Tutkimus bevasitsumabista ja modifioidusta FOLFOX-6:sta (mFOLFOX-6) osallistujilla, joilla on metastasoitunut kolorektaalisyöpä
keskiviikko 17. toukokuuta 2017 päivittänyt: Hoffmann-La Roche
Monikeskus, avoin kliininen tutkimus bevasitsumabin objektiivisen vastenopeuden arvioimiseksi yhdessä modifioidun FOLFOX-6:n kanssa ja sen jälkeen yhden vuoden ylläpidon jälkeen pelkällä bevasitsumabilla potilailla, joilla ei ole alkuvaiheessa resektoitavia kolorektaalisia maksametastaaseja tai raja-arvoisia resektoitavia kolorektaalisia maksametastaaseja (01) Kokeilu)
Monikeskus, avoin, yksihaarainen, ei-satunnaistettu, kaksivaiheinen Simonin suunnittelun vaiheen II tutkimus (CLMO-001 Trial) arvioi bevasitsumabin tehoa ja turvallisuutta yhdessä mFOLFOX-6:n (levofolinihappo, 5) kanssa. -Fluorourasiili [5-FU] ja oksaliplatiini) osallistujille, joilla on paksusuolensyöpä ja maksametastaasseja.
Osallistujat saavat yhdistelmähoitoa bevasitsumabia 5 milligrammaa/kg (mg/kg) laskimonsisäistä (IV) annosta ja mFOLFOX-6:ta joka toinen viikko syklien 1–5 ja jaksojen 7–12 aikana.
Osallistujat saavat mFOLFOX-6:n yksinään (ilman bevasitsumabia) syklillä 6.
Jaksojen 6 ja 7 välillä osallistujille tehdään maksaleikkaus, jos se on toimintakykyinen.
Tämän jälkeen osallistujat saavat bevasitsumabia (5 mg/kg IV joka 2. viikko) yksinään 52 viikon ajan (26 sykliä) leikkauksen jälkeisen vaiheen (ylläpitohoito) jälkeen.
Preoperatiivisen hoitovaiheen (syklit 1-6) lopussa osallistujat, joilla on erilaisia protokollan hyväksymiä vaihtoehtoisia tiloja, käyvät läpi erilaista hoitoa (vaihtoehtoiset tutkimussuunnitelmat 1-3).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
77
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Italia, 80131
- IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale; Oncologia Medica A
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria S.Orsola-Malpighi; Unità Operativa Oncologia Medica
-
Modena, Emilia-Romagna, Italia, 41100
- A.O. Universitaria Policlinico Di Modena; Ematologia
-
-
Lombardia
-
Gallarate, Lombardia, Italia, 21013
- Azienda Ospedaliera Sant' Antonio Abate; Divisione di Oncologia
-
Milano, Lombardia, Italia, 20162
- Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda; Dipartimento Di Ematologia Ed Oncologia
-
Milano, Lombardia, Italia, 20141
- Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO); Oncologia Medica
-
Milano, Lombardia, Italia, 20132
- Irccs Ospedale San Raffaele;Oncologia Medica
-
Pavia, Lombardia, Italia, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
-
Marche
-
Ancona, Marche, Italia, 60121
- Ospedali Riuniti Di Ancona; Oncology
-
-
Sicilia
-
Catania, Sicilia, Italia, 95122
- Az Ospedaliera Nuovo Garibaldi Quartiere Nesima; Oncologia Medica
-
Catania, Sicilia, Italia, 95126
- Centro Catanese Di Oncologia; Oncologia Medica
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset osallistujat (miehet tai naiset), yli (>) 18-vuotiaat
- Histologisesti vahvistettu paksu- tai peräsuolen adenokarsinooma
- Primitiivinen vaurio on yli 12 senttimetrin (cm) etäisyydellä peräaukon marginaalista osallistujille, joilla on primitiivinen peräsuolen kasvain
- Mitattavissa oleva metastaattinen sairaus, joka rajoittuu maksaan
- Itäisen onkologian yhteistyöryhmän (ECOG) suorituskykytila 0-1
- Ei aikaisempaa kemoterapiaa metastaattisen sairauden hoitoon tai hoitoa lääkkeillä, jotka kohdistuvat verisuonten endoteelikasvutekijäreseptoriin (VEGF) tai epidermaaliseen kasvutekijäreseptoriin (EGFR)
- Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta
- Virtsan analyysi proteinurialla alle (<) 2+
- Vähintään yhden hyväksytyn ehkäisymenetelmän käyttäminen osallistujilla, joilla on lisääntymiskyky
- Osallistujien kirjallinen tietoinen suostumus
- Kirurgiset kriteerit maksan resektioon
- Adjuvanttihoito (joko vain primitiivisen kasvaimen leikkaus tai primitiivisen kasvaimen leikkaus + adjuvanttikemoterapia) on oltava suoritettu vähintään (>/=) 6 kuukautta ennen ilmoittautumista
Poissulkemiskriteerit:
- Maksanulkoisten metastaasien esiintyminen
- Todisteet lumbo-aortan ja keliakian imusolmukkeiden osallistumisesta
- Sädehoito 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen alkamista
- Aiempi tulehduksellinen suolistosairaus ja/tai akuutti/subakuutti suolen tukos
- Vakavan parantumattoman haavan tai haavan esiintyminen
- Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus
- Hallitsematon verenpainetauti
- Nykyinen tai äskettäin meneillään oleva antikoagulanttihoito
- Krooninen, päivittäinen hoito suuriannoksisella aspiriinilla (>325 mg/vrk) tai muilla lääkkeillä, joiden tiedetään altistavan maha-suolikanavan haavaumalle
- Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
- Tunnettu allergia kiinanhamsterin munasarjasolujen proteiineille tai jollekin tutkimuslääkkeiden aineosista
- Samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta tyvisolusyöpää tai kohdunkaulan syöpää in situ
- Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana. Onkologin/endoskopitin tulee arvioida endoskopian biopsian tai paksusuolen stentauksen ja bevasitsumabin antamisen välinen aika
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Mikä tahansa muu sairaus tai tila, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle tai asettaa potilaan suureen hoitoon liittyvien komplikaatioiden riskiin
- Osallistujat, joilla on tiedossa HIV-infektio
- Hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, johon liittyy samanaikainen kirroosi tai aktiivinen hoito samaan sairauteen
- Osallistujat, jotka eivät pysty tai halua noudattaa pöytäkirjan ja seurantamenettelyjen vaatimuksia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Bevasitsumabi + mFOLFOX-6
Osallistujat saavat yhdistelmähoitoa bevasitsumabilla 5 mg/kg IV-annoksella ja mFOLFOX-6:lla (levofolionihappo, 5-FU ja oksaliplatiini) jokaisen 2 viikon syklin ensimmäisenä päivänä 5 syklin ajan (sykli 1-5), jota seuraa 1 sykli. (sykli 6) mFOLFOX6 yksinään (preoperatiivinen hoitovaihe).
Kolmen viikon preoperatiivisen hoitovaiheen jälkeen osallistujille, jotka täyttävät maksan resekoitavuuden kirurgiset kriteerit, tehdään maksametastasektomia.
Tämän jälkeen osallistujat saavat yhdistelmähoitoa mFOLFOX-6 + bevasitsumabi vielä 6 sykliä (jakso 7-12); (leikkauksen jälkeinen hoitovaihe), jota seuraa pelkkä bevasitsumabi 52 viikon ajan (26 sykliä) (ylläpitohoito).
|
Osallistujat saavat 5-FU 400 mg per neliömetri (mg/m^2) laskimonsisäisen annoksen jokaisena 2 viikon syklin päivänä 1, jota seuraa 2400 mg/m^2 jatkuvana infuusiona 46 tunnin ajan 12 sykliin asti.
Osallistujat saavat 5 mg/kg IV-annoksen bevasitsumabia jokaisen 2 viikon syklin ensimmäisenä päivänä sykliin 5 asti ja sen jälkeen jaksoihin 7-12; jota seurasi ylläpitohoito 5 mg/kg IV 2 viikon välein 52 viikkoon asti (26 sykliä).
Muut nimet:
Osallistujat saavat levofolinihappoa 200 mg/m^2 IV-infuusiona 2 tunnin aikana jokaisen 2 viikon syklin ensimmäisenä päivänä 12 sykliin asti.
Osallistujat saavat oksaliplatiinia 85 mg/m^2 IV-infuusiona 2 tunnin aikana jokaisen 2 viikon syklin ensimmäisenä päivänä 12 sykliin asti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) hoitoaikeiden (ITT) analyysijoukossa
Aikaikkuna: Jopa 11 hoitojaksoa (viikolle 22 asti)
|
ORR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla syöpä kutistui (osittainen vaste [PR]) tai katosi (täydellinen vaste [CR]).
Tuumorivaste arvioitiin vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteissä kasvaimissa (RECIST v1.1).
Samaa kasvaimen mittaus- ja arviointimenetelmää oli käytettävä kunkin leesion karakterisoimiseksi koko tutkimuksen ajan.
Kasvaimen arviointi koostui tietokonetomografiasta (CT) (vatsa + lantio + rintakehä) tai kontrastitehostetusta magneettikuvauksesta (CE-MRI) (vatsa + lantio) + ei CE-CT (rintakehä) keskuksen valinnan mukaan.
CR, kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; PR, >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Kokonaisvaste (OR) = CR + PR.
|
Jopa 11 hoitojaksoa (viikolle 22 asti)
|
|
Objektiivinen vastenopeus (ORR) protokollakohtaisessa analyysijoukossa (PPAS)
Aikaikkuna: Jopa 11 hoitojaksoa (viikolle 22 asti)
|
ORR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla syöpä kutistui (PR) tai katosi (CR).
Kasvainvaste arvioitiin RECIST v1.1:n mukaisesti.
Samaa kasvaimen mittaus- ja arviointimenetelmää oli käytettävä kunkin leesion karakterisoimiseksi koko tutkimuksen ajan.
Kasvainarviointi koostui CT-kuvauksesta (vatsa + lantio + rintakehä) tai CE-MRI (vatsa + lantio) + ei-CE-CT (rintakehä) keskuksen valinnan mukaan.
CR, kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; PR, >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; TAI = CR + PR.
|
Jopa 11 hoitojaksoa (viikolle 22 asti)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka eivät saavuttaneet jäännöskasvainta (R0) / kirurginen marginaali mikroskooppisella jäännöskasvaimella (R1) maksaresektiolla
Aikaikkuna: Opiskelun päättyminen enintään noin 3 vuotta
|
R0/R1-maksaresektioon saaneiden osallistujien prosenttiosuus määriteltiin R0-leikkauksen (ei jäännöskasvainta) saavuttaneiden osallistujien prosenttiosuutena plus R1-leikkauksen saaneiden osallistujien prosenttiosuutena (kirurginen marginaali mikroskooppisella jäännöskasvaimella).
|
Opiskelun päättyminen enintään noin 3 vuotta
|
|
Taudista vapaa aikaväli (DFI)
Aikaikkuna: Opiskelun päättyminen enintään noin 3 vuotta
|
DFI määriteltiin ajaksi R0/R1-leikkauksen päivämäärästä taudin uusiutumisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään.
Osallistujat, jotka eivät edistyneet, katsottiin sensuroiduiksi viimeisen arvioinnin päivämääränä.
Osallistujille, jotka saivat kaksivaiheisen resektion, R0/R1-leikkauksen päivämäärä oli toisen leikkauksen päivämäärä.
Osallistujat, jotka eivät saaneet leikkausta ja osallistujat, joilla ei ollut R0/R1-leikkausta, sensuroitiin päivänä 1. DFI laskettiin seuraavasti: DFI (kuukautta) = ([R0/R1-leikkauksen päivämäärä - 1. relapsin/kuoleman päivämäärä] + 1) /30
|
Opiskelun päättyminen enintään noin 3 vuotta
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Opiskelun päättyminen enintään noin 3 vuotta
|
PFS määriteltiin ajaksi ensimmäisen tutkimuslääkkeen antamisen päivämäärästä taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin.
Eteneminen määriteltiin RECIST, v1.1:n mukaisesti vähintään 20 %:n kasvuksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun absoluuttinen lisäys on vähintään 5 mm tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen.
Osallistujat, jotka eivät edistyneet, sensuroitiin viimeisen arvioinnin päivämääränä.
Osallistujat, jotka vetäytyivät tutkimuksesta ilman dokumentoitua etenemistä ja joille oli olemassa sähköinen tapausraporttilomake (eCRF) todisteena arvioiden tekemisestä, sensuroitiin viimeisen kasvainarvioinnin päivämääränä, jolloin osallistujan tiedettiin olevan etenemisvapaa.
Osallistujat, joilla ei ollut perustason jälkeisiä kasvainarviointeja, mutta joiden tiedettiin olevan elossa, sensuroitiin ensimmäisen tutkimuslääkkeen annon yhteydessä.
PFS laskettiin: PFS (kuukautta) = ([Tapahtuman päivämäärä - Ensimmäisen tutkimuslääkkeen antamisen päivämäärä] + 1)/30.
|
Opiskelun päättyminen enintään noin 3 vuotta
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Opiskelun päättyminen enintään noin 3 vuotta
|
OS määriteltiin ajaksi ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Analyysin aikana elossa olleet osallistujat sensuroitiin viimeisenä päivänä, jolloin osallistujan tiedettiin olevan elossa.
Käyttöikä laskettiin seuraavasti: OS (kuukautta) = ([Kuolemapäivä - ensimmäinen tutkimuslääkkeen anto] + 1)/30
|
Opiskelun päättyminen enintään noin 3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 12. elokuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 28. toukokuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 18. toukokuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 27. kesäkuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 27. kesäkuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 28. kesäkuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 14. kesäkuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 17. toukokuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. toukokuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Suojaavat aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Vastalääkkeet
- B-vitamiinikompleksi
- Fluorourasiili
- Oksaliplatiini
- Bevasitsumabi
- Leukovoriini
- Levoleukovoriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- ML25625
- 2011-001364-22 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .