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Panitumumab dopo resezione di metastasi epatiche da cancro del colon-retto in pazienti KRAS wild-type

5 luglio 2012 aggiornato da: PD Dr. med. Volker Heinemann

Fino al 50% dei pazienti con carcinoma colorettale (CRC) sviluppa metastasi epatiche durante il decorso della malattia. Nel 30-40% dei pazienti la metastasi è confinata al fegato. In questi pazienti la resezione R0 delle metastasi può contribuire a un netto miglioramento della sopravvivenza globale. La resezione primaria delle metastasi epatiche è possibile in circa il 15-20% dei pazienti (Scheele 2005, Petrelli 2005). Studi recenti indicano che la chemioterapia perioperatoria può migliorare la sopravvivenza dopo resezione di metastasi epatiche (Portier 2007, Nordlinger 2007). Tuttavia, ci sono prove che il 70-80% dei pazienti presenta una malattia ricorrente dopo la resezione delle metastasi epatiche. La stratificazione per il rischio di recidiva può essere eseguita utilizzando il punteggio FONG (Fong 1999).

Questo studio è progettato per valutare l'efficacia della chemioterapia postoperatoria combinata con un trattamento anti-EGFR utilizzando panitumumab.

La maggior parte dei pazienti si presenta al chirurgo dopo il pretrattamento chemioterapico con vari regimi non necessariamente standardizzati. Anche la terapia postoperatoria dopo la resezione delle metastasi epatiche non è uno standard di cura chiaramente definito in Germania.

Sulla base dello studio di Nordlinger et al. per la terapia postoperatoria viene scelto un regime a base di oxaliplatino (Nordlinger 2008). Per motivi di praticabilità mFOLFOX6 è stato selezionato come spina dorsale della chemioterapia per il trattamento additivo (Allegra 2010).

Inoltre, vi sono prove che la combinazione di FOLFOX con panitumumab sia associata a una maggiore attività antitumorale (Douillard et al. ESMO 2009). Il braccio di trattamento sperimentale valuterà quindi la combinazione di FOLFOX più panitumumab. Poiché nel cancro del colon-retto gli anticorpi monoclonali diretti contro l'EGFR non sono attivi nei pazienti con mutazione KRAS, il braccio sperimentale che include panitumumab sarà eseguito solo nei pazienti KRAS wild-type (Amado 2008).

Lo studio pianificato mira a valutare l'efficacia della terapia postoperatoria con FOLFOX più panitumumab seguita dal mantenimento con panitumumab per 3 mesi in pazienti KRAS wild-type, rispetto ai dati storici per la sola chemioterapia FOLFOX standard, verificati da un gruppo di controllo randomizzato senza l'anticorpo. (Figura 1: Disegno dello studio).

Lo studio consentirà il trattamento preoperatorio con regimi come FOLFIRI, XELIRI, FOLFOX o XELOX +/-bevacizumab o +/- cetuximab. Tuttavia, saranno considerati eleggibili solo quei pazienti che non sono progrediti durante la terapia preoperatoria.

Dopo l'intervento chirurgico, sarà concesso un intervallo libero dal trattamento di almeno 4 settimane, ma non più di 8 settimane.

I pazienti KRAS-wild-type (60% di tutti i pazienti) saranno quindi randomizzati in un rapporto 2:1 a un braccio sperimentale con FOLFOX + panitumumab o a un braccio di riferimento con FOLFOX da solo. Il trattamento di combinazione verrà eseguito per una durata di 3 mesi, dopodiché i pazienti nel braccio sperimentale riceveranno una terapia di mantenimento con panitumumab per ulteriori 3 mesi. Nel braccio di riferimento, tuttavia, il trattamento terminerà dopo 3 mesi.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

111

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il paziente ha fornito il consenso informato scritto.
  • R0-resezione di metastasi epatiche, almeno quattro settimane ma non più di 8 settimane fa.
  • Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma colorettale metastatico confinato al fegato
  • KRAS-wildtype del tumore
  • Età 18 anni o più
  • Stato delle prestazioni ECOG 0-1
  • Le donne in età fertile devono utilizzare adeguate misure contraccettive
  • Esclusione della gravidanza
  • Le tossicità rilevanti dei trattamenti precedenti devono essere diminuite
  • Magnesio >= limite inferiore della norma; Calcio >= limite inferiore della norma

  • Funzione cardiaca normale dimostrata da ECG ed ecocardiogramma (LVEF ≥ 55%)

    • Nessuna insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
    • Nessuna angina pectoris instabile
    • Nessuna aritmia cardiaca

  • Adeguata funzione d'organo come definita dalla Tabella 1:

    • Ematologici: ANC (conta assoluta dei neutrofili) >= 1,5 G/L, leucociti > 3,0 G/L, emoglobina >= 9 g/dL, piastrine >= 100 G/L
    • Epatico: albumina >= 2,5 g/dL, bilirubina sierica <= 2 mg/dL, AST e ALT <= 3 x ULN
    • Renale: Creatinina sierica <= 1,5 mg/dL

Criteri di esclusione:

  • Manifestazioni note di malattia metastatica
  • Progressione durante il trattamento preoperatorio
  • Stato di mutazione KRAS mancante del tumore
  • Controindicazione alla terapia con 5-fluorouracile/acido folinico o oxaliplatino
  • Intollerabilità nota di panitumumab
  • Carenza nota di DPD
  • Polineuropatia > grado 1 (NCI-CTCv4) che preclude l'uso di oxaliplatino
  • Evidenza di ascite o cirrosi
  • La paziente è incinta o sta allattando o sta pianificando una gravidanza entro 6 mesi dalla fine del trattamento
  • Il soggetto (maschio o femmina) non è disposto a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (secondo gli standard istituzionali) durante il trattamento e per 6 mesi (maschio o femmina) dopo la fine del trattamento
  • Ha subito una procedura chirurgica maggiore, una biopsia aperta o una lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio, o è prevista la necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio
  • Malattie cardiovascolari clinicamente significative (inclusi infarto miocardico, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, aritmia cardiaca grave non controllata) <= 1 anno prima dell'arruolamento/randomizzazione
  • Storia di malattia polmonare interstiziale, ad es. polmonite o fibrosi polmonare o evidenza di malattia polmonare interstiziale alla TC del torace al basale
  • Ha una malattia o una condizione concomitante che renderebbe il soggetto inappropriato per la partecipazione allo studio o interferirebbe con la sicurezza del soggetto.
  • Presenta condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che non consentono il rispetto del protocollo.
  • Richiede una terapia antitumorale concomitante (chemioterapia, radioterapia, terapia biologica, immunoterapia o terapia ormonale) durante lo studio.
  • Richiede un trattamento concomitante con un agente sperimentale, la partecipazione a un altro studio clinico o qualsiasi farmaco specificamente proibito durante lo studio.
  • Ha una nota reazione di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia a farmaci chimicamente correlati a 5-fluorouracile, acido folinico, oxaliplatino o panitumumab.
  • Altri tumori maligni attivi
  • Conosciuto abuso di alcol o tossicodipendenza
  • Incapacità di prestare il consenso informato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: FOLFOX + Panitumumab
Droga: Acido folico
400 mg/m2, 2 ore di infusione, d1, q2w
Droga: 5-FU
400 mg/m2 in bolo iv, d1, q2w
Droga: 5-FU
2400 mg/m2 46 ore di infusione, d1-2, q2w
Droga: Oxaliplatino
85 mg/m2 d1, q2w
Droga: Panitumumab
6 mg/kg peso corporeo ogni 2 settimane
Droga: Panitumumab
Fase di mantenimento del panitumumab (3 mesi) 9 mg/kg peso corporeo ogni 3 settimane
Droga: Acido folico
400 mg/m2, infusione di 2 ore, d1, q2w
Comparatore attivo: FOLFO
Droga: Acido folico
400 mg/m2, 2 ore di infusione, d1, q2w
Droga: 5-FU
400 mg/m2 in bolo iv, d1, q2w
Droga: 5-FU
2400 mg/m2 46 ore di infusione, d1-2, q2w
Droga: Oxaliplatino
85 mg/m2 d1, q2w
Droga: Acido folico
400 mg/m2, infusione di 2 ore, d1, q2w

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 2 anni dopo la randomizzazione
2 anni dopo la randomizzazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tollerabilità ed effetti collaterali
Lasso di tempo: circa 6 mesi dopo la randomizzazione
circa 6 mesi dopo la randomizzazione
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 2 anni dopo la randomizzazione
2 anni dopo la randomizzazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

PD Dr. med. Volker Heinemann

Collaboratori

Amgen

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2011

Completamento primario (Anticipato)

1 agosto 2013

Completamento dello studio (Anticipato)

1 agosto 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 maggio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 giugno 2011

Primo Inserito (Stima)

29 giugno 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

9 luglio 2012

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 luglio 2012

Ultimo verificato

1 luglio 2012

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PARLIM

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