Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование бевацизумаба и модифицированного FOLFOX-6 (mFOLFOX-6) у участников с метастатическим колоректальным раком

17 мая 2017 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Многоцентровое открытое клиническое исследование для оценки частоты объективного ответа бевацизумаба в комбинации с модифицированным FOLFOX-6 с последующим годовым поддерживающим лечением только бевацизумабом у пациентов с исходно неоперабельными или пограничными метастазами колоректального рака в печень (CLMO-001 Пробный)

Многоцентровое, открытое, одногрупповое, нерандомизированное, двухэтапное исследование фазы II по дизайну Саймона (испытание CLMO-001) оценит эффективность и безопасность бевацизумаба в комбинации с mFOLFOX-6 (левофолиновая кислота, 5 -фторурацил [5-ФУ] и оксалиплатин) у участников с колоректальным раком и метастазами в печень. Участники будут получать комбинированную терапию бевацизумабом в дозе 5 миллиграммов на килограмм (мг/кг) внутривенно (в/в) и mFOLFOX-6 каждые 2 недели в течение циклов 1-5 и циклов 7-12. Участники получат только mFOLFOX-6 (без бевацизумаба) в цикле 6. Между циклами 6 и 7 участники перенесут операцию на печени, если они будут операбельны. После этого участники будут получать только бевацизумаб (5 мг/кг внутривенно каждые 2 недели) в течение 52 недель (26 циклов) после окончания послеоперационной фазы (поддерживающая терапия). В конце фазы предоперационного лечения (циклы 1-6) участники с различными альтернативными состояниями, допускаемыми протоколом, будут проходить различное лечение (альтернативные дизайны исследования 1-3).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

77

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
    • Campania
      • Napoli, Campania, Италия, 80131
        • IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale; Oncologia Medica A
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Италия, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria S.Orsola-Malpighi; Unità Operativa Oncologia Medica
      • Modena, Emilia-Romagna, Италия, 41100
        • A.O. Universitaria Policlinico Di Modena; Ematologia
    • Lombardia
      • Gallarate, Lombardia, Италия, 21013
        • Azienda Ospedaliera Sant' Antonio Abate; Divisione di Oncologia
      • Milano, Lombardia, Италия, 20162
        • Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda; Dipartimento Di Ematologia Ed Oncologia
      • Milano, Lombardia, Италия, 20141
        • Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO); Oncologia Medica
      • Milano, Lombardia, Италия, 20132
        • Irccs Ospedale San Raffaele;Oncologia Medica
      • Pavia, Lombardia, Италия, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
    • Marche
      • Ancona, Marche, Италия, 60121
        • Ospedali Riuniti Di Ancona; Oncology
    • Sicilia
      • Catania, Sicilia, Италия, 95122
        • Az Ospedaliera Nuovo Garibaldi Quartiere Nesima; Oncologia Medica
      • Catania, Sicilia, Италия, 95126
        • Centro Catanese Di Oncologia; Oncologia Medica

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые участники (мужчины или женщины), старше (>) 18 лет
  • Гистологически подтвержденная аденокарцинома толстой или прямой кишки
  • Примитивное поражение находится на расстоянии> 12 сантиметров (см) от анального края для участников с примитивной ректальной опухолью.
  • Поддающееся измерению метастатическое заболевание, ограниченное печенью
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-1
  • Отсутствие предшествующей химиотерапии по поводу метастатического заболевания или лечения препаратами, нацеленными на рецептор фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) или рецептор эпидермального фактора роста (EGFR)
  • Адекватная функция костного мозга, печени и почек
  • Анализ мочи при протеинурии менее (<)2+
  • Использование по крайней мере одного утвержденного метода контрацепции участниками с репродуктивным потенциалом
  • Письменное информированное согласие участников
  • Хирургические критерии резекции печени
  • Адъювантное лечение (либо только хирургическое вмешательство на примитивной опухоли, либо хирургическое вмешательство на примитивной опухоли + адъювантная химиотерапия) должно быть проведено более или равно (>/=) 6 месяцев до включения в исследование.

Критерий исключения:

  • Наличие внепеченочных метастазов
  • Признаки поражения пояснично-аортальных и чревных лимфатических узлов
  • Лучевая терапия в течение 4 недель до начала исследования
  • Воспалительные заболевания кишечника и/или острая/подострая кишечная непроходимость в анамнезе
  • Наличие серьезной незаживающей раны или язвы
  • Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии
  • Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание
  • Неконтролируемая гипертензия
  • Текущее или недавнее продолжающееся лечение антикоагулянтами
  • Хроническое ежедневное лечение высокими дозами аспирина (>325 мг/день) или другими препаратами, которые, как известно, предрасполагают к язве желудочно-кишечного тракта.
  • Лечение любым исследуемым препаратом в течение 30 дней до включения в исследование
  • Известная аллергия на белки клеток яичников китайского хомячка или любой из компонентов исследуемых препаратов.
  • Сосуществующие злокачественные новообразования, диагностированные в течение последних 5 лет, за исключением базально-клеточного рака или рака шейки матки in situ.
  • Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до начала лечения в рамках исследования или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования. Интервал между эндоскопической биопсией или колоректальным стентированием и введением бевацизумаба должен оцениваться онкологом/эндоскопистом.
  • Беременные или кормящие женщины
  • Любое другое заболевание или состояние, которое противопоказывает применение исследуемого препарата или подвергает пациента высокому риску осложнений, связанных с лечением.
  • Участники с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Инфицирование вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС) с сопутствующим циррозом или прохождение активного лечения по этому же поводу
  • Участники, которые не могут или не желают соблюдать требования протокола и последующих процедур

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Бевацизумаб + mFOLFOX-6
Участники будут получать комбинированную терапию бевацизумабом в дозе 5 мг/кг внутривенно и mFOLFOX-6 (левофолиновая кислота, 5-ФУ и оксалиплатин) в 1-й день каждого 2-недельного цикла в течение 5 циклов (цикл 1-5), за которым следует 1 цикл. (Цикл 6) только mFOLFOX6 (фаза предоперационного лечения). После 3 недель предоперационной фазы лечения участникам, удовлетворяющим хирургическим критериям резектабельности печени, будет проведена метастазэктомия печени. После этого участники получат комбинированную терапию mFOLFOX-6 + бевацизумаб еще 6 циклов (цикл 7-12); (фаза послеоперационного лечения) с последующим применением только бевацизумаба в течение 52 недель (26 циклов) (поддерживающая терапия).
Лекарство: 5-фторурацил (5-ФУ)
Участники будут получать 5-ФУ в дозе 400 мг на квадратный метр (мг/м^2) внутривенно в 1-й день каждого 2-недельного цикла с последующим введением 2400 мг/м^2 непрерывной инфузией в течение 46 часов до 12 циклов.
Лекарство: Бевацизумаб
Участники будут получать дозу бевацизумаба 5 мг/кг внутривенно в 1-й день каждого 2-недельного цикла до 5-го цикла, а затем циклы с 7 по 12; с последующей поддерживающей терапией 5 мг/кг внутривенно каждые 2 недели до 52 недель (26 циклов).
Другие имена:
  • Авастин
Лекарство: Левофолиновая кислота
Участники получат внутривенную инфузию левофолиновой кислоты 200 мг/м^2 в течение 2 часов в 1-й день каждого 2-недельного цикла до 12 циклов.
Лекарство: Оксалиплатин
Участники будут получать внутривенно инфузию оксалиплатина 85 мг/м^2 в течение 2 часов в 1-й день каждого 2-недельного цикла до 12 циклов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО) в наборе для анализа намерения лечить (ITT)
Временное ограничение: До 11 циклов лечения (до 22 недели)
ORR определяли как процент участников с уменьшением размеров (частичный ответ [PR]) или исчезновением рака (полный ответ [CR]). Ответ опухоли оценивали в соответствии с критериями оценки ответа в солидных опухолях (RECIST v1.1). Один и тот же метод измерения и оценки опухоли должен был использоваться для характеристики каждого поражения на протяжении всего исследования. Оценка опухоли состояла из компьютерной томографии (КТ) (живот + таз + грудная клетка) или магнитно-резонансной томографии с контрастным усилением (КЭ-МРТ) (живот + таз) + не КТ-КТ (грудная клетка) в зависимости от выбора центра. CR, Исчезновение всех поражений-мишеней; PR, >=30% уменьшение суммы наибольшего диаметра очагов поражения; Общий ответ (OR) = CR + PR.
До 11 циклов лечения (до 22 недели)
Частота объективных ответов (ORR) в наборе для анализа по протоколу (PPAS)
Временное ограничение: До 11 циклов лечения (до 22 недели)
ORR определяли как процент участников со сморщиванием (PR) или исчезновением рака (CR). Ответ опухоли оценивали в соответствии с RECIST v1.1. Один и тот же метод измерения и оценки опухоли должен был использоваться для характеристики каждого поражения на протяжении всего исследования. Оценка опухоли состояла из КТ (живот + таз + грудная клетка) или КЭ-МРТ (живот + таз) + без КЭ-КТ (грудная клетка) в зависимости от выбора центра. CR, Исчезновение всех поражений-мишеней; PR, >=30% уменьшение суммы наибольшего диаметра очагов поражения; ИЛИ = КР + ПР.
До 11 циклов лечения (до 22 недели)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, у которых не осталось остаточной опухоли (R0)/хирургический край с микроскопической остаточной опухолью (R1) Резекция печени
Временное ограничение: Окончание обучения примерно до 3 лет
Процент участников, достигших резекции печени R0/R1, определяли как процент участников, перенесших операцию R0 (без остаточной опухоли), плюс процент участников, перенесших операцию R1 (операционный край с микроскопической остаточной опухолью).
Окончание обучения примерно до 3 лет
Безрецидивный интервал (DFI)
Временное ограничение: Окончание обучения примерно до 3 лет
DFI определяли как время от даты операции R0/R1 до даты рецидива заболевания или смерти по любой причине. Участники, которые не прогрессировали, считались подвергнутыми цензуре на дату последней проведенной оценки. Для участников, перенесших двухэтапную резекцию, дата операции R0/R1 была датой второй операции. Участники, которые не подвергались операции, и участники без операции R0/R1 подвергались цензуре в День 1. DFI рассчитывали следующим образом: DFI (месяцы) = ([Дата операции R0/R1 - Дата 1-го рецидива/смерти] + 1) /30
Окончание обучения примерно до 3 лет
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Окончание обучения примерно до 3 лет
ВБП определяли как время от даты первого введения исследуемого препарата до даты прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. Прогрессирование определяли в соответствии с RECIST, v1.1 как увеличение суммы диаметров пораженных участков не менее чем на 20% с абсолютным увеличением не менее чем на 5 мм или появлением одного или нескольких новых поражений. Участники, которые не прогрессировали, подвергались цензуре на дату последней проведенной оценки. Участники, которые выбыли из исследования без задокументированного прогрессирования и для которых существовала электронная форма отчета о болезни (eCRF) в качестве доказательства того, что оценки были сделаны, подвергались цензуре на дату последней оценки опухоли, когда было известно, что у участника нет прогрессирования. Участники без оценки опухоли после исходного уровня, но известные как живые, подвергались цензуре во время первого введения исследуемого препарата. Рассчитывали ВБП: ВБП (месяцы) = ([Дата события - Дата первого введения исследуемого препарата] + 1)/30.
Окончание обучения примерно до 3 лет
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Окончание обучения примерно до 3 лет
ОВ определяли как время от даты первого введения исследуемого препарата до даты смерти по любой причине. Участники, которые были живы на момент анализа, подвергались цензуре на последнюю дату, когда стало известно, что участник жив. ОВ рассчитывали следующим образом: ОВ (месяцы) = ([Дата смерти - первое введение исследуемого препарата] + 1)/30.
Окончание обучения примерно до 3 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 августа 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 мая 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 мая 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 июня 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 июня 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

28 июня 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 июня 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 мая 2017 г.

Последняя проверка

1 мая 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ML25625
  • 2011-001364-22 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться