KRAS野生型患者における結腸直腸がん肝転移切除後のパニツムマブ
結腸直腸がん (CRC) 患者の最大 50% が、病気の経過中に肝転移を発症します。 患者の 30 ～ 40% では、転移は肝臓に限定されています。 これらの患者では、転移の R0 切除が全生存期間の顕著な改善に寄与する可能性があります。 肝転移の一次切除は患者の約 15 ～ 20% で可能です (Scheele 2005、Petrelli 2005)。 最近の研究では、周術期の化学療法により肝転移切除後の生存率が向上する可能性があることが示されています (Portier 2007、Nordlinger 2007)。 それにもかかわらず、肝転移切除後に患者の 70 ～ 80% が再発するという証拠があります。 再発リスクの層別化は、FONG スコアを使用して実行できます (Fong 1999)。
この研究は、パニツムマブを使用した抗EGFR治療と併用した術後化学療法の有効性を調査することを目的としています。
患者の大部分は、必ずしも標準化されていないさまざまなレジメンによる化学療法の前治療後に外科医を受診します。 また、肝臓転移切除後の術後療法は、ドイツでは明確に定義された標準治療ではありません。
Nordlingerらによる研究に基づく。術後療法にはオキサリプラチンをベースとしたレジメンが選択されます (Nordlinger 2008)。 実用性の理由から、mFOLFOX6 は追加治療のための化学療法のバックボーンとして選択されました (Allegra 2010)。
また、FOLFOX とパニツムマブの併用が抗腫瘍活性の増強と関連しているという証拠もあります (Douillard et al. ESMO 2009)。 したがって、実験的治療群では、FOLFOX とパニツムマブの組み合わせを評価します。 結腸直腸癌では、EGFRに対するモノクローナル抗体はKRAS変異患者では活性がないため、パニツムマブを含む実験群はKRAS野生型患者でのみ実施されるだろう(Amado 2008)。
計画された研究は、KRAS野生型患者におけるFOLFOXとパニツムマブによる術後療法の有効性を、標準的なFOLFOX化学療法単独の過去のデータと比較して評価することを目的としている。抗体。 (図 1: 研究デザイン)。
この研究により、FOLFIRI、XELIRI、FOLFOX、または XELOX +/- ベバシズマブまたは +/- セツキシマブなどのレジメンによる術前治療が可能になります。 ただし、術前治療中に進行が見られなかった患者のみが適格とみなされる。
手術後は、少なくとも 4 週間、最長 8 週間の無治療期間が認められます。
次に、KRAS野生型患者（全患者の60％）は、FOLFOX + パニツムマブを投与する実験群、またはFOLFOX単独を投与する参照群に2:1の比率で無作為に割り当てられます。 併用療法は3か月間実施され、その後、実験群の患者はパニツムマブによる維持療法をさらに3か月間受けます。 ただし、参照群では、治療は 3 か月後に終了します。
調査の概要
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Munich、ドイツ、81377
- 募集
- Ludwig-Maximilians - University of Munich
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コンタクト：
- Volker Heinemann, Prof. Dr. med.
- 電話番号：+49 89 7095
- メール：volker.heinemann@med.uni-muenchen.de
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コンタクト：
- Clemens Giessen, Dr. med.
- 電話番号：+49 89 7095
- メール：clemens.giessen@med.uni-muenchen.de
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 患者は書面によるインフォームドコンセントを提出しています。
- R0 - 少なくとも 4 週間前、8 週間以内の肝転移の切除。
- 肝臓に限局した転移性結腸直腸癌の組織学的に確定診断
- KRAS 野生型腫瘍
- 年齢 18 歳以上
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-1
- 妊娠の可能性のある女性は適切な避妊措置を講じなければなりません
- 妊娠の除外
- 以前の治療法に関連した毒性は沈静化しているはずです
- マグネシウム >= 正常の下限;カルシウム >= 正常下限値
ECG および心エコー図により正常な心臓機能が証明されている (LVEF ≥ 55%)
- 症候性のうっ血性心不全はない
- 不安定狭心症はない
- 不整脈なし
表 1 で定義される適切な臓器機能:
- 血液学的: ANC (絶対好中球数) >= 1.5 G/L、白血球 >= 3.0 G/L、ヘモグロビン >= 9 g/dL、血小板 >= 100 G/L
- 肝臓: アルブミン >= 2.5 g/dL、血清ビリルビン <= 2 mg/dL、AST および ALT <= 3 x ULN
- 腎臓: 血清クレアチニン <= 1.5 mg/dL
除外基準:
- 転移性疾患の既知の症状
- 術前治療中の進行
- 腫瘍のKRAS変異欠損状態
- 5-フルオロウラシル/フォリン酸またはオキサリプラチンによる治療に対する禁忌
- パニツムマブの既知の不耐容性
- 既知のDPD欠損症
- オキサリプラチンの使用を妨げるグレード 1 を超える多発性神経障害 (NCI-CTCv4)
- 腹水または肝硬変の証拠
- 患者は妊娠中、授乳中、または治療終了後6か月以内に妊娠を計画している
- 被験者（男性または女性）が、治療中および治療終了後6か月間（男性または女性）、（施設の基準による）非常に効果的な避妊方法を使用する意思がない
- -研究登録前の28日以内に大規模な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷を受けたことがある、または研究の過程で大規模な外科的処置の必要性が予想される
- -登録/ランダム化前1年以内の臨床的に重大な心血管疾患（心筋梗塞、不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、重篤な制御不能な不整脈を含む）
- 間質性肺疾患の病歴 例: 肺炎または肺線維症、またはベースライン胸部CTスキャンでの間質性肺疾患の証拠
- -被験者を研究参加に不適切にする、または被験者の安全を妨げる可能性のある疾患または状態を併発している。
- プロトコルの遵守を許さない心理的、家族的、社会学的、または地理的条件がある。
- 研究期間中に同時癌治療（化学療法、放射線療法、生物学的療法、免疫療法、またはホルモン療法）を必要とする。
- 研究期間中に治験薬による同時治療、別の臨床試験への参加、または特に禁止されている薬物の投与が必要である。
- 5-フルオロウラシル、フォリン酸、オキサリプラチン、またはパニツムマブに化学的に関連する薬物に対する既知の即時型または遅発型過敏症反応または特異体質がある。
- その他の活動性悪性腫瘍
- 既知のアルコール乱用または薬物中毒
- インフォームドコンセントを与えることができない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：FOLFOX + パニツムマブ
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400 mg/m2、2 時間注入、d1、q2w
400 mg/m2 ボーラス iv、d1、q2w
2400 mg/m2 46 時間点滴、d1-2、q2w
85 mg/m2 d1、q2w
2週間ごとに6 mg/kg体重
パニツムマブ維持期 (3 か月) 3 週間ごとに 9mg/kg BW
400 mg/m2、2 時間注入、d1、q2w
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アクティブコンパレータ：フォルフォックス
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400 mg/m2、2 時間注入、d1、q2w
400 mg/m2 ボーラス iv、d1、q2w
2400 mg/m2 46 時間点滴、d1-2、q2w
85 mg/m2 d1、q2w
400 mg/m2、2 時間注入、d1、q2w
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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進行なしのサバイバル
時間枠：無作為化から2年後
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無作為化から2年後
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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忍容性と副作用
時間枠：ランダム化から約6か月後
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ランダム化から約6か月後
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全生存
時間枠：無作為化から2年後
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無作為化から2年後
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協力者と研究者
協力者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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