Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Panitumumab etter reseksjon av levermetastaser fra kolorektal kreft hos KRAS villtypepasienter

5. juli 2012 oppdatert av: PD Dr. med. Volker Heinemann

Opptil 50 % av pasientene med tykktarmskreft (CRC) utvikler levermetastaser i løpet av sykdomsforløpet. Hos 30-40 % av pasientene er metastaser begrenset til leveren. Hos disse pasientene kan R0-reseksjon av metastaser bidra til markant forbedring av total overlevelse. Primær reseksjon av levermetastaser er mulig hos ca. 15-20 % av pasientene (Scheele 2005, Petrelli 2005). Nyere studier indikerer at perioperativ kjemoterapi kan forbedre overlevelsen etter reseksjon av levermetastaser (Portier 2007, Nordlinger 2007). Likevel er det bevis for at 70-80 % av pasientene har tilbakevendende sykdom etter reseksjon av levermetastaser. Stratifisering for risiko for residiv kan utføres ved å bruke FONG-score (Fong 1999).

Denne studien er designet for å undersøke effekten av postoperativ kjemoterapi kombinert med en anti-EGFR-behandling ved bruk av panitumumab.

Flertallet av pasientene kommer til kirurgen etter kjemoterapeutisk forbehandling med ulike ikke nødvendigvis standardiserte regimer. Også postoperativ terapi etter reseksjon av levermetastaser er ikke en klart definert standard for omsorg i Tyskland.

Basert på studien til Nordlinger et al. et oksaliplatinbasert regime velges for postoperativ terapi (Nordlinger 2008). Av praktiske grunner ble mFOLFOX6 valgt som kjemoterapiryggraden for additiv behandling (Allegra 2010).

Det er også bevis på at kombinasjonen av FOLFOX med panitumumab er assosiert med økt antitumoraktivitet (Douillard et al. ESMO 2009). Den eksperimentelle behandlingsarmen vil derfor evaluere kombinasjonen av FOLFOX pluss panitumumab. Siden monoklonale antistoffer rettet mot EGFR i kolorektal kreft ikke er aktive hos KRAS-mutante pasienter, vil den eksperimentelle armen inkludert panitumumab kun utføres hos KRAS villtypepasienter (Amado 2008).

Den planlagte studien tar sikte på å vurdere effekten av postoperativ behandling med FOLFOX pluss panitumumab etterfulgt av vedlikehold med panitumumab i 3 måneder hos KRAS villtypepasienter, sammenlignet med de historiske dataene for standard FOLFOX kjemoterapi alene, som er verifisert av en randomisert kontrollgruppe uten antistoffet. (Figur 1: Studiedesign).

Studien vil tillate preoperativ behandling med regimer som FOLFIRI, XELIRI, FOLFOX eller XELOX +/-bevacizumab eller +/- cetuximab. Imidlertid vil bare de pasientene bli vurdert som kvalifiserte som ikke utviklet seg under preoperativ behandling.

Etter operasjon gis det et behandlingsfritt intervall på minst 4 uker, men ikke lenger enn 8 uker.

KRAS-villtypepasienter (60 % av alle pkt) vil da randomiseres i forholdet 2:1 til en eksperimentell arm med FOLFOX + panitumumab eller til en referansearm med FOLFOX alene. Kombinasjonsbehandling vil bli utført i en varighet på 3 måneder, hvoretter pasienter i den eksperimentelle armen vil motta vedlikeholdsbehandling med panitumumab i ytterligere 3 måneder. I referansearmen vil behandlingen imidlertid avsluttes etter 3 måneder.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

111

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienten har gitt skriftlig informert samtykke.
  • R0-reseksjon av levermetastase, minst fire uker men ikke lenger enn 8 uker siden.
  • Histologisk bekreftet diagnose av metastatisk kolorektal kreft begrenset til leveren
  • KRAS-villtype av svulsten
  • Alder 18 år eller eldre
  • ECOG ytelsesstatus 0-1
  • Kvinner i fertil alder må bruke tilstrekkelig prevensjon
  • Utelukkelse av graviditet
  • Relevante toksisiteter fra tidligere behandlinger må ha avtatt
  • Magnesium >= nedre normalgrense; Kalsium >= nedre normalgrense

  • Normal hjertefunksjon demonstrert ved EKG og ekkokardiogram (LVEF ≥ 55 %)

    • Ingen symptomatisk kongestiv hjertesvikt
    • Ingen ustabil angina pectoris
    • Ingen hjertearytmi

  • Tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabell 1:

    • Hematologisk: ANC (absolutt nøytrofiltall) >= 1,5 G/L, Leukocytter > 3,0 G/L, Hemoglobin >= 9 g/dL, Blodplater >= 100 G/L
    • Lever: Albumin >= 2,5 g/dL, serumbilirubin <= 2 mg/dL, ASAT og ALT <= 3 x ULN
    • Nyre: Serumkreatinin <= 1,5 mg/dL

Ekskluderingskriterier:

  • Kjente manifestasjoner av metastatisk sykdom
  • Progresjon under preoperativ behandling
  • Manglende KRAS-mutasjonsstatus for svulsten
  • Kontraindikasjon mot behandling med 5-fluorouracil/folinsyre eller oksaliplatin
  • Kjent intoleranse av panitumumab
  • Kjent DPD-mangel
  • Polynevropati > grad 1 (NCI-CTCv4) som utelukker bruk av oksaliplatin
  • Tegn på ascites eller skrumplever
  • Pasienten er gravid eller ammer eller planlegger å bli gravid innen 6 måneder etter avsluttet behandling
  • Pasienten (mann eller kvinne) er ikke villig til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (i henhold til institusjonsstandard) under behandlingen og i 6 måneder (mann eller kvinne) etter avsluttet behandling
  • Har hatt en større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før studieregistrering, eller det er et forventet behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studiet
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, alvorlig ukontrollert hjertearytmi) <= 1 år før registrering/randomisering
  • Anamnese med interstitiell lungesykdom, f.eks. lungebetennelse eller lungefibrose eller tegn på interstitiell lungesykdom ved baseline CT-skanning av brystet
  • Har en samtidig sykdom eller tilstand som ville gjøre forsøkspersonen upassende for studiedeltakelse eller ville forstyrre forsøkspersonens sikkerhet.
  • Har noen psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater overholdelse av protokollen.
  • Krever samtidig kreftbehandling (kjemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, immunterapi eller hormonell terapi) mens du studerer.
  • Krever samtidig behandling med et undersøkelsesmiddel, deltakelse i en annen klinisk utprøving eller spesifikt forbudt medisin under studien.
  • Har en kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi overfor legemidler som er kjemisk relatert til 5-fluorouracil, folinsyre, oksaliplatin eller panitumumab.
  • Annen aktiv malignitet
  • Kjent alkoholmisbruk eller narkotikaavhengighet
  • Manglende evne til å gi informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: FOLFOX + Panitumumab
Legemiddel: Folsyre
400 mg/m2, 2t infusjon, d1, q2w
Legemiddel: 5-FU
400 mg/m2 bolus iv, d1, q2w
Legemiddel: 5-FU
2400 mg/m2 46-timers infusjon, d1-2, q2w
Legemiddel: Oksaliplatin
85 mg/m2 d1, q2w
Legemiddel: Panitumumab
6 mg/kg kroppsvekt hver 2. uke
Legemiddel: Panitumumab
Panitumumab vedlikeholdsfase (3 måneder) 9mg/kg kroppsvekt hver 3. uke
Legemiddel: Folsyre
400 mg/m2, 2-timers infusjon, d1, q2w
Aktiv komparator: FOLFOX
Legemiddel: Folsyre
400 mg/m2, 2t infusjon, d1, q2w
Legemiddel: 5-FU
400 mg/m2 bolus iv, d1, q2w
Legemiddel: 5-FU
2400 mg/m2 46-timers infusjon, d1-2, q2w
Legemiddel: Oksaliplatin
85 mg/m2 d1, q2w
Legemiddel: Folsyre
400 mg/m2, 2-timers infusjon, d1, q2w

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år etter randomisering
2 år etter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Tolerabilitet og bivirkninger
Tidsramme: ca. 6 måneder etter randomisering
ca. 6 måneder etter randomisering
Total overlevelse
Tidsramme: 2 år etter randomisering
2 år etter randomisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

PD Dr. med. Volker Heinemann

Samarbeidspartnere

Amgen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2011

Primær fullføring (Forventet)

1. august 2013

Studiet fullført (Forventet)

1. august 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. mai 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. juni 2011

Først lagt ut (Anslag)

29. juni 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

9. juli 2012

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. juli 2012

Sist bekreftet

1. juli 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PARLIM

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tykktarmskreft

Kliniske studier på Folsyre

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere