Um estudo de Bevacizumabe e FOLFOX-6 modificado (mFOLFOX-6) em participantes com câncer colorretal metastático
17 de maio de 2017 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Um ensaio clínico multicêntrico e aberto para avaliar a taxa de resposta objetiva de bevacizumabe em combinação com FOLFOX-6 modificado seguido por um ano de manutenção apenas com bevacizumabe em pacientes com metástases hepáticas colorretais inicialmente não ressecáveis ou limítrofes (o CLMO-001 Tentativas)
O estudo de fase II multicêntrico, aberto, de braço único, não randomizado, de desenho de Simon em dois estágios (The CLMO-001 Trial) avaliará a eficácia e a segurança de bevacizumabe em combinação com mFOLFOX-6 (ácido levofolínico, 5 -Fluorouracil [5-FU] e oxaliplatina) em participantes com câncer colorretal e metástases hepáticas.
Os participantes receberão terapia combinada de bevacizumabe 5 miligramas por quilograma (mg/kg) de dose intravenosa (IV) e mFOLFOX-6 a cada 2 semanas durante os ciclos 1-5 e ciclos 7-12.
Os participantes receberão mFOLFOX-6 sozinho (sem bevacizumabe) no Ciclo 6.
Entre o ciclo 6 e 7, os participantes serão submetidos a cirurgia hepática, se operável.
Posteriormente, os participantes receberão bevacizumabe (5 mg/kg IV a cada 2 semanas) sozinho por 52 semanas (26 ciclos) após o final da fase pós-operatória (terapia de manutenção).
No final da fase de tratamento pré-operatório (Ciclos 1-6), os participantes que apresentarem diferentes condições alternativas admitidas pelo protocolo serão submetidos a diferentes tratamentos (desenhos de estudo alternativos 1 a 3).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
77
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Campania
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Napoli, Campania, Itália, 80131
- IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale; Oncologia Medica A
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Emilia-Romagna
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Bologna, Emilia-Romagna, Itália, 40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria S.Orsola-Malpighi; Unità Operativa Oncologia Medica
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Modena, Emilia-Romagna, Itália, 41100
- A.O. Universitaria Policlinico Di Modena; Ematologia
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Lombardia
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Gallarate, Lombardia, Itália, 21013
- Azienda Ospedaliera Sant' Antonio Abate; Divisione di Oncologia
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Milano, Lombardia, Itália, 20162
- Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda; Dipartimento Di Ematologia Ed Oncologia
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Milano, Lombardia, Itália, 20141
- Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO); Oncologia Medica
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Milano, Lombardia, Itália, 20132
- Irccs Ospedale San Raffaele;Oncologia Medica
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Pavia, Lombardia, Itália, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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Marche
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Ancona, Marche, Itália, 60121
- Ospedali Riuniti Di Ancona; Oncology
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Sicilia
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Catania, Sicilia, Itália, 95122
- Az Ospedaliera Nuovo Garibaldi Quartiere Nesima; Oncologia Medica
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Catania, Sicilia, Itália, 95126
- Centro Catanese Di Oncologia; Oncologia Medica
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes adultos (masculino ou feminino), com mais de (>) 18 anos de idade
- Adenocarcinoma de cólon ou reto confirmado histologicamente
- Lesão primitiva está a uma distância >12 centímetros (cm) da margem anal para participantes com tumor retal primitivo
- Doença metastática mensurável confinada ao fígado
- Status de desempenho do grupo de oncologia cooperativa oriental (ECOG) 0-1
- Sem quimioterapia anterior para doença metastática ou tratamento com drogas direcionadas ao receptor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) ou receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR)
- Medula óssea, função hepática e renal adequadas
- Análise de urina com proteinúria menor que (<) 2+
- Uso de pelo menos um método contraceptivo aprovado por participantes com potencial reprodutivo
- Consentimento informado por escrito dos participantes
- Critérios cirúrgicos para ressecção hepática
- O tratamento adjuvante (apenas cirurgia no tumor primitivo ou cirurgia no tumor primitivo + quimioterapia adjuvante) deve ter sido concluído há mais ou igual a (>/=) 6 meses antes da inscrição
Critério de exclusão:
- Presença de metástases extra-hepáticas
- Evidência de envolvimento dos gânglios linfáticos lombo-aórticos e celíacos
- Radioterapia dentro de 4 semanas antes do início do estudo
- História de doença inflamatória intestinal e/ou oclusão intestinal aguda/subaguda
- Presença de ferida ou úlcera grave que não cicatriza
- Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia
- Doença cardiovascular clinicamente significativa
- hipertensão descontrolada
- Tratamento atual ou recente com anticoagulantes
- Tratamento crônico e diário com aspirina em altas doses (>325 mg/dia) ou outros medicamentos conhecidos por predispor à ulceração gastrointestinal
- Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da inscrição
- Alergia conhecida às proteínas das células do ovário do hamster chinês ou a qualquer um dos componentes dos medicamentos do estudo
- Malignidades coexistentes diagnosticadas nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular ou câncer cervical in situ
- Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo. O intervalo entre a biópsia endoscópica ou implante de stent colorretal e a administração de bevacizumabe deve ser avaliado pelo oncologista/endoscopista
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Qualquer outra doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento experimental ou coloque o paciente em alto risco de complicação relacionada ao tratamento
- Participantes com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV) com cirrose concomitante ou em tratamento ativo para a mesma
- Participantes que não podem ou não querem cumprir os requisitos do protocolo e procedimentos de acompanhamento
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Bevacizumabe + mFOLFOX-6
Os participantes receberão terapia combinada de dose IV de 5 mg/kg de bevacizumabe e mFOLFOX-6 (ácido levofolínico, 5-FU e oxaliplatina) no dia 1 de cada ciclo de 2 semanas por 5 ciclos (ciclo 1-5), seguido de 1 ciclo (Ciclo 6) de mFOLFOX6 sozinho (fase de tratamento pré-operatório).
Após 3 semanas da fase de tratamento pré-operatório, os participantes que satisfizerem os critérios cirúrgicos para ressecabilidade hepática serão submetidos a uma metastasectomia hepática.
Posteriormente, os participantes receberão terapia combinada de mFOLFOX-6 + bevacizumabe por mais 6 ciclos (Ciclo 7-12); (fase de tratamento pós-operatório) seguido de bevacizumabe sozinho por 52 semanas (26 ciclos) (terapia de manutenção).
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Os participantes receberão 5-FU 400 mg por metro quadrado (mg/m^2) dose IV no dia 1 de cada ciclo de 2 semanas seguido por 2400 mg/m^2, infusão contínua durante 46 horas até 12 ciclos.
Os participantes receberão uma dose IV de 5 mg/kg de bevacizumabe no Dia 1 de cada ciclo de 2 semanas até o Ciclo 5 e, posteriormente, dos ciclos 7 a 12; seguido por terapia de manutenção de 5 mg/kg IV a cada 2 semanas até 52 semanas (26 ciclos).
Outros nomes:
Os participantes receberão ácido levofolínico 200 mg/m^2 IV por infusão durante 2 horas no dia 1 de cada ciclo de 2 semanas até 12 ciclos.
Os participantes receberão infusão IV de 85 mg/m^2 de oxaliplatina durante 2 horas no dia 1 de cada ciclo de 2 semanas até 12 ciclos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR) no Conjunto de Análise de Intenção de Tratar (ITT)
Prazo: Até 11 ciclos de tratamento (até a semana 22)
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ORR foi definido como a porcentagem de participantes com encolhimento (resposta parcial [PR]) ou desaparecimento do câncer (resposta completa [CR]).
A resposta do tumor foi avaliada de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.1).
O mesmo método de medição e avaliação do tumor teve que ser usado para caracterizar cada lesão ao longo do estudo.
A avaliação do tumor consistiu em tomografia computadorizada (TC) (abdômen + pelve + tórax) ou ressonância magnética com contraste (CE-MRI) (abdômen + pelve) + não CE-CT (tórax) de acordo com a escolha do centro.
CR, Desaparecimento de todas as lesões-alvo; PR, >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; Resposta geral (OR) = CR + PR.
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Até 11 ciclos de tratamento (até a semana 22)
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Taxa de resposta objetiva (ORR) no conjunto de análise por protocolo (PPAS)
Prazo: Até 11 ciclos de tratamento (até a semana 22)
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ORR foi definido como a porcentagem de participantes com encolhimento (PR) ou desaparecimento do câncer (CR).
A resposta do tumor foi avaliada de acordo com o RECIST v1.1.
O mesmo método de medição e avaliação do tumor teve que ser usado para caracterizar cada lesão ao longo do estudo.
A avaliação do tumor consistiu em tomografia computadorizada (abdômen + pelve + tórax) ou RM-CE (abdômen + pelve) + TC não-CE (tórax) de acordo com a escolha do centro.
CR, Desaparecimento de todas as lesões-alvo; PR, >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; OR = CR + PR.
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Até 11 ciclos de tratamento (até a semana 22)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes sem tumor residual (R0)/margem cirúrgica com ressecção hepática de tumor residual microscópico (R1)
Prazo: Fim do estudo até aproximadamente 3 anos
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A porcentagem de participantes que alcançaram a ressecção hepática R0/R1 foi definida como a porcentagem de participantes que alcançaram a cirurgia R0 (sem tumor residual) mais a porcentagem de participantes que alcançaram a cirurgia R1 (margem cirúrgica com tumor residual microscópico).
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Fim do estudo até aproximadamente 3 anos
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Intervalo livre de doença (DFI)
Prazo: Fim do estudo até aproximadamente 3 anos
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DFI foi definido como o tempo desde a data da cirurgia R0/R1 até a data da recidiva da doença ou morte por qualquer causa.
Os participantes que não progrediram foram considerados censurados na data da última avaliação realizada.
Para os participantes que receberam ressecção em dois estágios, a data da cirurgia R0/R1 foi a data da segunda cirurgia.
Os participantes que não receberam cirurgia e os participantes sem cirurgia R0/R1 foram censurados no Dia 1. DFI foi calculado da seguinte forma: DFI (meses) = ([Data da cirurgia R0/R1 - Data da 1ª recaída/Óbito] + 1) /30
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Fim do estudo até aproximadamente 3 anos
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Fim do estudo até aproximadamente 3 anos
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PFS foi definido como o tempo desde a data da primeira administração do medicamento do estudo até a data da progressão da doença ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
A progressão foi definida de acordo com RECIST, v1.1 como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo com um aumento absoluto de pelo menos 5 mm ou o aparecimento de uma ou mais novas lesões.
Os participantes que não progrediram foram censurados na data da última avaliação realizada.
Os participantes que se retiraram do estudo sem progressão documentada e para os quais existia um formulário eletrônico de relato de caso (eCRF) como evidência de que as avaliações foram feitas, foram censurados na data da última avaliação do tumor quando o participante era conhecido por não ter progressão.
Os participantes sem avaliações tumorais pós-basais, mas conhecidos por estarem vivos, foram censurados no momento da primeira administração do medicamento do estudo.
A PFS foi calculada: PFS (meses) = ([Data do evento - Data da primeira administração do medicamento do estudo] + 1)/30.
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Fim do estudo até aproximadamente 3 anos
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Fim do estudo até aproximadamente 3 anos
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OS foi definido como o tempo desde a data da primeira administração do medicamento do estudo até a data da morte por qualquer causa.
Os participantes que estavam vivos no momento da análise foram censurados na última data em que se sabia que o participante estava vivo.
A OS foi calculada da seguinte forma: OS (meses) = ([Data da morte - primeira administração do medicamento do estudo] + 1)/30
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Fim do estudo até aproximadamente 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de agosto de 2011
Conclusão Primária (Real)
28 de maio de 2014
Conclusão do estudo (Real)
18 de maio de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de junho de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de junho de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
28 de junho de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de junho de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de maio de 2017
Última verificação
1 de maio de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Neoplasias Colorretais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes de proteção
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Antídotos
- Complexo de Vitamina B
- Fluorouracil
- Oxaliplatina
- Bevacizumabe
- Leucovorina
- Levoleucovorina
Outros números de identificação do estudo
- ML25625
- 2011-001364-22 (Número EudraCT)
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