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Eine Studie zu Bevacizumab und modifiziertem FOLFOX-6 (mFOLFOX-6) bei Teilnehmern mit metastasiertem Darmkrebs

17. Mai 2017 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche

Eine multizentrische, offene klinische Studie zur Bewertung der objektiven Ansprechrate von Bevacizumab in Kombination mit modifiziertem FOLFOX-6, gefolgt von einer einjährigen Erhaltungstherapie mit Bevacizumab allein bei Patienten mit anfänglich nicht oder grenzwertig resezierbaren kolorektalen Lebermetastasen (The CLMO-001 Gerichtsverhandlung)

Die multizentrische, offene, einarmige, nicht randomisierte, zweistufige Phase-II-Studie im Simon-Design (The CLMO-001 Trial) wird die Wirksamkeit und Sicherheit von Bevacizumab in Kombination mit mFOLFOX-6 (Levofolinsäure, 5 -Fluorouracil [5-FU] und Oxaliplatin) bei Teilnehmern mit Darmkrebs und Lebermetastasen. Die Teilnehmer erhalten alle 2 Wochen während der Zyklen 1-5 und 7-12 eine Kombinationstherapie mit Bevacizumab 5 Milligramm pro Kilogramm (mg/kg) intravenöser (IV) Dosis und mFOLFOX-6. Die Teilnehmer erhalten in Zyklus 6 nur mFOLFOX-6 (ohne Bevacizumab). Zwischen Zyklus 6 und 7 werden die Teilnehmer einer Leberoperation unterzogen, sofern sie operabel ist. Danach erhalten die Teilnehmer Bevacizumab (5 mg/kg i.v. alle 2 Wochen) allein für 52 Wochen (26 Zyklen) nach dem Ende der postoperativen Phase (Erhaltungstherapie). Am Ende der präoperativen Behandlungsphase (Zyklen 1–6) werden Teilnehmer mit unterschiedlichen alternativen Erkrankungen, die gemäß dem Protokoll zugelassen sind, einem anderen Management unterzogen (alternative Studiendesigns 1 bis 3).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

77

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
        • IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale; Oncologia Medica A
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria S.Orsola-Malpighi; Unità Operativa Oncologia Medica
      • Modena, Emilia-Romagna, Italien, 41100
        • A.O. Universitaria Policlinico Di Modena; Ematologia
    • Lombardia
      • Gallarate, Lombardia, Italien, 21013
        • Azienda Ospedaliera Sant' Antonio Abate; Divisione di Oncologia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20162
        • Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda; Dipartimento Di Ematologia Ed Oncologia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20141
        • Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO); Oncologia Medica
      • Milano, Lombardia, Italien, 20132
        • Irccs Ospedale San Raffaele;Oncologia Medica
      • Pavia, Lombardia, Italien, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
    • Marche
      • Ancona, Marche, Italien, 60121
        • Ospedali Riuniti Di Ancona; Oncology
    • Sicilia
      • Catania, Sicilia, Italien, 95122
        • Az Ospedaliera Nuovo Garibaldi Quartiere Nesima; Oncologia Medica
      • Catania, Sicilia, Italien, 95126
        • Centro Catanese Di Oncologia; Oncologia Medica

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene Teilnehmer (männlich oder weiblich), älter als (>) 18 Jahre
  • Histologisch gesichertes Adenokarzinom des Kolons oder Rektums
  • Die primitive Läsion befindet sich bei Teilnehmern mit primitivem Rektumtumor in einem Abstand von > 12 Zentimeter (cm) vom Analrand
  • Messbare metastatische Erkrankung, die auf die Leber beschränkt ist
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Keine vorherige Chemotherapie für metastasierende Erkrankungen oder Behandlung mit Medikamenten, die auf den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktorrezeptor (VEGF) oder den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) abzielen
  • Ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion
  • Urinanalyse mit Proteinurie kleiner als (<) 2+
  • Verwendung mindestens einer zugelassenen Verhütungsmethode durch Teilnehmer mit reproduktivem Potenzial
  • Schriftliche Einverständniserklärung der Teilnehmer
  • Chirurgische Kriterien für die Leberresektion
  • Die adjuvante Behandlung (entweder nur Operation am primitiven Tumor oder Operation am primitiven Tumor + adjuvante Chemotherapie) muss mindestens (>/=) 6 Monate vor der Aufnahme abgeschlossen worden sein

Ausschlusskriterien:

  • Vorhandensein von extrahepatischen Metastasen
  • Nachweis einer Beteiligung der lumboaortalen und Zöliakie-Lymphknoten
  • Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn
  • Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung und/oder eines akuten/subakuten Darmverschlusses
  • Vorhandensein einer schweren nicht heilenden Wunde oder eines Geschwürs
  • Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie
  • Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung
  • Unkontrollierter Bluthochdruck
  • Aktuelle oder kürzlich laufende Behandlung mit Antikoagulanzien
  • Chronische, tägliche Behandlung mit hochdosiertem Aspirin (> 325 mg/Tag) oder anderen Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie zu Magen-Darm-Geschwüren prädisponieren
  • Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme
  • Bekannte Allergie gegen Eierstockzellproteine ​​des chinesischen Hamsters oder einen der Bestandteile der Studienmedikation
  • Koexistierende Malignome, die innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert wurden, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom oder Gebärmutterhalskrebs in situ
  • Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie. Der Abstand zwischen endoskopischer Biopsie oder kolorektalem Stenting und Bevacizumab-Gabe sollte von einem Onkologen/Endoskopiker beurteilt werden
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Alle anderen Krankheiten oder Zustände, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder den Patienten einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen
  • Teilnehmer mit bekannter HIV-Infektion (Human Immunodeficiency Virus).
  • Infektion mit Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) mit gleichzeitiger Zirrhose oder aktive Behandlung derselben
  • Teilnehmer, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, die Anforderungen des Protokolls und der Folgeverfahren zu erfüllen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Bevacizumab + mFOLFOX-6
Die Teilnehmer erhalten eine Kombinationstherapie aus Bevacizumab 5 mg/kg IV-Dosis und mFOLFOX-6 (Levofolinsäure, 5-FU und Oxaliplatin) an Tag 1 jedes 2-wöchigen Zyklus für 5 Zyklen (Zyklus 1-5), gefolgt von 1 Zyklus (Zyklus 6) von mFOLFOX6 allein (präoperative Behandlungsphase). Nach 3 Wochen präoperativer Behandlungsphase werden Teilnehmer, die die chirurgischen Kriterien für eine hepatische Resektabilität erfüllen, einer Lebermetastasektomie unterzogen. Danach erhalten die Teilnehmer eine Kombinationstherapie aus mFOLFOX-6 + Bevacizumab für weitere 6 Zyklen (Zyklus 7-12); (postoperative Behandlungsphase), gefolgt von Bevacizumab allein für 52 Wochen (26 Zyklen) (Erhaltungstherapie).
Arzneimittel: 5-Fluorouracil (5-FU)
Die Teilnehmer erhalten an Tag 1 jedes 2-wöchigen Zyklus eine IV-Dosis von 400 mg 5-FU pro Quadratmeter (mg/m^2), gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion von 2400 mg/m^2 über 46 Stunden bis zu 12 Zyklen.
Arzneimittel: Bevacizumab
Die Teilnehmer erhalten eine IV-Dosis von 5 mg/kg Bevacizumab an Tag 1 jedes 2-wöchigen Zyklus bis Zyklus 5 und danach Zyklen 7 bis 12; gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit 5 mg/kg i.v. alle 2 Wochen bis zu 52 Wochen (26 Zyklen).
Andere Namen:
  • Avastin
Arzneimittel: Levofolinsäure
Die Teilnehmer erhalten Levofolinsäure 200 mg/m^2 IV-Infusion über 2 Stunden am Tag 1 jedes 2-wöchigen Zyklus bis zu 12 Zyklen.
Arzneimittel: Oxaliplatin
Die Teilnehmer erhalten Oxaliplatin 85 mg/m^2 IV-Infusion über 2 Stunden am Tag 1 jedes 2-wöchigen Zyklus bis zu 12 Zyklen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate (ORR) im Intent-to-treat (ITT)-Analysesatz
Zeitfenster: Bis zu 11 Behandlungszyklen (bis Woche 22)
ORR wurde als der Prozentsatz der Teilnehmer mit Schrumpfung (partielles Ansprechen [PR]) oder Verschwinden des Krebses (vollständiges Ansprechen [CR]) definiert. Das Ansprechen des Tumors wurde gemäß den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.1) bewertet. Die gleiche Methode der Tumormessung und -bewertung musste verwendet werden, um jede Läsion während der gesamten Studie zu charakterisieren. Die Tumorbeurteilung bestand je nach Wahl des Zentrums aus einer Computertomographie (CT) (Bauch + Becken + Brust) oder einer kontrastverstärkten Magnetresonanztomographie (CE-MRT) (Bauch + Becken) + Nicht-CE-CT (Brust). CR, Verschwinden aller Zielläsionen; PR, >=30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen; Gesamtansprechen (OR) = CR + PR.
Bis zu 11 Behandlungszyklen (bis Woche 22)
Objektive Ansprechrate (ORR) im Per-Protocol Analysis Set (PPAS)
Zeitfenster: Bis zu 11 Behandlungszyklen (bis Woche 22)
ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit Schrumpfung (PR) oder Verschwinden des Krebses (CR) definiert. Das Tumoransprechen wurde gemäß RECIST v1.1 bewertet. Die gleiche Methode der Tumormessung und -bewertung musste verwendet werden, um jede Läsion während der gesamten Studie zu charakterisieren. Die Tumorbeurteilung bestand je nach Wahl des Zentrums aus einem CT-Scan (Bauch + Becken + Brust) oder CE-MRT (Bauch + Becken) + Nicht-CE-CT (Brust). CR, Verschwinden aller Zielläsionen; PR, >=30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen; ODER = CR + PR.
Bis zu 11 Behandlungszyklen (bis Woche 22)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer, die keinen Resttumor (R0)/chirurgischen Rand mit mikroskopischer Leberresektion des Resttumors (R1) erreichen
Zeitfenster: Studienende bis ca. 3 Jahre
Der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine R0/R1-Leberresektion erreichten, wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine R0-Operation erreichten (kein Resttumor) plus der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine R1-Operation erreichten (chirurgischer Rand mit mikroskopisch kleinem Resttumor).
Studienende bis ca. 3 Jahre
Krankheitsfreies Intervall (DFI)
Zeitfenster: Studienende bis ca. 3 Jahre
DFI wurde als die Zeit vom Datum der R0/R1-Operation bis zum Datum des Krankheitsrückfalls oder des Todes aus irgendeinem Grund definiert. Teilnehmer, die keine Fortschritte machten, galten zum Zeitpunkt der letzten durchgeführten Bewertung als zensiert. Bei Teilnehmern, die eine zweizeitige Resektion erhielten, war das Datum der R0/R1-Operation das Datum der zweiten Operation. Teilnehmer, die keine Operation erhielten, und Teilnehmer ohne R0/R1-Operation wurden an Tag 1 zensiert. DFI wurde wie folgt berechnet: DFI (Monate) = ([Datum der R0/R1-Operation – Datum des 1. Rückfalls/Todes] + 1) /30
Studienende bis ca. 3 Jahre
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Studienende bis ca. 3 Jahre
PFS wurde definiert als die Zeit vom Datum der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Datum der Krankheitsprogression oder des Todes aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat. Progression wurde gemäß RECIST, v1.1 definiert als mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen mit einer absoluten Zunahme von mindestens 5 mm oder dem Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen. Teilnehmer, die keine Fortschritte machten, wurden zum Datum der letzten durchgeführten Bewertung zensiert. Teilnehmer, die ohne dokumentierte Progression aus der Studie ausschieden und für die ein elektronisches Fallberichtsformular (eCRF) als Nachweis für durchgeführte Auswertungen existierte, wurden zum Zeitpunkt der letzten Tumorbeurteilung zensiert, wenn der Teilnehmer bekanntermaßen progressionsfrei war. Teilnehmer ohne Post-Baseline-Tumorbeurteilung, die aber bekanntermaßen am Leben waren, wurden zum Zeitpunkt der ersten Verabreichung des Studienmedikaments zensiert. PFS wurde berechnet: PFS (Monate) = ([Datum des Ereignisses – Datum der ersten Verabreichung des Studienmedikaments] + 1)/30.
Studienende bis ca. 3 Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Studienende bis ca. 3 Jahre
OS wurde definiert als die Zeit vom Datum der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund. Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der Analyse am Leben waren, wurden zum letzten Datum zensiert, an dem bekannt war, dass der Teilnehmer am Leben war. OS wurde wie folgt berechnet: OS (Monate) = ([Todesdatum – erste Verabreichung des Studienmedikaments] + 1)/30
Studienende bis ca. 3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. August 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. Mai 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

18. Mai 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Juni 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Juni 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

28. Juni 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. Juni 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Mai 2017

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ML25625
  • 2011-001364-22 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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