Panitumumab etter reseksjon av levermetastaser fra kolorektal kreft hos KRAS villtypepasienter
Opptil 50 % av pasientene med tykktarmskreft (CRC) utvikler levermetastaser i løpet av sykdomsforløpet. Hos 30-40 % av pasientene er metastaser begrenset til leveren. Hos disse pasientene kan R0-reseksjon av metastaser bidra til markant forbedring av total overlevelse. Primær reseksjon av levermetastaser er mulig hos ca. 15-20 % av pasientene (Scheele 2005, Petrelli 2005). Nyere studier indikerer at perioperativ kjemoterapi kan forbedre overlevelsen etter reseksjon av levermetastaser (Portier 2007, Nordlinger 2007). Likevel er det bevis for at 70-80 % av pasientene har tilbakevendende sykdom etter reseksjon av levermetastaser. Stratifisering for risiko for residiv kan utføres ved å bruke FONG-score (Fong 1999).
Denne studien er designet for å undersøke effekten av postoperativ kjemoterapi kombinert med en anti-EGFR-behandling ved bruk av panitumumab.
Flertallet av pasientene kommer til kirurgen etter kjemoterapeutisk forbehandling med ulike ikke nødvendigvis standardiserte regimer. Også postoperativ terapi etter reseksjon av levermetastaser er ikke en klart definert standard for omsorg i Tyskland.
Basert på studien til Nordlinger et al. et oksaliplatinbasert regime velges for postoperativ terapi (Nordlinger 2008). Av praktiske grunner ble mFOLFOX6 valgt som kjemoterapiryggraden for additiv behandling (Allegra 2010).
Det er også bevis på at kombinasjonen av FOLFOX med panitumumab er assosiert med økt antitumoraktivitet (Douillard et al. ESMO 2009). Den eksperimentelle behandlingsarmen vil derfor evaluere kombinasjonen av FOLFOX pluss panitumumab. Siden monoklonale antistoffer rettet mot EGFR i kolorektal kreft ikke er aktive hos KRAS-mutante pasienter, vil den eksperimentelle armen inkludert panitumumab kun utføres hos KRAS villtypepasienter (Amado 2008).
Den planlagte studien tar sikte på å vurdere effekten av postoperativ behandling med FOLFOX pluss panitumumab etterfulgt av vedlikehold med panitumumab i 3 måneder hos KRAS villtypepasienter, sammenlignet med de historiske dataene for standard FOLFOX kjemoterapi alene, som er verifisert av en randomisert kontrollgruppe uten antistoffet. (Figur 1: Studiedesign).
Studien vil tillate preoperativ behandling med regimer som FOLFIRI, XELIRI, FOLFOX eller XELOX +/-bevacizumab eller +/- cetuximab. Imidlertid vil bare de pasientene bli vurdert som kvalifiserte som ikke utviklet seg under preoperativ behandling.
Etter operasjon gis det et behandlingsfritt intervall på minst 4 uker, men ikke lenger enn 8 uker.
KRAS-villtypepasienter (60 % av alle pkt) vil da randomiseres i forholdet 2:1 til en eksperimentell arm med FOLFOX + panitumumab eller til en referansearm med FOLFOX alene. Kombinasjonsbehandling vil bli utført i en varighet på 3 måneder, hvoretter pasienter i den eksperimentelle armen vil motta vedlikeholdsbehandling med panitumumab i ytterligere 3 måneder. I referansearmen vil behandlingen imidlertid avsluttes etter 3 måneder.
Studieoversikt
Status
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Munich, Tyskland, 81377
- Rekruttering
- Ludwig-Maximilians - University of Munich
-
Ta kontakt med:
- Volker Heinemann, Prof. Dr. med.
- Telefonnummer: +49 89 7095
- E-post: volker.heinemann@med.uni-muenchen.de
-
Ta kontakt med:
- Clemens Giessen, Dr. med.
- Telefonnummer: +49 89 7095
- E-post: clemens.giessen@med.uni-muenchen.de
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten har gitt skriftlig informert samtykke.
- R0-reseksjon av levermetastase, minst fire uker men ikke lenger enn 8 uker siden.
- Histologisk bekreftet diagnose av metastatisk kolorektal kreft begrenset til leveren
- KRAS-villtype av svulsten
- Alder 18 år eller eldre
- ECOG ytelsesstatus 0-1
- Kvinner i fertil alder må bruke tilstrekkelig prevensjon
- Utelukkelse av graviditet
- Relevante toksisiteter fra tidligere behandlinger må ha avtatt
- Magnesium >= nedre normalgrense; Kalsium >= nedre normalgrense
Normal hjertefunksjon demonstrert ved EKG og ekkokardiogram (LVEF ≥ 55 %)
- Ingen symptomatisk kongestiv hjertesvikt
- Ingen ustabil angina pectoris
- Ingen hjertearytmi
Tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabell 1:
- Hematologisk: ANC (absolutt nøytrofiltall) >= 1,5 G/L, Leukocytter > 3,0 G/L, Hemoglobin >= 9 g/dL, Blodplater >= 100 G/L
- Lever: Albumin >= 2,5 g/dL, serumbilirubin <= 2 mg/dL, ASAT og ALT <= 3 x ULN
- Nyre: Serumkreatinin <= 1,5 mg/dL
Ekskluderingskriterier:
- Kjente manifestasjoner av metastatisk sykdom
- Progresjon under preoperativ behandling
- Manglende KRAS-mutasjonsstatus for svulsten
- Kontraindikasjon mot behandling med 5-fluorouracil/folinsyre eller oksaliplatin
- Kjent intoleranse av panitumumab
- Kjent DPD-mangel
- Polynevropati > grad 1 (NCI-CTCv4) som utelukker bruk av oksaliplatin
- Tegn på ascites eller skrumplever
- Pasienten er gravid eller ammer eller planlegger å bli gravid innen 6 måneder etter avsluttet behandling
- Pasienten (mann eller kvinne) er ikke villig til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (i henhold til institusjonsstandard) under behandlingen og i 6 måneder (mann eller kvinne) etter avsluttet behandling
- Har hatt en større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før studieregistrering, eller det er et forventet behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studiet
- Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, alvorlig ukontrollert hjertearytmi) <= 1 år før registrering/randomisering
- Anamnese med interstitiell lungesykdom, f.eks. lungebetennelse eller lungefibrose eller tegn på interstitiell lungesykdom ved baseline CT-skanning av brystet
- Har en samtidig sykdom eller tilstand som ville gjøre forsøkspersonen upassende for studiedeltakelse eller ville forstyrre forsøkspersonens sikkerhet.
- Har noen psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater overholdelse av protokollen.
- Krever samtidig kreftbehandling (kjemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, immunterapi eller hormonell terapi) mens du studerer.
- Krever samtidig behandling med et undersøkelsesmiddel, deltakelse i en annen klinisk utprøving eller spesifikt forbudt medisin under studien.
- Har en kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi overfor legemidler som er kjemisk relatert til 5-fluorouracil, folinsyre, oksaliplatin eller panitumumab.
- Annen aktiv malignitet
- Kjent alkoholmisbruk eller narkotikaavhengighet
- Manglende evne til å gi informert samtykke
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: FOLFOX + Panitumumab
|
400 mg/m2, 2t infusjon, d1, q2w
400 mg/m2 bolus iv, d1, q2w
2400 mg/m2 46-timers infusjon, d1-2, q2w
85 mg/m2 d1, q2w
6 mg/kg kroppsvekt hver 2. uke
Panitumumab vedlikeholdsfase (3 måneder) 9mg/kg kroppsvekt hver 3. uke
400 mg/m2, 2-timers infusjon, d1, q2w
|
|
Aktiv komparator: FOLFOX
|
400 mg/m2, 2t infusjon, d1, q2w
400 mg/m2 bolus iv, d1, q2w
2400 mg/m2 46-timers infusjon, d1-2, q2w
85 mg/m2 d1, q2w
400 mg/m2, 2-timers infusjon, d1, q2w
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år etter randomisering
|
2 år etter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Tolerabilitet og bivirkninger
Tidsramme: ca. 6 måneder etter randomisering
|
ca. 6 måneder etter randomisering
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 2 år etter randomisering
|
2 år etter randomisering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Leversykdommer
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Neoplastiske prosesser
- Kolorektale neoplasmer
- Neoplasma Metastase
- Neoplasmer i leveren
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Hematinikk
- Fluorouracil
- Oksaliplatin
- Folsyre
- Vitamin B kompleks
- Panitumumab
Andre studie-ID-numre
- PARLIM
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .