center. CR, forsvinden af ​​alle mållæsioner; PR, >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Samlet respons (OR) = CR + PR.
Op til 11 behandlingscyklusser (op til uge 22)
Objective Response Rate (ORR) i Per-protokol Analysis Set (PPAS)
Tidsramme: Op til 11 behandlingscyklusser (op til uge 22)
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med svind (PR) eller forsvinden af ​​cancer (CR). Tumorrespons blev evalueret i henhold til RECIST v1.1. Den samme metode til tumormåling og vurdering skulle bruges til at karakterisere hver læsion gennem hele undersøgelsen. Tumorvurdering bestod af CT-scanning (abdomen + bækken + bryst) eller CE-MRI (abdomen + bækken) + ikke CE-CT (bryst) i henhold til valg af center. CR, forsvinden af ​​alle mållæsioner; PR, >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; ELLER = CR + PR.
Op til 11 behandlingscyklusser (op til uge 22)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der ikke opnår resttumor (R0)/kirurgisk margin med mikroskopisk resttumor (R1) leverresektion
Tidsramme: Afslutning af studiet op til cirka 3 år
Procentdelen af ​​deltagere, der opnåede R0/R1-leverresektion, blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede R0-kirurgi (ingen resterende tumor) plus procentdelen af ​​deltagere, der opnåede R1-kirurgi (kirurgisk margin med mikroskopisk resterende tumor).
Afslutning af studiet op til cirka 3 år
Sygdomsfrit interval (DFI)
Tidsramme: Afslutning af studiet op til cirka 3 år
DFI blev defineret som tiden fra datoen for R0/R1 operation til datoen for sygdomstilbagefald eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Deltagere, der ikke kom videre, blev betragtet som censureret på datoen for den sidst udførte vurdering. For deltagere, der modtog to-trins resektion, var datoen for R0/R1 operation datoen for den anden operation. Deltagere, der ikke blev opereret og deltagere uden R0/R1-operation, blev censureret på dag 1. DFI blev beregnet som følger: DFI (måneder) = ([Dato for R0/R1-operation - Dato for 1. tilbagefald/død] + 1) /30
Afslutning af studiet op til cirka 3 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Afslutning af studiet op til cirka 3 år
PFS blev defineret som tiden fra datoen for første undersøgelseslægemiddeladministration til datoen for sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der kom først. Progression blev defineret ifølge RECIST, v1.1 som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner med en absolut stigning på mindst 5 mm eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner. Deltagere, som ikke kom videre, blev censureret på datoen for den sidste vurdering. Deltagere, der trak sig fra undersøgelsen uden dokumenteret progression, og for hvem der fandtes et elektronisk case report form (eCRF) som bevis på, at der var foretaget evalueringer, blev censureret på datoen for den sidste tumorvurdering, hvor deltageren var kendt for at være progressionsfri. Deltagere uden post-baseline tumorvurderinger, men kendt for at være i live, blev censureret på tidspunktet for den første undersøgelses lægemiddeladministration. PFS blev beregnet: PFS (måneder) = ([Begivenhedsdato - Dato for første studielægemiddeladministration] + 1)/30.
Afslutning af studiet op til cirka 3 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Afslutning af studiet op til cirka 3 år
OS blev defineret som tiden fra datoen for første undersøgelseslægemiddeladministration til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Deltagere, der var i live på tidspunktet for analysen, blev censureret på den sidste dato, hvor man vidste, at deltageren var i live. OS blev beregnet som følger: OS (måneder) = ([Dødsdato - indgivelse af første studielægemiddel] + 1)/30
Afslutning af studiet op til cirka 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. august 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. maj 2014

Studieafslutning (Faktiske)

18. maj 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. juni 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. juni 2011

Først opslået (Skøn)

28. juni 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. juni 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. maj 2017

Sidst verificeret

1. maj 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ML25625
  • 2011-001364-22 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kolorektal cancer

Kliniske forsøg med 5-Fluorouracil (5-FU)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mexico

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner