Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av bevacizumab och modifierad FOLFOX-6 (mFOLFOX-6) hos deltagare med metastaserad kolorektal cancer

17 maj 2017 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

En multicenter, öppen klinisk prövning för att utvärdera den objektiva svarsfrekvensen för Bevacizumab i kombination med modifierad FOLFOX-6 följt av ett års underhåll med enbart bevacizumab hos patienter med initialt icke eller borderline resekterbara kolorektala levermetastaser (CLMO-001 Rättegång)

Multicenter, öppen, enkelarmad, icke-randomiserad, tvåstegs Simons design, fas II-studie (The CLMO-001 Trial) kommer att utvärdera effektiviteten och säkerheten av bevacizumab i kombination med mFOLFOX-6 (Levofolinic acid, 5) -Fluorouracil [5-FU] och oxaliplatin) hos deltagare med kolorektal cancer och levermetastaser. Deltagarna kommer att få kombinationsbehandling av bevacizumab 5 milligram per kilogram (mg/kg) intravenös (IV) dos och mFOLFOX-6 varannan vecka under cyklerna 1-5 och cyklerna 7-12. Deltagarna kommer att få enbart mFOLFOX-6 (utan bevacizumab) på cykel 6. Mellan cykel 6 och 7 kommer deltagarna att genomgå leveroperationer om de kan opereras. Därefter kommer deltagarna att få enbart bevacizumab (5 mg/kg IV varannan vecka) i 52 veckor (26 cykler) efter slutet av den postoperativa fasen (underhållsbehandling). I slutet av den preoperativa behandlingsfasen (cykler 1-6) kommer deltagare som visar olika alternativa tillstånd som erkänns av protokollet att genomgå olika behandling (alternativa studiedesigner 1 till 3).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

77

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
        • IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale; Oncologia Medica A
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria S.Orsola-Malpighi; Unità Operativa Oncologia Medica
      • Modena, Emilia-Romagna, Italien, 41100
        • A.O. Universitaria Policlinico Di Modena; Ematologia
    • Lombardia
      • Gallarate, Lombardia, Italien, 21013
        • Azienda Ospedaliera Sant' Antonio Abate; Divisione di Oncologia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20162
        • Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda; Dipartimento Di Ematologia Ed Oncologia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20141
        • Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO); Oncologia Medica
      • Milano, Lombardia, Italien, 20132
        • Irccs Ospedale San Raffaele;Oncologia Medica
      • Pavia, Lombardia, Italien, 27100
        • Fondazione Irccs Policlinico San Matteo
    • Marche
      • Ancona, Marche, Italien, 60121
        • Ospedali Riuniti Di Ancona; Oncology
    • Sicilia
      • Catania, Sicilia, Italien, 95122
        • Az Ospedaliera Nuovo Garibaldi Quartiere Nesima; Oncologia Medica
      • Catania, Sicilia, Italien, 95126
        • Centro Catanese Di Oncologia; Oncologia Medica

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxna deltagare (man eller kvinna), äldre än (>) 18 år
  • Histologiskt bekräftat adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen
  • Primitiv lesion är på ett avstånd >12 centimeter (cm) från analmarginalen för deltagare med primitiv rektaltumör
  • Mätbar metastaserande sjukdom begränsad till levern
  • Eastern cooperative oncology group (ECOG) prestationsstatus 0-1
  • Ingen tidigare kemoterapi för metastaserande sjukdom eller behandling med läkemedel inriktade på vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor (VEGF) eller epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR)
  • Tillräcklig benmärg, lever och njurfunktion
  • Urinanalys med proteinuri mindre än (<) 2+
  • Användning av minst en godkänd preventivmetod av deltagare med reproduktionspotential
  • Skriftligt informerat samtycke från deltagarna
  • Kirurgiska kriterier för leverresektion
  • Adjuvant behandling (antingen endast operation på primitiv tumör eller operation på primitiv tumör + adjuvant kemoterapi) måste ha avslutats mer än eller lika med (>/=) 6 månader före inskrivning

Exklusions kriterier:

  • Förekomst av extrahepatiska metastaser
  • Bevis på lumbo-aorta och celiaki lymfkörtlar involvering
  • Strålbehandling inom 4 veckor före studiestart
  • Anamnes med inflammatorisk tarmsjukdom och/eller akut/subakut tarmocklusion
  • Förekomst av allvarliga icke-läkande sår eller sår
  • Bevis på blödande diates eller koagulopati
  • Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom
  • Okontrollerad hypertoni
  • Pågående eller nyligen pågående behandling med antikoagulantia
  • Kronisk, daglig behandling med högdos acetylsalicylsyra (>325 mg/dag) eller andra läkemedel som är kända för att predisponera för magsår
  • Behandling med valfritt prövningsläkemedel inom 30 dagar före inskrivning
  • Känd allergi mot äggstocksproteiner från kinesisk hamster, eller någon av komponenterna i studiemedicinerna
  • Samexisterande maligniteter diagnostiserade under de senaste 5 åren med undantag för basalcellscancer eller livmoderhalscancer in situ
  • Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före studiens behandlingsstart, eller förväntan om behovet av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång. Intervallet mellan endoskopisk biopsi eller kolorektal stentning och administrering av bevacizumab bör utvärderas av onkolog/endoskopist
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Varje annan sjukdom eller tillstånd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel eller sätter patienten i hög risk för behandlingsrelaterad komplikation
  • Deltagare med känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
  • Hepatit B-virus (HBV) eller Hepatit C-virus (HCV) infektion med samtidig cirros eller genomgår aktiv behandling för samma
  • Deltagare som inte kan eller vill följa kraven i protokollet och uppföljningsprocedurer

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Bevacizumab + mFOLFOX-6
Deltagarna kommer att få kombinationsbehandling av bevacizumab 5 mg/kg IV dos och mFOLFOX-6 (levofolinsyra, 5-FU och oxaliplatin) på dag 1 av varannan veckas cykel under 5 cykler (cykel 1-5), följt av 1 cykel (Cykel 6) av enbart mFOLFOX6 (preoperativ behandlingsfas). Efter 3 veckors preoperativ behandlingsfas kommer deltagare som uppfyller de kirurgiska kriterierna för leverresektabilitet att genomgå en levermetastasektomi. Därefter kommer deltagarna att få kombinationsbehandling av mFOLFOX-6 + bevacizumab under ytterligare 6 cykler (cykel 7-12); (postoperativ behandlingsfas) följt av enbart bevacizumab i 52 veckor (26 cykler) (underhållsbehandling).
Läkemedel: 5-fluorouracil (5-FU)
Deltagarna kommer att få 5-FU 400 mg per kvadratmeter (mg/m^2) IV-dos på dag 1 av varje 2-veckors cykel följt av 2400 mg/m^2, kontinuerlig infusion under 46 timmar upp till 12 cykler.
Läkemedel: Bevacizumab
Deltagarna kommer att få 5 mg/kg bevacizumab IV-dos på dag 1 av varje 2-veckors cykel upp till cykel 5 och därefter cykel 7 till 12; följt av underhållsbehandling med 5 mg/kg IV varannan vecka upp till 52 veckor (26 cykler).
Andra namn:
  • Avastin
Läkemedel: Levofolinsyra
Deltagarna kommer att få levofolinsyra 200 mg/m^2 IV-infusion under 2 timmar på dag 1 i varje 2-veckors cykel upp till 12 cykler.
Läkemedel: Oxaliplatin
Deltagarna kommer att få oxaliplatin 85 mg/m^2 IV-infusion under 2 timmar på dag 1 av varje 2-veckors cykel upp till 12 cykler.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objective Response Rate (ORR) i analysuppsättningen Intent-to-treat (ITT).
Tidsram: Upp till 11 behandlingscykler (upp till vecka 22)
ORR definierades som andelen deltagare med krympning (partiell respons [PR]) eller försvinnande av cancer (fullständig respons [CR]). Tumörsvaret utvärderades enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.1). Samma metod för tumörmätning och bedömning måste användas för att karakterisera varje lesion under hela studien. Tumörbedömning bestod av datortomografi (CT) scan (buk + bäcken + bröst) eller kontrastförstärkt magnetisk resonanstomografi (CE-MRI) (buk + bäcken) + icke CE-CT (bröst) enligt val av centrum. CR, försvinnande av alla målskador; PR, >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Totalt svar (OR) = CR + PR.
Upp till 11 behandlingscykler (upp till vecka 22)
Objektiv svarsfrekvens (ORR) i Per-protocol Analysis Set (PPAS)
Tidsram: Upp till 11 behandlingscykler (upp till vecka 22)
ORR definierades som andelen deltagare med krympning (PR) eller försvinnande av cancer (CR). Tumörsvaret utvärderades enligt RECIST v1.1. Samma metod för tumörmätning och bedömning måste användas för att karakterisera varje lesion under hela studien. Tumörbedömning bestod av datortomografi (buk + bäcken + bröst) eller CE-MRI (buk + bäcken) + icke CE-CT (bröst) enligt val av centrum. CR, försvinnande av alla målskador; PR, >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; ELLER = CR + PR.
Upp till 11 behandlingscykler (upp till vecka 22)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentandel av deltagare som inte uppnår någon kvarvarande tumör (R0)/kirurgisk marginal med mikroskopisk resttumör (R1) leverresektion
Tidsram: Studieslut upp till cirka 3 år
Andelen deltagare som uppnådde R0/R1-leverresektion definierades som andelen deltagare som uppnådde R0-operation (ingen kvarvarande tumör) plus andelen deltagare som uppnådde R1-operation (kirurgisk marginal med mikroskopisk kvarvarande tumör).
Studieslut upp till cirka 3 år
Sjukdomsfritt intervall (DFI)
Tidsram: Studieslut upp till cirka 3 år
DFI definierades som tiden från datumet för R0/R1-operationen till datumet för sjukdomsåterfall eller död på grund av någon orsak. Deltagare som inte kom vidare ansågs vara censurerade vid datumet för den senaste bedömningen. För deltagare som fick tvåstegsresektion var datumet för R0/R1-operationen datumet för den andra operationen. Deltagare som inte opererades och deltagare utan R0/R1-operation censurerades vid dag 1. DFI beräknades enligt följande: DFI (månader) = ([Datum för R0/R1-operation - Datum för första återfall/död] + 1) /30
Studieslut upp till cirka 3 år
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Studieslut upp till cirka 3 år
PFS definierades som tiden från datumet för första studieläkemedlets administrering till datumet för sjukdomsprogression eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. Progression definierades enligt RECIST, v1.1 som minst 20 % ökning av summan av diametrarna för målskador med en absolut ökning på minst 5 mm eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner. Deltagare som inte kom vidare censurerades vid datumet för den senaste bedömningen. Deltagare som drog sig ur studien utan dokumenterad progression och för vilka ett elektroniskt fallrapportformulär (eCRF) fanns som bevis på att utvärderingar hade gjorts, censurerades vid datumet för den senaste tumörbedömningen då deltagaren var känd för att vara progressionsfri. Deltagare utan tumörbedömningar efter baslinjen, men kända för att vara vid liv, censurerades vid tidpunkten för den första studieläkemedlets administrering. PFS beräknades: PFS (månader) = ([Händelsedatum - Datum för första studieläkemedelsadministrering] + 1)/30.
Studieslut upp till cirka 3 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Studieslut upp till cirka 3 år
OS definierades som tiden från datumet för första studieläkemedlets administrering till datumet för dödsfall på grund av någon orsak. Deltagare som levde vid tidpunkten för analysen censurerades vid det senaste datumet då det var känt att deltagaren var vid liv. OS beräknades enligt följande: OS (månader) = ([Dödsdatum - administrering av första studieläkemedlet] + 1)/30
Studieslut upp till cirka 3 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 augusti 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

28 maj 2014

Avslutad studie (Faktisk)

18 maj 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 juni 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 juni 2011

Första postat (Uppskatta)

28 juni 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 juni 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 maj 2017

Senast verifierad

1 maj 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ML25625
  • 2011-001364-22 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kolorektal cancer

Kliniska prövningar på 5-fluorouracil (5-FU)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Panama

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera