Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Панитумумаб после резекции метастазов колоректального рака в печень у пациентов с KRAS дикого типа

5 июля 2012 г. обновлено: PD Dr. med. Volker Heinemann

До 50% пациентов с колоректальным раком (КРР) во время болезни имеют метастазы в печени. У 30-40% больных метастазы ограничиваются печенью. У этих пациентов R0-резекция метастазов может способствовать заметному улучшению общей выживаемости. Первичная резекция метастазов в печени возможна примерно у 15-20% пациентов (Scheele 2005, Petrelli 2005). Недавние исследования показывают, что периоперационная химиотерапия может улучшить выживаемость после резекции метастазов в печени (Portier 2007, Nordlinger 2007). Тем не менее имеются данные о том, что у 70-80% больных после удаления метастазов в печени возникает рецидив заболевания. Стратификация риска рецидива может быть выполнена с использованием шкалы FONG (Fong, 1999).

Это исследование предназначено для изучения эффективности послеоперационной химиотерапии в сочетании с лечением против EGFR с использованием панитумумаба.

Большинство пациентов обращаются к хирургу после химиотерапевтического предварительного лечения с использованием различных, не обязательно стандартизированных схем. Также послеоперационная терапия после резекции метастазов в печени не является четко определенным стандартом лечения в Германии.

На основании исследования Nordlinger et al. для послеоперационной терапии выбран режим на основе оксалиплатина (Nordlinger 2008). По соображениям практичности mFOLFOX6 был выбран в качестве основы химиотерапии для аддитивного лечения (Allegra 2010).

Также есть данные о том, что комбинация FOLFOX с панитумумабом связана с усилением противоопухолевой активности (Douillard et al. ЭСМО 2009). Поэтому группа экспериментального лечения будет оценивать комбинацию FOLFOX плюс панитумумаб. Поскольку при колоректальном раке моноклональные антитела, направленные против EGFR, не активны у пациентов с мутацией KRAS, экспериментальная группа, включающая панитумумаб, будет проводиться только у пациентов с KRAS дикого типа (Amado 2008).

Запланированное исследование направлено на оценку эффективности послеоперационной терапии FOLFOX плюс панитумумаб с последующей поддерживающей терапией панитумумабом в течение 3 месяцев у пациентов с KRAS дикого типа по сравнению с историческими данными только стандартной химиотерапии FOLFOX, которые подтверждены рандомизированной контрольной группой без антитело. (Рисунок 1: Дизайн исследования).

Исследование позволит проводить предоперационное лечение по таким схемам, как FOLFIRI, XELIRI, FOLFOX или XELOX +/- бевацизумаб или +/- цетуксимаб. Однако подходящими будут считаться только те пациенты, у которых не наблюдалось прогрессирования во время предоперационной терапии.

После операции предоставляется перерыв в лечении не менее 4 недель, но не более 8 недель.

Затем пациенты с KRAS-диким типом (60% всех пациентов) будут рандомизированы в соотношении 2:1 в экспериментальную группу с FOLFOX + панитумумаб или в контрольную группу с одним FOLFOX. Комбинированное лечение будет проводиться в течение 3 месяцев, после чего пациенты в экспериментальной группе будут получать поддерживающую терапию панитумумабом в течение следующих 3 месяцев. Однако в контрольной группе лечение будет прекращено через 3 месяца.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

111

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациент дал письменное информированное согласие.
  • R0-резекция метастазов в печень не менее четырех недель, но не более 8 недель назад.
  • Гистологически подтвержденный диагноз метастатического колоректального рака, ограниченного печенью
  • KRAS-дикий тип опухоли
  • Возраст 18 лет и старше
  • Статус производительности ECOG 0-1
  • Женщины с детородным потенциалом должны использовать адекватные меры контрацепции.
  • Исключение беременности
  • Соответствующая токсичность предыдущего лечения должна исчезнуть.
  • Магний >= нижняя граница нормы; Кальций >= нижний предел нормы

  • Нормальная сердечная функция подтверждается ЭКГ и эхокардиограммой (ФВ ЛЖ ≥ 55%).

    • Нет симптоматической застойной сердечной недостаточности
    • Отсутствие нестабильной стенокардии
    • Отсутствие сердечной аритмии

  • Адекватная функция органа, как определено в таблице 1:

    • Гематологические: АЧН (абсолютное количество нейтрофилов) >= 1,5 г/л, лейкоциты >3,0 г/л, гемоглобин >= 9 г/дл, тромбоциты >= 100 г/л
    • Печень: альбумин >= 2,5 г/дл, билирубин сыворотки <= 2 мг/дл, АСТ и АЛТ <= 3 x ВГН
    • Почки: сывороточный креатинин <= 1,5 мг/дл

Критерий исключения:

  • Известные проявления метастатического заболевания
  • Прогрессирование во время предоперационного лечения
  • Отсутствие мутации KRAS в опухоли
  • Противопоказания к терапии 5-фторурацилом/фолиновой кислотой или оксалиплатином.
  • Известная непереносимость панитумумаба
  • Известный дефицит DPD
  • Полиневропатия > 1 степени (NCI-CTCv4), которая исключает использование оксалиплатина
  • Признаки асцита или цирроза печени
  • Пациентка беременна или кормит грудью или планирует забеременеть в течение 6 месяцев после окончания лечения.
  • Субъект (мужчина или женщина) не желает использовать высокоэффективные методы контрацепции (в соответствии со стандартом учреждения) во время лечения и в течение 6 месяцев (мужчина или женщина) после окончания лечения.
  • Перенес серьезную хирургическую процедуру, открытую биопсию или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до включения в исследование, или в ходе исследования ожидается необходимость серьезной хирургической процедуры.
  • Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, серьезную неконтролируемую сердечную аритмию) <= 1 года до включения/рандомизации
  • Интерстициальное заболевание легких в анамнезе, например. пневмонит или легочный фиброз или признаки интерстициального заболевания легких на исходной КТ грудной клетки
  • Имеет сопутствующее заболевание или состояние, которое делает субъекта неприемлемым для участия в исследовании или мешает его безопасности.
  • Имеет какие-либо психологические, семейные, социологические или географические условия, которые не позволяют соблюдать протокол.
  • Требуется одновременная противораковая терапия (химиотерапия, лучевая терапия, биологическая терапия, иммунотерапия или гормональная терапия) во время исследования.
  • Требуется одновременное лечение исследуемым агентом, участие в другом клиническом испытании или применение каких-либо специально запрещенных препаратов во время исследования.
  • Имеет известную реакцию гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или индивидуальную непереносимость к препаратам, химически связанным с 5-фторурацилом, фолиевой кислотой, оксалиплатином или панитумумабом.
  • Другое активное злокачественное новообразование
  • Известное злоупотребление алкоголем или наркомания
  • Неспособность дать информированное согласие

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: FOLFOX + Панитумумаб
Лекарство: Фолиевая кислота
400 мг/м2, инфузия 2 ч, 1 день, 2 раза в неделю
Лекарство: 5-ФУ
400 мг/м2 болюс в/в, 1 день, 2 раза в неделю
Лекарство: 5-ФУ
2400 мг/м2 46-часовая инфузия, 1-2 дня, каждые 2 недели
Лекарство: Оксалиплатин
85 мг/м2 d1, q2w
Лекарство: Панитумумаб
6 мг/кг массы тела каждые 2 недели
Лекарство: Панитумумаб
Поддерживающая фаза панитумумаба (3 месяца) 9 мг/кг массы тела каждые 3 недели
Лекарство: Фолиевая кислота
400 мг/м2, 2-часовая инфузия, 1 день, 2 раза в неделю
Активный компаратор: ФОЛФОКС
Лекарство: Фолиевая кислота
400 мг/м2, инфузия 2 ч, 1 день, 2 раза в неделю
Лекарство: 5-ФУ
400 мг/м2 болюс в/в, 1 день, 2 раза в неделю
Лекарство: 5-ФУ
2400 мг/м2 46-часовая инфузия, 1-2 дня, каждые 2 недели
Лекарство: Оксалиплатин
85 мг/м2 d1, q2w
Лекарство: Фолиевая кислота
400 мг/м2, 2-часовая инфузия, 1 день, 2 раза в неделю

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Через 2 года после рандомизации
Через 2 года после рандомизации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Переносимость и побочные эффекты
Временное ограничение: примерно через 6 месяцев после рандомизации
примерно через 6 месяцев после рандомизации
Общая выживаемость
Временное ограничение: Через 2 года после рандомизации
Через 2 года после рандомизации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

PD Dr. med. Volker Heinemann

Соавторы

Amgen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2011 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 августа 2013 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 августа 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 мая 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 июня 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 июня 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

9 июля 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 июля 2012 г.

Последняя проверка

1 июля 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PARLIM

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться