贝伐珠单抗和改良 FOLFOX-6 (mFOLFOX-6) 在转移性结直肠癌患者中的研究
2017年5月17日 更新者：Hoffmann-La Roche
一项多中心、开放标签的临床试验，旨在评估贝伐珠单抗联合改良 FOLFOX-6 后单独使用贝伐珠单抗维持一年治疗初始不可切除或临界可切除结直肠肝转移的患者的客观缓解率（CLMO-001审判）
多中心、开放标签、单组、非随机、两阶段 Simon 设计的 II 期研究（CLMO-001 试验）将评估贝伐珠单抗与 mFOLFOX-6（左亚叶酸，5 -氟尿嘧啶 [5-FU] 和奥沙利铂）在患有结直肠癌和肝转移的参与者中。
在第 1-5 周期和第 7-12 周期期间，参与者将每 2 周接受贝伐珠单抗 5 毫克/千克 (mg/kg) 静脉注射 (IV) 剂量和 mFOLFOX-6 的联合治疗。
参与者将在第 6 周期单独接受 mFOLFOX-6（不含贝伐珠单抗）。
在第 6 和第 7 周期之间，如果可以手术，参与者将接受肝脏手术。
此后，参与者将在术后阶段（维持治疗）结束后单独接受贝伐珠单抗（每 2 周静脉注射 5 mg/kg），持续 52 周（26 个周期）。
在术前治疗阶段（第 1-6 周期）结束时，表现出协议承认的不同替代条件的参与者将接受不同的管理（替代研究设计 1 至 3）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
77
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Campania
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Napoli、Campania、意大利、80131
- IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale; Oncologia Medica A
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Emilia-Romagna
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Bologna、Emilia-Romagna、意大利、40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria S.Orsola-Malpighi; Unità Operativa Oncologia Medica
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Modena、Emilia-Romagna、意大利、41100
- A.O. Universitaria Policlinico Di Modena; Ematologia
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Lombardia
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Gallarate、Lombardia、意大利、21013
- Azienda Ospedaliera Sant' Antonio Abate; Divisione di Oncologia
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Milano、Lombardia、意大利、20162
- Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda; Dipartimento Di Ematologia Ed Oncologia
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Milano、Lombardia、意大利、20141
- Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO); Oncologia Medica
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Milano、Lombardia、意大利、20132
- Irccs Ospedale San Raffaele;Oncologia Medica
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Pavia、Lombardia、意大利、27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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Marche
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Ancona、Marche、意大利、60121
- Ospedali Riuniti Di Ancona; Oncology
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Sicilia
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Catania、Sicilia、意大利、95122
- Az Ospedaliera Nuovo Garibaldi Quartiere Nesima; Oncologia Medica
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Catania、Sicilia、意大利、95126
- Centro Catanese Di Oncologia; Oncologia Medica
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 成人参与者（男性或女性），大于（>）18岁
- 经组织学证实的结肠或直肠腺癌
- 对于患有原始直肠肿瘤的参与者，原始病变距离肛门边缘 > 12 厘米 (cm)
- 局限于肝脏的可测量转移性疾病
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1
- 既往未接受过针对转移性疾病的化疗或靶向血管内皮生长因子受体 (VEGF) 或表皮生长因子受体 (EGFR) 的药物治疗
- 充足的骨髓、肝肾功能
- 蛋白尿小于 (<) 2+ 的尿液分析
- 具有生殖潜力的参与者至少使用一种经批准的避孕方法
- 参与者的书面知情同意书
- 肝切除手术标准
- 辅助治疗（仅对原始肿瘤进行手术或对原始肿瘤进行手术+辅助化疗）必须在入组前大于或等于 (>/=) 6 个月结束
排除标准：
- 存在肝外转移
- 腰主动脉和腹腔淋巴结受累的证据
- 研究开始前 4 周内接受放射治疗
- 炎症性肠病和/或急性/亚急性肠梗阻病史
- 存在严重的不愈合伤口或溃疡
- 出血素质或凝血病的证据
- 有临床意义的心血管疾病
- 不受控制的高血压
- 当前或最近正在进行的抗凝治疗
- 长期每天服用高剂量阿司匹林（>325 毫克/天）或其他已知易患胃肠道溃疡的药物治疗
- 入组前 30 天内使用任何研究药物进行治疗
- 已知对中国仓鼠卵巢细胞蛋白或研究药物的任何成分过敏
- 除基底细胞癌或宫颈原位癌外，过去 5 年内诊断出的共存恶性肿瘤
- 研究治疗开始前 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤，或预计在研究过程中需要进行重大外科手术。 内窥镜活检或结直肠支架置入术与贝伐珠单抗给药之间的间隔应由肿瘤学家/内窥镜医师评估
- 孕妇或哺乳期妇女
- 禁忌使用研究药物或使患者处于治疗相关并发症高风险中的任何其他疾病或病症
- 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的参与者
- 乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染伴有肝硬化或正在接受积极治疗
- 不能或不愿遵守方案和后续程序要求的参与者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：贝伐珠单抗 + mFOLFOX-6
参与者将在每 2 周周期的第 1 天接受贝伐珠单抗 5 mg/kg IV 剂量和 mFOLFOX-6（左亚叶酸、5-FU 和奥沙利铂）的联合治疗，持续 5 个周期（周期 1-5），然后是 1 个周期（第 6 周期）单独使用 mFOLFOX6（术前治疗阶段）。
经过 3 周的术前治疗阶段后，符合肝脏可切除性手术标准的参与者将接受肝转移瘤切除术。
此后，参与者将接受 mFOLFOX-6 + 贝伐珠单抗的联合治疗，再进行 6 个周期（第 7-12 周期）； （术后治疗阶段）随后单独使用贝伐珠单抗 52 周（26 个周期）（维持治疗）。
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参与者将在每 2 周周期的第 1 天接受 5-FU 400 mg/m2 (mg/m^2) IV 剂量，然后是 2400 mg/m^2，连续输注超过 46 小时，最多 12 个周期。
参与者将在每 2 周周期的第 1 天接受 5 mg/kg 贝伐珠单抗 IV 剂量，直至第 5 个周期，然后是第 7 至 12 个周期；随后每 2 周进行一次 5 mg/kg IV 维持治疗，直至 52 周（26 个周期）。
其他名称：
参与者将在每 2 周周期的第 1 天接受左亚叶酸 200 mg/m^2 IV 输注超过 2 小时，最多 12 个周期。
参与者将在每 2 周周期的第 1 天接受奥沙利铂 85 mg/m^2 IV 输注超过 2 小时，最多 12 个周期。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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意向治疗 (ITT) 分析集中的客观缓解率 (ORR)
大体时间：最多 11 个治疗周期（最多 22 周）
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ORR 被定义为癌症缩小（部分反应 [PR]）或癌症消失（完全反应 [CR]）的参与者的百分比。
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST v1.1) 评估肿瘤反应。
在整个研究过程中，必须使用相同的肿瘤测量和评估方法来表征每个病变。
根据中心的选择，肿瘤评估包括计算机断层扫描（CT）扫描（腹部+骨盆+胸部）或对比增强磁共振成像（CE-MRI）（腹部+骨盆）+非CE-CT（胸部）。
CR，所有靶病灶消失； PR，靶病灶最长直径总和减少>=30%；总体反应 (OR) = CR + PR。
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最多 11 个治疗周期（最多 22 周）
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符合方案分析集 (PPAS) 中的客观缓解率 (ORR)
大体时间：最多 11 个治疗周期（最多 22 周）
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ORR 被定义为具有萎缩 (PR) 或癌症消失 (CR) 的参与者的百分比。
根据 RECIST v1.1 评估肿瘤反应。
在整个研究过程中，必须使用相同的肿瘤测量和评估方法来表征每个病变。
根据中心的选择，肿瘤评估包括CT扫描（腹部+骨盆+胸部）或CE-MRI（腹部+骨盆）+非CE-CT（胸部）。
CR，所有靶病灶消失； PR，靶病灶最长直径总和减少>=30%；或 = CR + PR。
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最多 11 个治疗周期（最多 22 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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实现无残留肿瘤 (R0)/手术边缘显微残留肿瘤 (R1) 肝切除术的参与者百分比
大体时间：研究结束长达大约 3 年
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实现 R0/R1 肝切除的参与者百分比定义为实现 R0 手术（无残留肿瘤）的参与者百分比加上实现 R1 手术（手术切缘带有显微镜下残留肿瘤）的参与者百分比。
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研究结束长达大约 3 年
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无病间隔期 (DFI)
大体时间：研究结束长达大约 3 年
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DFI 定义为从 R0/R1 手术日期到疾病复发或因任何原因死亡的时间。
没有进步的参与者被认为在最后一次评估执行之日被删失。
对于接受二期切除的参与者，R0/R1 手术的日期为第二次手术的日期。
未接受手术的参与者和未接受 R0/R1 手术的参与者在第 1 天被审查。DFI 计算如下：DFI（月）=（[R0/R1 手术日期 - 第一次复发/死亡日期] + 1） /30
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研究结束长达大约 3 年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：研究结束长达大约 3 年
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PFS 定义为从第一次研究药物给药日期到疾病进展或因任何原因死亡的日期，以先到者为准。
根据 RECIST，v1.1，将进展定义为目标病灶直径总和至少增加 20%，绝对增加至少 5 毫米，或出现一个或多个新病灶。
没有进步的参与者在最后一次评估执行的日期被审查。
在没有记录进展情况下退出研究并且存在电子病例报告表 (eCRF) 作为已进行评估证据的参与者，在已知参与者无进展的最后一次肿瘤评估日期被审查。
没有进行基线后肿瘤评估但已知还活着的参与者在第一次研究药物给药时被审查。
PFS 的计算方法为：PFS（月）=（[事件日期 - 首次研究药物给药日期] + 1）/30。
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研究结束长达大约 3 年
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总生存期（OS）
大体时间：研究结束长达大约 3 年
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OS 被定义为从第一次研究药物给药日期到由于任何原因死亡的日期的时间。
在分析时还活着的参与者在已知参与者还活着的最后日期被审查。
OS 计算如下：OS（月）=（[死亡日期 - 第一次研究药物给药] + 1）/30
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研究结束长达大约 3 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年8月12日
初级完成 (实际的)
2014年5月28日
研究完成 (实际的)
2016年5月18日
研究注册日期
首次提交
2011年6月27日
首先提交符合 QC 标准的
2011年6月27日
首次发布 (估计)
2011年6月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年6月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年5月17日
最后验证
2017年5月1日
更多信息
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