Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bewacyzumabu i zmodyfikowanego FOLFOX-6 (mFOLFOX-6) u uczestników z rakiem jelita grubego z przerzutami

17 maja 2017 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche

Wieloośrodkowe, otwarte badanie kliniczne mające na celu ocenę obiektywnej odpowiedzi na leczenie bewacyzumabem w skojarzeniu ze zmodyfikowanym FOLFOX-6, a następnie rocznym leczeniem podtrzymującym samym bewacyzumabem u pacjentów z początkowo nieoperacyjnymi przerzutami do wątroby jelita grubego lub z granicznymi kwalifikacjami do resekcji (CLMO-001 Test)

Wieloośrodkowe, otwarte, jednoramienne, nierandomizowane, dwuetapowe badanie fazy II projektu Simona (badanie CLMO-001) oceni skuteczność i bezpieczeństwo bewacyzumabu w skojarzeniu z mFOLFOX-6 (kwas lewofolinowy, 5 -Fluorouracyl [5-FU] i oksaliplatyna) u uczestników z rakiem jelita grubego i przerzutami do wątroby. Uczestnicy otrzymają terapię skojarzoną bewacizumabu w dawce dożylnej (IV) w dawce 5 miligramów (mg/kg) i mFOLFOX-6 co 2 tygodnie podczas cykli 1-5 i cykli 7-12. Uczestnicy otrzymają sam mFOLFOX-6 (bez bewacyzumabu) w cyklu 6. Pomiędzy cyklami 6 i 7 uczestnicy przejdą operację wątroby, jeśli będzie to możliwe. Następnie uczestnicy będą otrzymywać sam bewacyzumab (5 mg/kg dożylnie co 2 tygodnie) przez 52 tygodnie (26 cykli) po zakończeniu fazy pooperacyjnej (leczenie podtrzymujące). Pod koniec fazy leczenia przedoperacyjnego (cykle 1-6), uczestnicy wykazujący różne alternatywne stany dopuszczone przez protokół zostaną poddani innym zabiegom (alternatywne projekty badań 1 do 3).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

77

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
    • Campania
      • Napoli, Campania, Włochy, 80131
        • IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale; Oncologia Medica A
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Włochy, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria S.Orsola-Malpighi; Unità Operativa Oncologia Medica
      • Modena, Emilia-Romagna, Włochy, 41100
        • A.O. Universitaria Policlinico Di Modena; Ematologia
    • Lombardia
      • Gallarate, Lombardia, Włochy, 21013
        • Azienda Ospedaliera Sant' Antonio Abate; Divisione di Oncologia
      • Milano, Lombardia, Włochy, 20162
        • Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda; Dipartimento Di Ematologia Ed Oncologia
      • Milano, Lombardia, Włochy, 20141
        • Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO); Oncologia Medica
      • Milano, Lombardia, Włochy, 20132
        • Irccs Ospedale San Raffaele;Oncologia Medica
      • Pavia, Lombardia, Włochy, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
    • Marche
      • Ancona, Marche, Włochy, 60121
        • Ospedali Riuniti Di Ancona; Oncology
    • Sicilia
      • Catania, Sicilia, Włochy, 95122
        • Az Ospedaliera Nuovo Garibaldi Quartiere Nesima; Oncologia Medica
      • Catania, Sicilia, Włochy, 95126
        • Centro Catanese Di Oncologia; Oncologia Medica

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorośli uczestnicy (mężczyźni lub kobiety), powyżej (>) 18 lat
  • Histologicznie potwierdzony gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy
  • Pierwotna zmiana znajduje się w odległości >12 centymetrów (cm) od brzegu odbytu u uczestników z pierwotnym guzem odbytnicy
  • Mierzalna choroba przerzutowa ograniczona do wątroby
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Brak wcześniejszej chemioterapii choroby przerzutowej lub leczenia lekami ukierunkowanymi na receptor czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF) lub receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR)
  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek
  • Analiza moczu z białkomoczem mniejszym niż (<) 2+
  • Stosowanie co najmniej jednej zatwierdzonej metody antykoncepcji przez uczestników z potencjałem rozrodczym
  • Pisemna świadoma zgoda uczestników
  • Kryteria chirurgiczne resekcji wątroby
  • Leczenie uzupełniające (tylko operacja guza pierwotnego lub operacja guza pierwotnego + chemioterapia uzupełniająca) musi być zakończone co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem

Kryteria wyłączenia:

  • Obecność przerzutów pozawątrobowych
  • Dowody zajęcia węzłów chłonnych aorty lędźwiowej i trzewnej
  • Radioterapia w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania
  • Historia choroby zapalnej jelit i/lub ostrej/podostrej niedrożności jelit
  • Obecność poważnej, niegojącej się rany lub owrzodzenia
  • Dowody skazy krwotocznej lub koagulopatii
  • Klinicznie istotna choroba układu krążenia
  • Niekontrolowane nadciśnienie
  • Obecne lub niedawno trwające leczenie antykoagulantami
  • Przewlekłe, codzienne leczenie dużymi dawkami aspiryny (>325 mg/dobę) lub innymi lekami, o których wiadomo, że predysponują do owrzodzeń żołądkowo-jelitowych
  • Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni przed włączeniem
  • Znana alergia na białka komórek jajnika chomika chińskiego lub którykolwiek ze składników badanych leków
  • Współistniejące nowotwory rozpoznane w ciągu ostatnich 5 lat z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub raka szyjki macicy in situ
  • Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania. Odstęp czasu między biopsją endoskopową lub stentowaniem jelita grubego a podaniem bewacyzumabu powinien być oceniony przez onkologa/endoskopistę
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Każda inna choroba lub stan, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku lub naraża pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem
  • Uczestnicy ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  • Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) ze współistniejącą marskością wątroby lub w trakcie aktywnego leczenia tej choroby
  • Uczestnicy, którzy nie są w stanie lub nie chcą spełnić wymagań protokołu i procedur uzupełniających

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Bewacyzumab + mFOLFOX-6
Uczestnicy otrzymają terapię skojarzoną bewacyzumabu w dawce dożylnej 5 mg/kg i mFOLFOX-6 (kwas lewofolinowy, 5-FU i oksaliplatyna) w 1. dniu każdego 2-tygodniowego cyklu przez 5 cykli (cykl 1-5), a następnie 1 cykl (Cykl 6) samego mFOLFOX6 (faza leczenia przedoperacyjnego). Po 3 tygodniach fazy leczenia przedoperacyjnego uczestnicy spełniający chirurgiczne kryteria resekcyjności wątroby zostaną poddani metastazektomii wątroby. Następnie uczestnicy otrzymają terapię skojarzoną mFOLFOX-6 + bewacyzumab przez kolejne 6 cykli (cykl 7-12); (faza leczenia pooperacyjnego), a następnie sam bewacyzumab przez 52 tygodnie (26 cykli) (leczenie podtrzymujące).
Lek: 5-fluorouracyl (5-FU)
Uczestnicy otrzymają 5-FU w dawce 400 mg na metr kwadratowy (mg/m2) dożylnie pierwszego dnia każdego 2-tygodniowego cyklu, a następnie 2400 mg/m2 w ciągłej infuzji przez 46 godzin do 12 cykli.
Lek: Bewacyzumab
Uczestnicy otrzymają dawkę 5 mg/kg bewacyzumabu dożylnie w dniu 1 każdego 2-tygodniowego cyklu do cyklu 5, a następnie w cyklach od 7 do 12; następnie leczenie podtrzymujące w dawce 5 mg/kg dożylnie co 2 tygodnie do 52 tygodni (26 cykli).
Inne nazwy:
  • Avastin
Lek: Kwas lewofolinowy
Uczestnicy otrzymają kwas l-folinowy w dawce 200 mg/m^2 we wlewie dożylnym trwającym 2 godziny pierwszego dnia każdego 2-tygodniowego cyklu do 12 cykli.
Lek: Oksaliplatyna
Uczestnicy otrzymają infuzję dożylną oksaliplatyny 85 mg/m^2 przez 2 godziny pierwszego dnia każdego 2-tygodniowego cyklu do 12 cykli.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) w zbiorze analiz zgodnym z zamiarem leczenia (ITT).
Ramy czasowe: Do 11 cykli leczenia (do 22 tygodnia)
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników z kurczeniem się (odpowiedź częściowa [PR]) lub zniknięciem raka (odpowiedź całkowita [CR]). Odpowiedź guza oceniano zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v1.1). Ta sama metoda pomiaru i oceny guza musiała być zastosowana do scharakteryzowania każdej zmiany w trakcie badania. Ocena guza składała się z tomografii komputerowej (CT) (brzuch + miednica + klatka piersiowa) lub rezonansu magnetycznego z kontrastem (CE-MRI) (brzuch + miednica) + non-CE-CT (klatka piersiowa) w zależności od wyboru ośrodka. CR, Zniknięcie wszystkich docelowych uszkodzeń; PR, >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Ogólna odpowiedź (OR) = CR + PR.
Do 11 cykli leczenia (do 22 tygodnia)
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) w zbiorze analiz per-protocol (PPAS)
Ramy czasowe: Do 11 cykli leczenia (do 22 tygodnia)
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników z kurczeniem się (PR) lub zanikiem raka (CR). Odpowiedź guza oceniano zgodnie z RECIST v1.1. Ta sama metoda pomiaru i oceny guza musiała być zastosowana do scharakteryzowania każdej zmiany w trakcie badania. Ocena guza składała się z TK (brzuch + miednica + klatka piersiowa) lub CE-MRI (brzuch + miednica) + non-CE-CT (klatka piersiowa) w zależności od wyboru ośrodka. CR, Zniknięcie wszystkich docelowych uszkodzeń; PR, >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; LUB = CR + PR.
Do 11 cykli leczenia (do 22 tygodnia)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, u których nie uzyskano pozostałości guza (R0)/marginesu chirurgicznego z resekcją mikroskopowej pozostałości guza (R1) wątroby
Ramy czasowe: Koniec nauki do około 3 lat
Odsetek uczestników, u których wykonano resekcję wątroby R0/R1, zdefiniowano jako odsetek uczestników, u których wykonano operację R0 (brak pozostałości guza) plus odsetek uczestników, u których wykonano operację R1 (margines chirurgiczny z mikroskopijnym guzem resztkowym).
Koniec nauki do około 3 lat
Okres wolny od choroby (DFI)
Ramy czasowe: Koniec nauki do około 3 lat
DFI zdefiniowano jako czas od daty operacji R0/R1 do daty nawrotu choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Uczestnicy, którzy nie robili postępów, zostali uznani za ocenzurowanych w dniu ostatniej przeprowadzonej oceny. W przypadku uczestników poddanych resekcji dwuetapowej data operacji R0/R1 była datą drugiej operacji. Uczestnicy, którzy nie przeszli operacji i uczestnicy bez operacji R0/R1 zostali ocenzurowani w dniu 1. DFI obliczono w następujący sposób: DFI (miesiące) = ([Data operacji R0/R1 - Data pierwszego nawrotu/zgonu] + 1) /30
Koniec nauki do około 3 lat
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Koniec nauki do około 3 lat
PFS zdefiniowano jako czas od daty pierwszego podania badanego leku do daty progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Progresję zdefiniowano zgodnie z RECIST, v1.1, jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych z bezwzględnym wzrostem o co najmniej 5 mm lub pojawieniem się jednej lub więcej nowych zmian chorobowych. Uczestnicy, którzy nie robili postępów, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej przeprowadzonej oceny. Uczestnicy, którzy wycofali się z badania bez udokumentowanej progresji i dla których istniał elektroniczny formularz opisu przypadku (eCRF) jako dowód, że dokonano oceny, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny guza, kiedy wiadomo było, że uczestnik nie ma progresji. Uczestnicy bez ocen guza po punkcie wyjściowym, ale wiadomo, że żyją, zostali ocenzurowani w czasie pierwszego podania badanego leku. PFS obliczono: PFS (miesiące) = ([Data zdarzenia – Data pierwszego podania badanego leku] + 1)/30.
Koniec nauki do około 3 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Koniec nauki do około 3 lat
OS zdefiniowano jako czas od daty pierwszego podania badanego leku do daty zgonu z dowolnej przyczyny. Uczestnicy, którzy żyli w czasie analizy, zostali ocenzurowani w ostatnim dniu, w którym wiedziano, że uczestnik żyje. OS obliczono w następujący sposób: OS (miesiące) = ([Data zgonu – podanie pierwszego leku badanego] + 1)/30
Koniec nauki do około 3 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 sierpnia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 maja 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

18 maja 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 czerwca 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 czerwca 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 czerwca 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 czerwca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 maja 2017

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ML25625
  • 2011-001364-22 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj