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Un estudio de bevacizumab y FOLFOX-6 modificado (mFOLFOX-6) en participantes con cáncer colorrectal metastásico

17 de mayo de 2017 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Un ensayo clínico abierto, multicéntrico para evaluar la tasa de respuesta objetiva de bevacizumab en combinación con FOLFOX-6 modificado seguido de un año de mantenimiento con bevacizumab solo en pacientes con metástasis hepáticas colorrectales inicialmente no resecables o limítrofes (CLMO-001 Prueba)

El estudio de fase II multicéntrico, abierto, de un solo brazo, no aleatorizado, de dos etapas con diseño de Simon (ensayo CLMO-001) evaluará la eficacia y la seguridad de bevacizumab en combinación con mFOLFOX-6 (ácido levofolínico, 5 -Fluorouracilo [5-FU] y oxaliplatino) en participantes con cáncer colorrectal y metástasis hepáticas. Los participantes recibirán una terapia combinada de 5 miligramos por kilogramo (mg/kg) de bevacizumab por vía intravenosa (IV) y mFOLFOX-6 cada 2 semanas durante los ciclos 1 a 5 y los ciclos 7 a 12. Los participantes recibirán mFOLFOX-6 solo (sin bevacizumab) en el Ciclo 6. Entre los ciclos 6 y 7, los participantes se someterán a una cirugía de hígado si es operable. Posteriormente, los participantes recibirán bevacizumab (5 mg/kg IV cada 2 semanas) solo durante 52 semanas (26 ciclos) después del final de la fase posoperatoria (terapia de mantenimiento). Al final de la fase de tratamiento preoperatorio (Ciclos 1-6), los participantes que muestren diferentes condiciones alternativas admitidas por el protocolo se someterán a un manejo diferente (diseños de estudio alternativos 1 a 3).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

77

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Italia
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italia, 80131
        • IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale; Oncologia Medica A
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria S.Orsola-Malpighi; Unità Operativa Oncologia Medica
      • Modena, Emilia-Romagna, Italia, 41100
        • A.O. Universitaria Policlinico Di Modena; Ematologia
    • Lombardia
      • Gallarate, Lombardia, Italia, 21013
        • Azienda Ospedaliera Sant' Antonio Abate; Divisione di Oncologia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20162
        • Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda; Dipartimento Di Ematologia Ed Oncologia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20141
        • Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO); Oncologia Medica
      • Milano, Lombardia, Italia, 20132
        • Irccs Ospedale San Raffaele;Oncologia Medica
      • Pavia, Lombardia, Italia, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
    • Marche
      • Ancona, Marche, Italia, 60121
        • Ospedali Riuniti Di Ancona; Oncology
    • Sicilia
      • Catania, Sicilia, Italia, 95122
        • Az Ospedaliera Nuovo Garibaldi Quartiere Nesima; Oncologia Medica
      • Catania, Sicilia, Italia, 95126
        • Centro Catanese Di Oncologia; Oncologia Medica

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Participantes adultos (hombre o mujer), mayores de (>) 18 años de edad
  • Adenocarcinoma de colon o recto confirmado histológicamente
  • La lesión primitiva se encuentra a una distancia >12 centímetros (cm) del margen anal en participantes con tumor rectal primitivo
  • Enfermedad metastásica medible confinada al hígado
  • Estado funcional del grupo oncológico cooperativo oriental (ECOG) 0-1
  • Sin quimioterapia previa para enfermedad metastásica o tratamiento con medicamentos dirigidos al receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) o al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)
  • Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones
  • Análisis de orina con proteinuria menor a (<) 2+
  • Uso de al menos un método anticonceptivo aprobado por participantes con potencial reproductivo
  • Consentimiento informado por escrito de los participantes.
  • Criterios quirúrgicos para la resección hepática
  • El tratamiento adyuvante (ya sea solo cirugía en tumor primitivo o cirugía en tumor primitivo + quimioterapia adyuvante) debe haber concluido mayor o igual a (>/=) 6 meses antes de la inscripción

Criterio de exclusión:

  • Presencia de metástasis extrahepáticas
  • Evidencia de afectación de los ganglios linfáticos lumboaórticos y celíacos
  • Radioterapia en las 4 semanas anteriores al inicio del estudio
  • Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal y/u oclusión intestinal aguda/subaguda
  • Presencia de herida o úlcera grave que no cicatriza
  • Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía
  • Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa
  • Hipertensión no controlada
  • Tratamiento actual o reciente en curso con anticoagulantes
  • Tratamiento diario crónico con dosis altas de aspirina (>325 mg/día) u otros medicamentos que se sabe que predisponen a la ulceración gastrointestinal
  • Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción
  • Alergia conocida a las proteínas de células de ovario de hámster chino o a cualquiera de los componentes de los medicamentos del estudio
  • Neoplasias malignas coexistentes diagnosticadas en los últimos 5 años con la excepción de carcinoma de células basales o cáncer de cuello uterino in situ
  • Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio. El oncólogo/endoscopista debe evaluar el intervalo entre la biopsia endoscópica o la colocación de un stent colorrectal y la administración de bevacizumab.
  • Mujeres embarazadas o lactantes
  • Cualquier otra enfermedad o condición que contraindique el uso de un fármaco en investigación o ponga al paciente en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
  • Participantes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) con cirrosis concomitante o en tratamiento activo para la misma
  • Participantes que no pueden o no quieren cumplir con los requisitos del protocolo y los procedimientos de seguimiento

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Bevacizumab + mFOLFOX-6
Los participantes recibirán una terapia combinada de bevacizumab 5 mg/kg en dosis IV y mFOLFOX-6 (ácido levofolínico, 5-FU y oxaliplatino) el Día 1 de cada ciclo de 2 semanas durante 5 ciclos (Ciclo 1-5), seguido de 1 ciclo (Ciclo 6) de mFOLFOX6 solo (fase de tratamiento preoperatorio). Después de 3 semanas de la fase de tratamiento preoperatorio, los participantes que cumplan los criterios quirúrgicos para la resecabilidad hepática se someterán a una metastasectomía hepática. Posteriormente, los participantes recibirán una terapia combinada de mFOLFOX-6 + bevacizumab durante otros 6 ciclos (Ciclo 7-12); (fase de tratamiento posoperatorio) seguido de bevacizumab solo durante 52 semanas (26 ciclos) (terapia de mantenimiento).
Droga: 5-fluorouracilo (5-FU)
Los participantes recibirán una dosis IV de 5-FU de 400 mg por metro cuadrado (mg/m^2) el día 1 de cada ciclo de 2 semanas, seguida de una infusión continua de 2400 mg/m^2 durante 46 horas hasta 12 ciclos.
Droga: Bevacizumab
Los participantes recibirán una dosis IV de bevacizumab de 5 mg/kg el día 1 de cada ciclo de 2 semanas hasta el ciclo 5 y, posteriormente, los ciclos 7 a 12; seguido de terapia de mantenimiento de 5 mg/kg IV cada 2 semanas hasta 52 semanas (26 ciclos).
Otros nombres:
  • Avastin
Droga: Ácido levofolínico
Los participantes recibirán una infusión IV de 200 mg/m^2 de ácido levofolínico durante 2 horas el día 1 de cada ciclo de 2 semanas hasta 12 ciclos.
Droga: Oxaliplatino
Los participantes recibirán una infusión IV de oxaliplatino de 85 mg/m^2 durante 2 horas el Día 1 de cada ciclo de 2 semanas hasta 12 ciclos.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR) en el conjunto de análisis por intención de tratar (ITT)
Periodo de tiempo: Hasta 11 ciclos de tratamiento (hasta la Semana 22)
La ORR se definió como el porcentaje de participantes con reducción (respuesta parcial [PR]) o desaparición del cáncer (respuesta completa [CR]). La respuesta tumoral se evaluó de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST v1.1). Se tuvo que utilizar el mismo método de medición y evaluación del tumor para caracterizar cada lesión a lo largo del estudio. La evaluación del tumor consistió en tomografía computarizada (TC) (abdomen + pelvis + tórax) o resonancia magnética con contraste (CE-RM) (abdomen + pelvis) + no CE-TC (tórax) según la elección del centro. CR, Desaparición de todas las lesiones diana; PR, >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; Respuesta Global (OR) = CR + PR.
Hasta 11 ciclos de tratamiento (hasta la Semana 22)
Tasa de respuesta objetiva (ORR) en el conjunto de análisis por protocolo (PPAS)
Periodo de tiempo: Hasta 11 ciclos de tratamiento (hasta la Semana 22)
La ORR se definió como el porcentaje de participantes con reducción (PR) o desaparición del cáncer (CR). La respuesta tumoral se evaluó según RECIST v1.1. Se tuvo que utilizar el mismo método de medición y evaluación del tumor para caracterizar cada lesión a lo largo del estudio. La evaluación del tumor consistió en TAC (abdomen + pelvis + tórax) o CE-RM (abdomen + pelvis) + no CE-TC (tórax) según elección del centro. CR, Desaparición de todas las lesiones diana; PR, >=30% de disminución en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana; O = RC + PR.
Hasta 11 ciclos de tratamiento (hasta la Semana 22)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que no lograron tumor residual (R0)/margen quirúrgico con resección hepática de tumor residual microscópico (R1)
Periodo de tiempo: Fin de estudios hasta aproximadamente 3 años
El porcentaje de participantes que lograron una resección hepática R0/R1 se definió como el porcentaje de participantes que lograron una cirugía R0 (sin tumor residual) más el porcentaje de participantes que lograron una cirugía R1 (margen quirúrgico con tumor residual microscópico).
Fin de estudios hasta aproximadamente 3 años
Intervalo libre de enfermedad (DFI)
Periodo de tiempo: Fin de estudios hasta aproximadamente 3 años
DFI se definió como el tiempo desde la fecha de la cirugía R0/R1 hasta la fecha de recaída de la enfermedad o muerte por cualquier causa. Los participantes que no progresaron se consideraron censurados en la fecha de la última evaluación realizada. Para los participantes que recibieron resección en dos etapas, la fecha de la cirugía R0/R1 fue la fecha de la segunda cirugía. Los participantes que no recibieron cirugía y los participantes sin cirugía R0/R1 fueron censurados en el Día 1. La DFI se calculó de la siguiente manera: DFI (meses) = ([Fecha de la cirugía R0/R1 - Fecha de la primera recaída/Muerte] + 1) /30
Fin de estudios hasta aproximadamente 3 años
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Fin de estudios hasta aproximadamente 3 años
La SLP se definió como el tiempo transcurrido desde la fecha de la primera administración del fármaco del estudio hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero. La progresión se definió según RECIST, v1.1 como un aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana con un aumento absoluto de al menos 5 mm o la aparición de una o más lesiones nuevas. Los participantes que no progresaron fueron censurados en la fecha de la última evaluación realizada. Los participantes que se retiraron del estudio sin progresión documentada y para quienes existía un formulario de informe de caso electrónico (eCRF) como evidencia de que se habían realizado evaluaciones, fueron censurados en la fecha de la última evaluación del tumor cuando se sabía que el participante estaba libre de progresión. Los participantes sin evaluaciones tumorales posteriores al inicio, pero que se sabía que estaban vivos, fueron censurados en el momento de la primera administración del fármaco del estudio. Se calculó la SLP: SLP (meses) = ([Fecha del evento - Fecha de la primera administración del fármaco del estudio] + 1)/30.
Fin de estudios hasta aproximadamente 3 años
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Fin de estudios hasta aproximadamente 3 años
La SG se definió como el tiempo desde la fecha de la primera administración del fármaco del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa. Los participantes que estaban vivos en el momento del análisis fueron censurados en la última fecha en que se sabía que el participante estaba vivo. La OS se calculó de la siguiente manera: OS (meses) = ([Fecha de la muerte: primera administración del fármaco del estudio] + 1)/30
Fin de estudios hasta aproximadamente 3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de agosto de 2011

Finalización primaria (Actual)

28 de mayo de 2014

Finalización del estudio (Actual)

18 de mayo de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de junio de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de junio de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

28 de junio de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de junio de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de mayo de 2017

Última verificación

1 de mayo de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ML25625
  • 2011-001364-22 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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