Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bevacizumabu a modifikovaného FOLFOX-6 (mFOLFOX-6) u účastníků s metastatickým kolorektálním karcinomem

17. května 2017 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Multicentrická, otevřená klinická studie k vyhodnocení objektivní míry odpovědi na bevacizumab v kombinaci s modifikovaným FOLFOX-6, po níž následuje roční udržovací léčba samotným bevacizumabem u pacientů s původně neoperabilními nebo hraničně resekovatelnými kolorektálními jaterními metastázami (CLMO-001 zkušební)

Multicentrická, otevřená, jednoramenná, nerandomizovaná, dvoustupňová Simonova studie fáze II (The CLMO-001 Trial) bude hodnotit účinnost a bezpečnost bevacizumabu v kombinaci s mFOLFOX-6 (kyselina levofolinová, 5 -Fluoruracil [5-FU] a oxaliplatina) u účastníků s kolorektálním karcinomem a jaterními metastázami. Účastníci dostanou kombinovanou terapii bevacizumabem 5 miligramů na kilogram (mg/kg) intravenózní (IV) dávkou a mFOLFOX-6 každé 2 týdny během cyklů 1-5 a cyklů 7-12. Účastníci dostanou mFOLFOX-6 samotný (bez bevacizumabu) v cyklu 6. Mezi 6. a 7. cyklem podstoupí účastníci operaci jater, pokud bude operabilní. Poté budou účastníci dostávat samotný bevacizumab (5 mg/kg IV každé 2 týdny) po dobu 52 týdnů (26 cyklů) po ukončení pooperační fáze (udržovací terapie). Na konci předoperační léčebné fáze (1.–6. cykly) budou účastníci vykazující různé alternativní stavy povolené protokolem podléhat odlišné léčbě (alternativní návrhy studie 1 až 3).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

77

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
    • Campania
      • Napoli, Campania, Itálie, 80131
        • IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale; Oncologia Medica A
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Itálie, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria S.Orsola-Malpighi; Unità Operativa Oncologia Medica
      • Modena, Emilia-Romagna, Itálie, 41100
        • A.O. Universitaria Policlinico Di Modena; Ematologia
    • Lombardia
      • Gallarate, Lombardia, Itálie, 21013
        • Azienda Ospedaliera Sant' Antonio Abate; Divisione di Oncologia
      • Milano, Lombardia, Itálie, 20162
        • Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda; Dipartimento Di Ematologia Ed Oncologia
      • Milano, Lombardia, Itálie, 20141
        • Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO); Oncologia Medica
      • Milano, Lombardia, Itálie, 20132
        • Irccs Ospedale San Raffaele;Oncologia Medica
      • Pavia, Lombardia, Itálie, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
    • Marche
      • Ancona, Marche, Itálie, 60121
        • Ospedali Riuniti Di Ancona; Oncology
    • Sicilia
      • Catania, Sicilia, Itálie, 95122
        • Az Ospedaliera Nuovo Garibaldi Quartiere Nesima; Oncologia Medica
      • Catania, Sicilia, Itálie, 95126
        • Centro Catanese Di Oncologia; Oncologia Medica

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí účastníci (muži nebo ženy), starší (>) 18 let
  • Histologicky potvrzený adenokarcinom tlustého střeva nebo konečníku
  • Primitivní léze je ve vzdálenosti >12 centimetrů (cm) od análního okraje u účastníků s primitivním rektálním nádorem
  • Měřitelné metastatické onemocnění omezené na játra
  • Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-1
  • Žádná předchozí chemoterapie pro metastatické onemocnění nebo léčba léky cílenými na receptor vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) nebo receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR)
  • Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin
  • Analýza moči s proteinurií menší než (<) 2+
  • Použití alespoň jedné schválené antikoncepční metody účastníky s reprodukčním potenciálem
  • Písemný informovaný souhlas účastníků
  • Chirurgická kritéria pro resekci jater
  • Adjuvantní léčba (buď pouze operace primitivního nádoru nebo operace primitivního nádoru + adjuvantní chemoterapie) musí být ukončena alespoň 6 měsíců před zařazením do studie (>/=)

Kritéria vyloučení:

  • Přítomnost extrahepatálních metastáz
  • Důkaz postižení lumbo-aortálních a celiakálních lymfatických uzlin
  • Radioterapie do 4 týdnů před zahájením studie
  • Zánětlivé onemocnění střev a/nebo akutní/subakutní střevní okluze v anamnéze
  • Přítomnost vážné nehojící se rány nebo vředu
  • Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie
  • Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění
  • Nekontrolovaná hypertenze
  • Současná nebo nedávno probíhající léčba antikoagulancii
  • Chronická denní léčba vysokými dávkami kyseliny acetylsalicylové (>325 mg/den) nebo jinými léky, o nichž je známo, že mají predispozici k ulceraci trávicího traktu
  • Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem do 30 dnů před zařazením
  • Známá alergie na proteiny z buněk vaječníků čínského křečka nebo na kteroukoli složku studovaných léků
  • Současné malignity diagnostikované během posledních 5 let s výjimkou bazaliomu nebo karcinomu děložního čípku in situ
  • Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studie nebo předvídání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie. Interval mezi endoskopickou biopsií nebo kolorektálním stentováním a podáním bevacizumabu by měl posoudit onkolog/endoskopista
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Jakékoli jiné onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití zkoušeného léku nebo vystavuje pacienta vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou
  • Účastníci se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) se současnou cirhózou nebo podstupující aktivní léčbu
  • Účastníci, kteří nejsou schopni nebo ochotni splnit požadavky protokolu a následných postupů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Bevacizumab + mFOLFOX-6
Účastníci dostanou kombinovanou terapii bevacizumabem v dávce 5 mg/kg IV a mFOLFOX-6 (kyselina levofolinová, 5-FU a oxaliplatina) v den 1 každého 2týdenního cyklu po 5 cyklů (cyklus 1-5), po kterých následuje 1 cyklus (cyklus 6) samotného mFOLFOX6 (fáze předoperační léčby). Po 3 týdnech předoperační léčebné fáze podstoupí účastníci, kteří splňují chirurgická kritéria pro resekabilitu jater, jaterní metastazektomii. Poté budou účastníci dostávat kombinovanou terapii mFOLFOX-6 + bevacizumab po dalších 6 cyklů (cyklus 7-12); (fáze pooperační léčby) následovaná samotným bevacizumabem po dobu 52 týdnů (26 cyklů) (udržovací terapie).
Lék: 5-Fluoruracil (5-FU)
Účastníci dostanou 400 mg 5-FU 400 mg na metr čtvereční (mg/m^2) IV 1. den každého 2týdenního cyklu následovaného 2400 mg/m^2 kontinuální infuzí po dobu 46 hodin až do 12 cyklů.
Lék: Bevacizumab
Účastníci dostanou dávku 5 mg/kg bevacizumabu IV v den 1 každého 2týdenního cyklu až do cyklu 5 a poté cykly 7 až 12; následovaná udržovací terapií 5 mg/kg IV každé 2 týdny až do 52 týdnů (26 cyklů).
Ostatní jména:
  • Avastin
Lék: Kyselina levofolinová
Účastníci dostanou kyselinu levofolinovou 200 mg/m^2 IV infuzi po dobu 2 hodin v den 1 každého dvoutýdenního cyklu až do 12 cyklů.
Lék: Oxaliplatina
Účastníci dostanou oxaliplatinu 85 mg/m^2 IV infuzí po dobu 2 hodin v den 1 každého dvoutýdenního cyklu až do 12 cyklů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odpovědi (ORR) v sadě analýzy záměru léčby (ITT).
Časové okno: Až 11 cyklů léčby (do 22. týdne)
ORR byla definována jako procento účastníků se zmenšením (částečná odpověď [PR]) nebo vymizením rakoviny (kompletní odpověď [CR]). Nádorová odpověď byla hodnocena podle kritérií pro hodnocení odpovědi u pevných nádorů (RECIST v1.1). Pro charakterizaci každé léze v průběhu studie musel být použit stejný způsob měření a hodnocení nádoru. Hodnocení nádoru sestávalo z počítačové tomografie (CT) (břicho + pánev + hrudník) nebo kontrastní magnetické rezonance (CE-MRI) (břicho + pánev) + non CE-CT (hrudník) podle výběru centra. CR, vymizení všech cílových lézí; PR, >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Celková odpověď (OR) = CR + PR.
Až 11 cyklů léčby (do 22. týdne)
Míra objektivní odezvy (ORR) v sadě analýzy podle protokolu (PPAS)
Časové okno: Až 11 cyklů léčby (do 22. týdne)
ORR byla definována jako procento účastníků se zmenšením (PR) nebo vymizením rakoviny (CR). Nádorová odpověď byla hodnocena podle RECIST v1.1. Pro charakterizaci každé léze v průběhu studie musel být použit stejný způsob měření a hodnocení nádoru. Hodnocení tumoru sestávalo z CT vyšetření (břicho + pánev + hrudník) nebo CE-MRI (břicho + pánev) + non CE-CT (hrudník) dle výběru centra. CR, vymizení všech cílových lézí; PR, >=30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; NEBO = CR + PR.
Až 11 cyklů léčby (do 22. týdne)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří nedosáhli žádného reziduálního nádoru (R0) / chirurgického okraje s mikroskopickým reziduálním nádorem (R1) resekce jater
Časové okno: Ukončení studia do cca 3 let
Procento účastníků, kteří dosáhli resekce jater R0/R1, bylo definováno jako procento účastníků, kteří dosáhli operace R0 (žádný reziduální nádor) plus procento účastníků, kteří dosáhli operace R1 (chirurgický okraj s mikroskopickým reziduálním nádorem).
Ukončení studia do cca 3 let
Interval bez onemocnění (DFI)
Časové okno: Ukončení studia do cca 3 let
DFI byl definován jako čas od data operace R0/R1 do data relapsu onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci, kteří nepostoupili, byli považováni za cenzurované k datu posledního provedeného hodnocení. U účastníků podstupujících dvoufázovou resekci bylo datem operace R0/R1 datum druhé operace. Účastníci, kteří nepodstoupili operaci a účastníci bez operace R0/R1, byli cenzurováni v den 1. DFI byla vypočtena následovně: DFI (měsíce) = ([Datum operace R0/R1 - Datum 1. relapsu/úmrtí] + 1) /30
Ukončení studia do cca 3 let
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Ukončení studia do cca 3 let
PFS bylo definováno jako doba od data prvního podání studovaného léku do data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Progrese byla definována podle RECIST, v1.1 jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí s absolutním zvětšením alespoň 5 mm nebo výskytem jedné nebo více nových lézí. Účastníci, kteří nepostoupili, byli k datu posledního hodnocení cenzurováni. Účastníci, kteří odstoupili ze studie bez zdokumentované progrese a pro které existoval elektronický formulář pro kazuistiku (eCRF) jako důkaz, že hodnocení byla provedena, byli cenzurováni k datu posledního hodnocení nádoru, kdy bylo známo, že účastník je bez progrese. Účastníci bez hodnocení nádoru po základní linii, ale o kterých bylo známo, že jsou naživu, byli cenzurováni v době podání prvního studijního léku. PFS bylo vypočteno: PFS (měsíce) = ([Datum události - Datum prvního podání studovaného léku] + 1)/30.
Ukončení studia do cca 3 let
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Ukončení studia do cca 3 let
OS byl definován jako doba od data prvního podání studovaného léku do data úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci, kteří byli v době analýzy naživu, byli cenzurováni k poslednímu datu, kdy bylo známo, že je účastník naživu. OS bylo vypočteno následovně: OS (měsíce) = ([Datum úmrtí - první podání léku ve studii] + 1)/30
Ukončení studia do cca 3 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. srpna 2011

Primární dokončení (Aktuální)

28. května 2014

Dokončení studie (Aktuální)

18. května 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. června 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. června 2011

První zveřejněno (Odhad)

28. června 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. června 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. května 2017

Naposledy ověřeno

1. května 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ML25625
  • 2011-001364-22 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na 5-Fluoruracil (5-FU)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in China

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit