- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01384994
Panitumumab efter resektion af levermetastaser fra kolorektal cancer hos KRAS vildtype patienter
Op til 50 % af patienter med kolorektal cancer (CRC) udvikler levermetastaser i løbet af deres sygdom. Hos 30-40% af patienterne er metastaser begrænset til leveren. Hos disse patienter kan R0-resektion af metastaser bidrage til markant forbedring af den samlede overlevelse. Primær resektion af levermetastaser er mulig hos omkring 15-20 % af patienterne (Scheele 2005, Petrelli 2005). Nyere undersøgelser indikerer, at perioperativ kemoterapi kan forbedre overlevelsen efter resektion af levermetastaser (Portier 2007, Nordlinger 2007). Ikke desto mindre er der evidens for, at 70-80 % af patienterne har tilbagevendende sygdom efter resektion af levermetastaser. Stratificering for risikoen for gentagelse kan udføres ved hjælp af FONG-score (Fong 1999).
Denne undersøgelse er designet til at undersøge effektiviteten af postoperativ kemoterapi kombineret med en anti-EGFR-behandling med panitumumab.
Størstedelen af patienterne kommer til kirurgen efter kemoterapeutisk forbehandling med forskellige ikke nødvendigvis standardiserede regimer. Også postoperativ terapi efter resektion af levermetastaser er ikke en klart defineret standard for pleje i Tyskland.
Baseret på undersøgelsen af Nordlinger et al. et oxaliplatin-baseret regime er valgt til postoperativ terapi (Nordlinger 2008). Af praktiske årsager blev mFOLFOX6 valgt som kemoterapirygraden for additiv behandling (Allegra 2010).
Der er også tegn på, at kombinationen af FOLFOX og panitumumab er forbundet med øget antitumoraktivitet (Douillard et al. ESMO 2009). Den eksperimentelle behandlingsarm vil derfor evaluere kombinationen af FOLFOX plus panitumumab. Da monoklonale antistoffer rettet mod EGFR i kolorektal cancer ikke er aktive i KRAS mutante patienter, vil den eksperimentelle arm inklusive panitumumab kun blive udført i KRAS vildtype patienter (Amado 2008).
Det planlagte studie har til formål at vurdere effekten af postoperativ behandling med FOLFOX plus panitumumab efterfulgt af vedligeholdelse med panitumumab i 3 måneder hos KRAS vildtype patienter sammenlignet med de historiske data for standard FOLFOX kemoterapi alene, som er verificeret af en randomiseret kontrolgruppe uden antistoffet. (Figur 1: Studiedesign).
Studiet vil muliggøre præoperativ behandling med regimer som FOLFIRI, XELIRI, FOLFOX eller XELOX +/-bevacizumab eller +/- cetuximab. Imidlertid vil kun de patienter blive betragtet som kvalificerede, som ikke udviklede sig under præoperativ behandling.
Efter operationen ydes et behandlingsfrit interval på mindst 4 uger, dog højst 8 uger.
KRAS-vildtype-patienter (60 % af alle punkter) vil derefter blive randomiseret i et 2:1-forhold til en forsøgsarm med FOLFOX + panitumumab eller til en referencearm med FOLFOX alene. Kombinationsbehandling vil blive udført i en varighed af 3 måneder, hvorefter patienter i forsøgsarmen vil modtage vedligeholdelsesbehandling med panitumumab i yderligere 3 måneder. I referencearmen vil behandlingen dog være afsluttet efter 3 måneder.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Munich, Tyskland, 81377
- Rekruttering
- Ludwig-Maximilians - University of Munich
-
Kontakt:
- Volker Heinemann, Prof. Dr. med.
- Telefonnummer: +49 89 7095
- E-mail: volker.heinemann@med.uni-muenchen.de
-
Kontakt:
- Clemens Giessen, Dr. med.
- Telefonnummer: +49 89 7095
- E-mail: clemens.giessen@med.uni-muenchen.de
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienten har givet skriftligt informeret samtykke.
- R0-resektion af levermetastase, mindst fire uger, men ikke længere end 8 uger siden.
- Histologisk bekræftet diagnose af metastatisk kolorektal cancer begrænset til leveren
- KRAS-vildtype af tumoren
- Alder 18 år eller ældre
- ECOG ydeevne status 0-1
- Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge passende præventionsmidler
- Udelukkelse af graviditet
- Relevante toksiciteter fra tidligere behandlinger skal være aftaget
- Magnesium >= nedre normalgrænse; Calcium >= nedre normalgrænse
Normal hjertefunktion demonstreret ved EKG og ekkokardiogram (LVEF ≥ 55 %)
- Ingen symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens
- Ingen ustabil angina pectoris
- Ingen hjertearytmi
Tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabel 1:
- Hæmatologisk: ANC (absolut neutrofiltal) >= 1,5 G/L, Leukocytter > 3,0 G/L, Hæmoglobin >= 9 g/dL, Blodplader >= 100 G/L
- Lever: Albumin >= 2,5 g/dL, serumbilirubin <= 2 mg/dL, ASAT og ALT <= 3 x ULN
- Nyre: Serumkreatinin <= 1,5 mg/dL
Ekskluderingskriterier:
- Kendte manifestationer af metastatisk sygdom
- Progression under præoperativ behandling
- Manglende KRAS-mutationsstatus for tumoren
- Kontraindikation mod behandling med 5-fluorouracil/folinsyre eller oxaliplatin
- Kendt intolerance af panitumumab
- Kendt DPD-mangel
- Polyneuropati > grad 1 (NCI-CTCv4), som udelukker brugen af oxaliplatin
- Tegn på ascites eller skrumpelever
- Patienten er gravid eller ammer eller planlægger at blive gravid inden for 6 måneder efter endt behandling
- Forsøgsperson (mand eller kvinde) er ikke villig til at bruge højeffektive præventionsmetoder (i henhold til institutionel standard) under behandlingen og i 6 måneder (mand eller kvinde) efter endt behandling
- Har haft et større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før tilmelding til studiet, eller der er et forventet behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
- Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (herunder myokardieinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi) <= 1 år før indskrivning/randomisering
- Anamnese med interstitiel lungesygdom f.eks. pneumonitis eller lungefibrose eller tegn på interstitiel lungesygdom på baseline CT-scanning af brystet
- Har en samtidig sygdom eller tilstand, der ville gøre forsøgspersonen uegnet til deltagelse i undersøgelsen eller ville forstyrre forsøgspersonens sikkerhed.
- Har psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader overholdelse af protokollen.
- Kræver samtidig kræftbehandling (kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, immunterapi eller hormonbehandling) under studiet.
- Kræver samtidig behandling med et forsøgsmiddel, deltagelse i et andet klinisk forsøg eller enhver specifikt forbudt medicin under undersøgelsen.
- Har en kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til 5-fluorouracil, folinsyre, oxaliplatin eller panitumumab.
- Anden aktiv malignitet
- Kendt alkoholmisbrug eller stofmisbrug
- Manglende evne til at give informeret samtykke
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: FOLFOX + Panitumumab
|
400 mg/m2, 2 timers infusion, d1, q2w
400 mg/m2 bolus iv, d1, q2w
2400 mg/m2 46-timers infusion, d1-2, q2w
85 mg/m2 d1, q2w
6 mg/kg lgv hver 2. uge
Panitumumab vedligeholdelsesfase (3 måneder) 9 mg/kg lgv hver 3. uge
400 mg/m2, 2-timers infusion, d1, q2w
|
Aktiv komparator: FOLFOX
|
400 mg/m2, 2 timers infusion, d1, q2w
400 mg/m2 bolus iv, d1, q2w
2400 mg/m2 46-timers infusion, d1-2, q2w
85 mg/m2 d1, q2w
400 mg/m2, 2-timers infusion, d1, q2w
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år efter randomisering
|
2 år efter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Tolerabilitet og bivirkninger
Tidsramme: ca. 6 måneder efter randomisering
|
ca. 6 måneder efter randomisering
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år efter randomisering
|
2 år efter randomisering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Patologiske processer
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Leversygdomme
- Tyktarmssygdomme
- Tarmsygdomme
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Neoplastiske processer
- Kolorektale neoplasmer
- Neoplasma Metastase
- Neoplasmer i leveren
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Hæmatinik
- Fluorouracil
- Oxaliplatin
- Folsyre
- Vitamin B kompleks
- Panitumumab
Andre undersøgelses-id-numre
- PARLIM
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kolorektal cancer
-
University of ArkansasAktiv, ikke rekrutterendeColorectal cancer og inflammatorisk tarmsygdomForenede Stater
-
University Health Network, TorontoAstraZenecaAktiv, ikke rekrutterendeAdenocarcinom i bugspytkirtlen | Leiomyosarkom | Mismatch Reparation Proficient Colorectal CancerCanada
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...RekrutteringMSI-H Advanced Colorectal CancerKina
-
Bristol-Myers SquibbAktiv, ikke rekrutterendeMikrosatellit stabil kolorektal cancer | Mismatch Reparation Proficient Colorectal Cancer | Mikrosatellit ustabil kolorektal cancer | Mismatch Reparation Manglende tyktarmskræftForenede Stater, Australien, Belgien, Canada, Irland, Italien, Spanien, Frankrig
-
Syndax PharmaceuticalsMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttetMelanom | Ikke-småcellet lungekræft | Mismatch Reparation-Proficient Colorectal CancerForenede Stater
Kliniske forsøg med Folsyre
-
The Hospital for Sick ChildrenDuchesnay Inc.Afsluttet
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncAfsluttetHereditary Inclusion Body Myopati (HIBM)Forenede Stater
-
University of MalayaRekruttering
-
University of Colorado, DenverAfsluttetFedme | Polycystisk ovariesyndrom | Hepatisk SteatoseForenede Stater
-
National University of Ireland, Galway, IrelandStanley Medical Research InstituteAfsluttetBipolar depressionIrland
-
University of California, Los AngelesAfsluttetGlucoseintolerance | Overvægtige | Præ-diabetesForenede Stater
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncAfsluttetArvelig Inclusion Body Myopati | GNE myopatiForenede Stater, Israel
-
Becton, Dickinson and CompanyAktiv, ikke rekrutterende
-
Massachusetts General HospitalNeurocentria, Inc.AfsluttetADHD | Attention Deficit/Hyperactivity DisorderForenede Stater
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisLaboratoires Vivacy; INTERmedic; Laboratoires IPRAD PHARMARekruttering