Panitumumab efter resektion av levermetastaser från kolorektal cancer hos KRAS vildtypspatienter
Upp till 50 % av patienterna med kolorektal cancer (CRC) utvecklar levermetastaser under sjukdomsförloppet. Hos 30-40 % av patienterna är metastasen begränsad till levern. Hos dessa patienter kan R0-resektion av metastaser bidra till en markant förbättring av den totala överlevnaden. Primär resektion av levermetastaser är möjlig hos cirka 15-20 % av patienterna (Scheele 2005, Petrelli 2005). Nyligen genomförda studier tyder på att perioperativ kemoterapi kan förbättra överlevnaden efter resektion av levermetastaser (Portier 2007, Nordlinger 2007). Ändå finns det bevis för att 70-80 % av patienterna har återkommande sjukdom efter resektion av levermetastaser. Stratifiering för risk för återfall kan utföras med hjälp av FONG-poängen (Fong 1999).
Denna studie är utformad för att undersöka effekten av postoperativ kemoterapi i kombination med en anti-EGFR-behandling med panitumumab.
Majoriteten av patienterna kommer till kirurgen efter kemoterapeutisk förbehandling med olika inte nödvändigtvis standardiserade regimer. Även postoperativ terapi efter resektion av levermetastaser är inte en klart definierad standard för vård i Tyskland.
Baserat på studien av Nordlinger et al. en oxaliplatinbaserad regim väljs för postoperativ terapi (Nordlinger 2008). Av praktiska skäl valdes mFOLFOX6 som kemoterapins ryggrad för additiv behandling (Allegra 2010).
Det finns också bevis för att kombinationen av FOLFOX och panitumumab är associerad med ökad antitumöraktivitet (Douillard et al. ESMO 2009). Den experimentella behandlingsarmen kommer därför att utvärdera kombinationen av FOLFOX plus panitumumab. Eftersom monoklonala antikroppar riktade mot EGFR i kolorektal cancer inte är aktiva i KRAS-muterade patienter, kommer den experimentella armen inklusive panitumumab endast att utföras på KRAS vildtypspatienter (Amado 2008).
Den planerade studien syftar till att bedöma effekten av postoperativ behandling med FOLFOX plus panitumumab följt av underhåll med panitumumab i 3 månader hos KRAS vildtypspatienter, jämfört med historiska data för standard FOLFOX kemoterapi enbart, som verifieras av en randomiserad kontrollgrupp utan antikroppen. (Figur 1: Studiedesign).
Studien kommer att möjliggöra preoperativ behandling med regimer som FOLFIRI, XELIRI, FOLFOX eller XELOX +/-bevacizumab eller +/- cetuximab. Dock kommer endast de patienter att anses vara berättigade som inte utvecklades under preoperativ terapi.
Efter operationen beviljas ett behandlingsfritt intervall på minst 4 veckor, dock högst 8 veckor.
KRAS-vildtypspatienter (60 % av alla pt) kommer sedan att randomiseras i förhållandet 2:1 till en experimentarm med FOLFOX + panitumumab eller till en referensarm med enbart FOLFOX. Kombinationsbehandling kommer att utföras under en varaktighet av 3 månader, varefter patienter i den experimentella armen kommer att få underhållsbehandling med panitumumab i ytterligare 3 månader. I referensarmen kommer behandlingen dock att avslutas efter 3 månader.
Studieöversikt
Status
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Munich, Tyskland, 81377
- Rekrytering
- Ludwig-Maximilians - University of Munich
-
Kontakt:
- Volker Heinemann, Prof. Dr. med.
- Telefonnummer: +49 89 7095
- E-post: volker.heinemann@med.uni-muenchen.de
-
Kontakt:
- Clemens Giessen, Dr. med.
- Telefonnummer: +49 89 7095
- E-post: clemens.giessen@med.uni-muenchen.de
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienten har lämnat skriftligt informerat samtycke.
- R0-resektion av levermetastaser, minst fyra veckor men inte längre än 8 veckor sedan.
- Histologiskt bekräftad diagnos av metastaserad kolorektal cancer begränsad till levern
- KRAS-vildtyp av tumören
- Ålder 18 år eller äldre
- ECOG prestandastatus 0-1
- Kvinnor med fertil ålder måste använda adekvata preventivmedel
- Uteslutning av graviditet
- Relevanta toxiciteter från tidigare behandlingar måste ha avtagit
- Magnesium >= undre normalgräns; Kalcium >= undre normalgräns
Normal hjärtfunktion visas med EKG och ekokardiogram (LVEF ≥ 55 %)
- Ingen symtomatisk kronisk hjärtsvikt
- Ingen instabil angina pectoris
- Ingen hjärtarytmi
Adekvat organfunktion enligt tabell 1:
- Hematologiskt: ANC (absolut neutrofilantal) >= 1,5 G/L, Leukocyter > 3,0 G/L, Hemoglobin >= 9 g/dL, Trombocyter >= 100 G/L
- Lever: Albumin >= 2,5 g/dL, serumbilirubin <= 2 mg/dL, ASAT och ALAT <= 3 x ULN
- Njure: Serumkreatinin <= 1,5 mg/dL
Exklusions kriterier:
- Kända manifestationer av metastaserande sjukdom
- Progression under preoperativ behandling
- Saknade KRAS-mutationsstatus för tumören
- Kontraindikation mot behandling med 5-fluorouracil/folinsyra eller oxaliplatin
- Känd intolerabilitet av panitumumab
- Känd DPD-brist
- Polyneuropati > grad 1 (NCI-CTCv4) som utesluter användning av oxaliplatin
- Bevis på ascites eller cirros
- Patienten är gravid eller ammar eller planerar att bli gravid inom 6 månader efter avslutad behandling
- Patient (man eller kvinna) är inte villig att använda högeffektiva preventivmetoder (enligt institutionell standard) under behandlingen och i 6 månader (man eller kvinna) efter avslutad behandling
- Har genomgått ett större kirurgiskt ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före studieregistreringen, eller det finns ett förväntat behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång
- Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom (inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi) <= 1 år före inskrivning/randomisering
- Anamnes med interstitiell lungsjukdom t.ex. pneumonit eller lungfibros eller tecken på interstitiell lungsjukdom vid CT-skanning av bröstet
- Har en samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle göra försökspersonen olämplig för studiedeltagande eller skulle störa patientens säkerhet.
- Har några psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska förhållanden som inte tillåter efterlevnad av protokollet.
- Kräver samtidig cancerterapi (kemoterapi, strålbehandling, biologisk terapi, immunterapi eller hormonell terapi) under studietiden.
- Kräver samtidig behandling med ett prövningsmedel, deltagande i en annan klinisk prövning eller någon specifikt förbjuden medicin under studien.
- Har en känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller idiosynkrasi mot läkemedel som är kemiskt relaterade till 5-fluorouracil, folinsyra, oxaliplatin eller panitumumab.
- Annan aktiv malignitet
- Känt alkoholmissbruk eller drogberoende
- Oförmåga att ge informerat samtycke
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: FOLFOX + Panitumumab
|
400 mg/m2, 2h infusion, d1, q2w
400 mg/m2 bolus iv, d1, q2w
2400 mg/m2 46-h infusion, d1-2, q2w
85 mg/m2 d1, q2w
6 mg/kg kroppsvikt varannan vecka
Panitumumab underhållsfas (3 månader) 9 mg/kg kroppsvikt var tredje vecka
400 mg/m2, 2-timmars infusion, d1, q2w
|
|
Aktiv komparator: FOLFOX
|
400 mg/m2, 2h infusion, d1, q2w
400 mg/m2 bolus iv, d1, q2w
2400 mg/m2 46-h infusion, d1-2, q2w
85 mg/m2 d1, q2w
400 mg/m2, 2-timmars infusion, d1, q2w
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 2 år efter randomisering
|
2 år efter randomisering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Tolerabilitet och biverkningar
Tidsram: cirka 6 månader efter randomisering
|
cirka 6 månader efter randomisering
|
|
Total överlevnad
Tidsram: 2 år efter randomisering
|
2 år efter randomisering
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Patologiska processer
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Leversjukdomar
- Kolonsjukdomar
- Tarmsjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Neoplastiska processer
- Kolorektala neoplasmer
- Neoplasma Metastas
- Neoplasmer i levern
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Mikronäringsämnen
- Vitaminer
- Hematinik
- Fluorouracil
- Oxaliplatin
- Folsyra
- Vitamin B-komplex
- Panitumumab
Andra studie-ID-nummer
- PARLIM
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .