Panitumumab après résection de métastases hépatiques d'un cancer colorectal chez des patients KRAS de type sauvage
Jusqu'à 50 % des patients atteints d'un cancer colorectal (CCR) développent des métastases hépatiques au cours de leur maladie. Chez 30 à 40 % des patients, les métastases sont confinées au foie. Chez ces patients, la résection R0 des métastases peut contribuer à une nette amélioration de la survie globale. La résection primaire des métastases hépatiques est possible chez environ 15 à 20 % des patients (Scheele 2005, Petrelli 2005). Des études récentes indiquent que la chimiothérapie périopératoire peut améliorer la survie après résection des métastases hépatiques (Portier 2007, Nordlinger 2007). Néanmoins, il existe des preuves que 70 à 80 % des patients ont une maladie récurrente après résection de métastases hépatiques. La stratification du risque de récidive peut être effectuée à l'aide du score FONG (Fong 1999).
Cette étude vise à étudier l'efficacité d'une chimiothérapie postopératoire associée à un traitement anti-EGFR utilisant le panitumumab.
La majorité des patients se présentent au chirurgien après un prétraitement chimiothérapeutique avec des schémas thérapeutiques variés pas forcément standardisés. De plus, le traitement postopératoire après résection de métastases hépatiques n'est pas une norme de soins clairement définie en Allemagne.
D'après l'étude de Nordlinger et al. un régime à base d'oxaliplatine est choisi pour le traitement postopératoire (Nordlinger 2008). Pour des raisons de praticabilité, mFOLFOX6 a été sélectionné comme colonne vertébrale de la chimiothérapie pour le traitement additif (Allegra 2010).
De plus, il existe des preuves que la combinaison de FOLFOX avec le panitumumab est associée à une activité antitumorale accrue (Douillard et al. ESMO 2009). Le bras de traitement expérimental évaluera donc l'association FOLFOX plus panitumumab. Comme dans le cancer colorectal les anticorps monoclonaux dirigés contre l'EGFR ne sont pas actifs chez les patients mutants KRAS, le bras expérimental incluant le panitumumab ne sera réalisé que chez les patients KRAS sauvage (Amado 2008).
L'étude prévue vise à évaluer l'efficacité d'un traitement postopératoire par FOLFOX plus panitumumab suivi d'une maintenance par panitumumab pendant 3 mois chez des patients KRAS de type sauvage, par rapport aux données historiques de la chimiothérapie standard FOLFOX seule, qui sont vérifiées par un groupe témoin randomisé sans l'anticorps. (Figure 1 : Conception de l'étude).
L'étude permettra un traitement préopératoire avec des régimes tels que FOLFIRI, XELIRI, FOLFOX ou XELOX +/- bevacizumab ou +/- cetuximab. Cependant, seuls seront considérés comme éligibles les patients qui n'ont pas progressé pendant le traitement préopératoire.
Après la chirurgie, un intervalle sans traitement d'au moins 4 semaines, mais pas plus de 8 semaines sera accordé.
Les patients KRAS de type sauvage (60 % de tous les pts) seront ensuite randomisés selon un ratio de 2:1 dans un bras expérimental avec FOLFOX + panitumumab ou dans un bras de référence avec FOLFOX seul. Le traitement combiné sera effectué pendant une durée de 3 mois, après quoi les patients du groupe expérimental recevront un traitement d'entretien avec du panitumumab pendant 3 mois supplémentaires. Dans le bras de référence, le traitement sera cependant arrêté au bout de 3 mois.
Aperçu de l'étude
Statut
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Munich, Allemagne, 81377
- Recrutement
- Ludwig-Maximilians - University of Munich
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Contact:
- Volker Heinemann, Prof. Dr. med.
- Numéro de téléphone: +49 89 7095
- E-mail: volker.heinemann@med.uni-muenchen.de
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Contact:
- Clemens Giessen, Dr. med.
- Numéro de téléphone: +49 89 7095
- E-mail: clemens.giessen@med.uni-muenchen.de
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Le patient a fourni un consentement éclairé écrit.
- R0-résection de métastases hépatiques, il y a au moins quatre semaines mais pas plus de 8 semaines.
- Diagnostic histologiquement confirmé de cancer colorectal métastatique confiné au foie
- KRAS-type sauvage de la tumeur
- 18 ans ou plus
- Statut de performance ECOG 0-1
- Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des mesures contraceptives adéquates
- Exclusion de grossesse
- Les toxicités pertinentes des traitements précédents doivent avoir diminué
- Magnésium >= limite inférieure de la normale ; Calcium >= limite inférieure de la normale
Fonction cardiaque normale démontrée par ECG et échocardiogramme (FEVG ≥ 55 %)
- Pas d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique
- Pas d'angine de poitrine instable
- Pas d'arythmie cardiaque
Fonction organique adéquate telle que définie par le tableau 1 :
- Hématologique : ANC (nombre absolu de neutrophiles) >= 1,5 G/L, Leucocytes > 3,0 G/L, Hémoglobine >= 9 g/dL, Plaquettes >= 100 G/L
- Hépatique : Albumine >= 2,5 g/dL, Bilirubine sérique <= 2 mg/dL, AST et ALT <= 3 x LSN
- Rénal : Créatinine sérique <= 1,5 mg/dL
Critère d'exclusion:
- Manifestations connues de la maladie métastatique
- Progression au cours du traitement préopératoire
- Statut de mutation KRAS manquant de la tumeur
- Contre-indication au traitement par 5-fluorouracile/ acide folinique ou oxaliplatine
- Intolérance connue du panitumumab
- Déficit connu en DPD
- Polyneuropathie > grade 1 (NCI-CTCv4) qui exclut l'utilisation de l'oxaliplatine
- Preuve d'ascite ou de cirrhose
- La patiente est enceinte ou allaitante ou envisage de devenir enceinte dans les 6 mois suivant la fin du traitement
- Le sujet (homme ou femme) n'est pas disposé à utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces (selon la norme institutionnelle) pendant le traitement et pendant 6 mois (homme ou femme) après la fin du traitement
- A subi une intervention chirurgicale majeure, une biopsie ouverte ou une blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude, ou il existe un besoin anticipé d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (y compris infarctus du myocarde, angor instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, arythmie cardiaque grave non contrôlée) <= 1 an avant le recrutement/la randomisation
- Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, par ex. pneumonie ou fibrose pulmonaire ou signes de maladie pulmonaire interstitielle au scanner thoracique de base
- A une maladie ou une condition concomitante qui rendrait le sujet inapproprié pour la participation à l'étude ou interférerait avec la sécurité du sujet.
- A des conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques qui ne permettent pas le respect du protocole.
- Nécessite une thérapie anticancéreuse concomitante (chimiothérapie, radiothérapie, thérapie biologique, immunothérapie ou hormonothérapie) pendant l'étude.
- Nécessite un traitement concomitant avec un agent expérimental, la participation à un autre essai clinique ou tout médicament spécifiquement interdit pendant l'étude.
- A une réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou une idiosyncrasie à des médicaments chimiquement liés au 5-fluorouracile, à l'acide folinique, à l'oxaliplatine ou au panitumumab.
- Autre malignité active
- Abus d'alcool ou toxicomanie connu
- Incapacité à donner un consentement éclairé
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: FOLFOX + Panitumumab
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400 mg/m2, perfusion 2h, j1, q2w
Bolus de 400 mg/m2 iv, j1, q2w
2400 mg/m2 perfusion de 46 h, j1-2, q2w
85 mg/m2 j1, q2w
6 mg/kg PC toutes les 2 semaines
Phase d'entretien du panitumumab (3 mois) 9 mg/kg de poids corporel toutes les 3 semaines
400 mg/m2, perfusion de 2 h, j1, q2w
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Comparateur actif: FOLFOX
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400 mg/m2, perfusion 2h, j1, q2w
Bolus de 400 mg/m2 iv, j1, q2w
2400 mg/m2 perfusion de 46 h, j1-2, q2w
85 mg/m2 j1, q2w
400 mg/m2, perfusion de 2 h, j1, q2w
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Survie sans progression
Délai: 2 ans après la randomisation
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2 ans après la randomisation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Tolérance et effets secondaires
Délai: environ 6 mois après la randomisation
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environ 6 mois après la randomisation
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La survie globale
Délai: 2 ans après la randomisation
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2 ans après la randomisation
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs gastro-intestinales
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- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Micronutriments
- Vitamines
- Hématinique
- Fluorouracile
- Oxaliplatine
- Acide folique
- Complexe de vitamine B
- Panitumumab
Autres numéros d'identification d'étude
- PARLIM
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