Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av bevacizumab og modifisert FOLFOX-6 (mFOLFOX-6) hos deltakere med metastatisk tykktarmskreft

17. mai 2017 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En multisenter, åpen klinisk studie for å evaluere den objektive responsraten for Bevacizumab i kombinasjon med modifisert FOLFOX-6 etterfulgt av ett års vedlikehold med bevacizumab alene hos pasienter med initialt ikke eller borderline resektable kolorektale levermetastaser (CLMO-001 Prøve)

Den multisenter, åpne, enkeltarmede, ikke-randomiserte, to-trinns Simons design, fase II-studien (The CLMO-001 Trial) vil evaluere effektiviteten og sikkerheten til bevacizumab i kombinasjon med mFOLFOX-6 (Levofolinic acid, 5) -Fluorouracil [5-FU] og oksaliplatin) hos deltakere med tykktarmskreft og levermetastaser. Deltakerne vil motta kombinasjonsbehandling av bevacizumab 5 milligram per kilogram (mg/kg) intravenøs (IV) dose og mFOLFOX-6 annenhver uke under syklus 1-5 og syklus 7-12. Deltakerne vil motta mFOLFOX-6 alene (uten bevacizumab) på syklus 6. I mellom syklus 6 og 7 vil deltakerne gjennomgå leveroperasjoner hvis de kan opereres. Deretter vil deltakerne få bevacizumab (5 mg/kg IV hver 2. uke) alene i 52 uker (26 sykluser) etter slutten av den postoperative fasen (vedlikeholdsbehandling). På slutten av den preoperative behandlingsfasen (syklus 1-6), vil deltakere som viser forskjellige alternative tilstander innrømmet av protokollen, gjennomgå forskjellig behandling (alternative studiedesign 1 til 3).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

77

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italia, 80131
        • IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale; Oncologia Medica A
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria S.Orsola-Malpighi; Unità Operativa Oncologia Medica
      • Modena, Emilia-Romagna, Italia, 41100
        • A.O. Universitaria Policlinico Di Modena; Ematologia
    • Lombardia
      • Gallarate, Lombardia, Italia, 21013
        • Azienda Ospedaliera Sant' Antonio Abate; Divisione di Oncologia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20162
        • Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda; Dipartimento Di Ematologia Ed Oncologia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20141
        • Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO); Oncologia Medica
      • Milano, Lombardia, Italia, 20132
        • Irccs Ospedale San Raffaele;Oncologia Medica
      • Pavia, Lombardia, Italia, 27100
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
    • Marche
      • Ancona, Marche, Italia, 60121
        • Ospedali Riuniti Di Ancona; Oncology
    • Sicilia
      • Catania, Sicilia, Italia, 95122
        • Az Ospedaliera Nuovo Garibaldi Quartiere Nesima; Oncologia Medica
      • Catania, Sicilia, Italia, 95126
        • Centro Catanese Di Oncologia; Oncologia Medica

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne deltakere (mann eller kvinne), over (>) 18 år
  • Histologisk bekreftet adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen
  • Primitiv lesjon er i en avstand >12 centimeter (cm) fra analmarginen for deltakere med primitiv rektalsvulst
  • Målbar metastatisk sykdom begrenset til leveren
  • Eastern cooperative oncology group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
  • Ingen tidligere kjemoterapi for metastatisk sykdom eller behandling med legemidler rettet mot vaskulær endotelial vekstfaktorreseptor (VEGF) eller epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR)
  • Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon
  • Urinanalyse med proteinuri mindre enn (<) 2+
  • Bruk av minst én godkjent prevensjonsmetode av deltakere med reproduksjonspotensial
  • Skriftlig informert samtykke fra deltakerne
  • Kirurgiske kriterier for leverreseksjon
  • Adjuvant behandling (enten kun kirurgi på primitiv svulst eller kirurgi på primitiv svulst + adjuvant kjemoterapi) må være avsluttet mer enn eller lik (>/=) 6 måneder før innskrivning

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse av ekstrahepatiske metastaser
  • Bevis på involvering av lumbo-aorta og cøliaki lymfeknuter
  • Strålebehandling innen 4 uker før studiestart
  • Anamnese med inflammatorisk tarmsykdom og/eller akutt/subakutt tarmokklusjon
  • Tilstedeværelse av alvorlige ikke-helende sår eller sår
  • Bevis på blødende diatese eller koagulopati
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom
  • Ukontrollert hypertensjon
  • Nåværende eller nylig pågående behandling med antikoagulantia
  • Kronisk, daglig behandling med høydose aspirin (>325 mg/dag) eller andre medisiner som er kjent for å disponere for mage-tarmsår
  • Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager før påmelding
  • Kjent allergi mot eggstokkcelleproteiner fra kinesisk hamster, eller noen av komponentene i studiemedisinene
  • Sameksisterende maligniteter diagnostisert i løpet av de siste 5 årene med unntak av basalcellekarsinom eller livmorhalskreft in situ
  • Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før studiebehandlingsstart, eller forventning om behovet for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien. Intervallet mellom endoskopisk biopsi eller kolorektal stenting og administrering av bevacizumab bør evalueres av onkolog/endoskopist
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Enhver annen sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller setter pasienten i høy risiko for behandlingsrelatert komplikasjon
  • Deltakere med kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Hepatitt B-virus (HBV) eller Hepatitt C-virus (HCV) infeksjon med samtidig skrumplever eller under aktiv behandling for det samme
  • Deltakere som ikke er i stand til eller ønsker å overholde kravene i protokollen og oppfølgingsprosedyrer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Bevacizumab + mFOLFOX-6
Deltakerne vil motta kombinasjonsbehandling av bevacizumab 5 mg/kg IV dose og mFOLFOX-6 (levofolinsyre, 5-FU og oksaliplatin) på dag 1 av hver 2. ukes syklus i 5 sykluser (syklus 1-5), etterfulgt av 1 syklus (Syklus 6) av mFOLFOX6 alene (preoperativ behandlingsfase). Etter 3 uker med preoperativ behandlingsfase vil deltakere som tilfredsstiller de kirurgiske kriteriene for leverresektabilitet gjennomgå en levermetastasektomi. Deretter vil deltakerne motta kombinasjonsbehandling av mFOLFOX-6 + bevacizumab i ytterligere 6 sykluser (syklus 7-12); (postoperativ behandlingsfase) etterfulgt av bevacizumab alene i 52 uker (26 sykluser) (vedlikeholdsbehandling).
Legemiddel: 5-fluorouracil (5-FU)
Deltakerne vil motta 5-FU 400 mg per kvadratmeter (mg/m^2) IV-dose på dag 1 av hver 2-ukers syklus etterfulgt av 2400 mg/m^2, kontinuerlig infusjon over 46 timer opptil 12 sykluser.
Legemiddel: Bevacizumab
Deltakerne vil motta 5 mg/kg bevacizumab IV-dose på dag 1 av hver 2-ukers syklus opp til syklus 5 og deretter sykluser 7 til 12; etterfulgt av vedlikeholdsbehandling på 5 mg/kg IV hver 2. uke opp til 52 uker (26 sykluser).
Andre navn:
  • Avastin
Legemiddel: Levofolinsyre
Deltakerne vil motta levofolinsyre 200 mg/m^2 IV infusjon over 2 timer på dag 1 av hver 2 ukers syklus opptil 12 sykluser.
Legemiddel: Oksaliplatin
Deltakerne vil motta oksaliplatin 85 mg/m^2 IV-infusjon over 2 timer på dag 1 av hver 2-ukers syklus opp til 12 sykluser.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) i Intent-to-treat-analysesettet (ITT).
Tidsramme: Opptil 11 behandlingssykluser (opptil uke 22)
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne med krymping (delvis respons [PR]) eller forsvinning av kreft (fullstendig respons [CR]). Tumorrespons ble evaluert i henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST v1.1). Den samme metoden for tumormåling og -vurdering måtte brukes for å karakterisere hver lesjon gjennom hele studien. Tumorvurdering besto av datastyrt tomografi (CT) skanning (abdomen + bekken + bryst) eller kontrastforsterket magnetisk resonansavbildning (CE-MRI) (abdomen + bekken) + ikke CE-CT (bryst) i henhold til valg av senter. CR, forsvinning av alle mållesjoner; PR, >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren av mållesjoner; Samlet respons (OR) = CR + PR.
Opptil 11 behandlingssykluser (opptil uke 22)
Objektiv responsrate (ORR) i Per-protocol Analysis Set (PPAS)
Tidsramme: Opptil 11 behandlingssykluser (opptil uke 22)
ORR ble definert som prosentandelen av deltakere med krymping (PR) eller forsvinning av kreft (CR). Tumorrespons ble evaluert i henhold til RECIST v1.1. Den samme metoden for tumormåling og -vurdering måtte brukes for å karakterisere hver lesjon gjennom hele studien. Tumorvurdering bestod av CT-skanning (abdomen + bekken + bryst) eller CE-MRI (abdomen + bekken) + ikke CE-CT (bryst) i henhold til valg av senter. CR, forsvinning av alle mållesjoner; PR, >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren av mållesjoner; ELLER = CR + PR.
Opptil 11 behandlingssykluser (opptil uke 22)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som ikke oppnår restsvulst (R0)/kirurgisk margin med mikroskopisk restsvulst (R1) leverreseksjon
Tidsramme: Slutt på studiet inntil ca 3 år
Prosentandelen av deltakerne som oppnådde R0/R1-leverreseksjon ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde R0-operasjon (ingen gjenværende svulst) pluss prosentandelen av deltakerne som oppnådde R1-operasjon (kirurgisk margin med mikroskopisk gjenværende tumor).
Slutt på studiet inntil ca 3 år
Sykdomsfritt intervall (DFI)
Tidsramme: Slutt på studiet inntil ca 3 år
DFI ble definert som tiden fra datoen for R0/R1-operasjonen til datoen for tilbakefall av sykdommen eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere som ikke kom videre ble ansett som sensurert på datoen for siste vurdering utført. For deltakere som fikk to-trinns reseksjon, var datoen for R0/R1-operasjonen datoen for den andre operasjonen. Deltakere som ikke mottok operasjon og deltakere uten R0/R1-operasjon ble sensurert på dag 1. DFI ble beregnet som følger: DFI (måneder) = ([Dato for R0/R1-operasjon - Dato for 1. tilbakefall/død] + 1) /30
Slutt på studiet inntil ca 3 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Slutt på studiet inntil ca 3 år
PFS ble definert som tiden fra datoen for første studielegemiddeladministrasjon til datoen for sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kom først. Progresjon ble definert i henhold til RECIST, v1.1 som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner med en absolutt økning på minst 5 mm eller utseendet til en eller flere nye lesjoner. Deltakere som ikke kom videre ble sensurert på datoen for siste vurdering utført. Deltakere som trakk seg fra studien uten dokumentert progresjon og som det fantes et elektronisk saksrapportskjema (eCRF) for som bevis på at det var foretatt evalueringer, ble sensurert på datoen for siste tumorvurdering da deltakeren var kjent for å være progresjonsfri. Deltakere uten tumorvurderinger etter baseline, men kjent for å være i live, ble sensurert på tidspunktet for første studielegemiddeladministrasjon. PFS ble beregnet: PFS (måneder) = ([Hendelsesdato - Dato for første studielegemiddeladministrasjon] + 1)/30.
Slutt på studiet inntil ca 3 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Slutt på studiet inntil ca 3 år
OS ble definert som tiden fra datoen for første studielegemiddeladministrasjon til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere som var i live på tidspunktet for analysen ble sensurert på den siste datoen deltakeren var kjent for å være i live. OS ble beregnet som følger: OS (måneder) = ([Dødsdato - administrasjon av første studiemedisin] + 1)/30
Slutt på studiet inntil ca 3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. august 2011

Primær fullføring (Faktiske)

28. mai 2014

Studiet fullført (Faktiske)

18. mai 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. juni 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. juni 2011

Først lagt ut (Anslag)

28. juni 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. juni 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. mai 2017

Sist bekreftet

1. mai 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ML25625
  • 2011-001364-22 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tykktarmskreft

Kliniske studier på 5-fluorouracil (5-FU)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Iran

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere