KRAS 野生型结直肠癌肝转移切除术后帕尼单抗
高达 50% 的结直肠癌 (CRC) 患者在其病程中会发生肝转移。 在 30-40% 的患者中，转移局限于肝脏。 在这些患者中，转移灶的 R0 切除术可能有助于显着改善总生存期。 大约 15-20% 的患者可以进行肝转移的初步切除术（Scheele 2005，Petrelli 2005）。 最近的研究表明，围手术期化疗可以改善肝转移瘤切除后的生存率（Portier 2007，Nordlinger 2007）。 然而，有证据表明，70-80% 的患者在肝转移切除后疾病复发。 可以使用 FONG 评分（Fong 1999）对复发风险进行分层。
本研究旨在研究术后化疗联合帕尼单抗抗 EGFR 治疗的疗效。
大多数患者在使用各种不一定标准化的方案进行化疗预处理后就诊。 在德国，肝转移切除术后的术后治疗也不是明确定义的护理标准。
基于 Nordlinger 等人的研究。选择基于奥沙利铂的方案进行术后治疗 (Nordlinger 2008)。 出于实用性原因，mFOLFOX6 被选为辅助治疗的化疗骨干 (Allegra 2010)。
此外，有证据表明 FOLFOX 与帕尼单抗的组合与增强的抗肿瘤活性相关（Douillard 等人，2007 年）。 欧洲气象组织 2009 年）。 因此，实验治疗组将评估 FOLFOX 加帕尼单抗的组合。 由于在结直肠癌中针对 EGFR 的单克隆抗体在 KRAS 突变患者中没有活性，因此包括帕尼单抗在内的实验组将仅在 KRAS 野生型患者中进行 (Amado 2008)。
计划中的研究旨在评估 KRAS 野生型患者术后使用 FOLFOX 加帕尼单抗治疗后用帕尼单抗维持 3 个月的疗效，与单独使用标准 FOLFOX 化疗的历史数据相比，这些数据由随机对照组验证，没有抗体。 （图 1：研究设计）。
该研究将允许采用 FOLFIRI、XELIRI、FOLFOX 或 XELOX +/-贝伐珠单抗或 +/- 西妥昔单抗等方案进行术前治疗。 但是，只有那些在术前治疗期间没有进展的患者才被认为符合条件。
手术后，将给予至少 4 周但不超过 8 周的无治疗间隔。
然后，KRAS 野生型患者（占所有患者的 60%）将以 2:1 的比例随机分配到使用 FOLFOX + 帕尼单抗的实验组或仅使用 FOLFOX 的参考组。 联合治疗将持续 3 个月，之后实验组的患者将接受帕尼单抗维持治疗 3 个月。 然而，在参考组中，治疗将在 3 个月后结束。
研究概览
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Munich、德国、81377
- 招聘中
- Ludwig-Maximilians - University of Munich
-
接触：
- Volker Heinemann, Prof. Dr. med.
- 电话号码：+49 89 7095
- 邮箱：volker.heinemann@med.uni-muenchen.de
-
接触：
- Clemens Giessen, Dr. med.
- 电话号码：+49 89 7095
- 邮箱：clemens.giessen@med.uni-muenchen.de
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 患者已提供书面知情同意书。
- R0-肝转移切除，至少4周但不超过8周前。
- 局限于肝脏的转移性结直肠癌的组织学确诊
- KRAS-野生型肿瘤
- 年满 18 岁
- ECOG 体能状态 0-1
- 有生育潜力的女性必须采取适当的避孕措施
- 排除妊娠
- 先前治疗的相关毒性必须已经消退
- 镁 >= 正常下限；钙 >= 正常下限
ECG 和超声心动图证明心脏功能正常（LVEF ≥ 55%）
- 无症状性充血性心力衰竭
- 无不稳定型心绞痛
- 无心律失常
表 1 定义的适当器官功能：
- 血液学：ANC（中性粒细胞绝对计数）>= 1.5 G/L，白细胞 > 3.0 G/L，血红蛋白 >= 9 g/dL，血小板 >= 100 G/L
- 肝脏：白蛋白 >= 2.5 g/dL，血清胆红素 <= 2 mg/dL，AST 和 ALT <= 3 x ULN
- 肾脏：血清肌酐 <= 1.5 mg/dL
排除标准：
- 转移性疾病的已知表现
- 术前治疗进展
- 缺失肿瘤的 KRAS 突变状态
- 5-氟尿嘧啶/亚叶酸或奥沙利铂治疗的禁忌症
- 已知帕尼单抗的不耐受性
- 已知的 DPD 缺陷
- 多发性神经病 > 1 级 (NCI-CTCv4)，不能使用奥沙利铂
- 腹水或肝硬化的证据
- 患者怀孕或哺乳期或计划在治疗结束后 6 个月内怀孕
- 受试者（男性或女性）在治疗期间和治疗结束后 6 个月内（男性或女性）不愿意使用高效避孕方法（根据机构标准）
- 在研究登记前 28 天内进行过大手术、开放式活检或重大外伤，或者在研究过程中预计需要进行大手术
- 有临床意义的心血管疾病（包括心肌梗塞、不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、严重的不受控制的心律失常）<= 入组/随机分组前 1 年
- 间质性肺病史，例如 肺炎或肺纤维化或基线胸部 CT 扫描显示间质性肺病的证据
- 患有使受试者不适合参与研究或会干扰受试者安全的并发疾病或病症。
- 有任何不允许遵守协议的心理、家庭、社会或地理条件。
- 在研究期间需要同时进行癌症治疗（化学疗法、放射疗法、生物疗法、免疫疗法或激素疗法）。
- 需要与研究药物同时治疗，参与另一项临床试验，或在研究期间使用任何特别禁止的药物。
- 对与 5-氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂或帕尼单抗化学相关的药物有已知的速发型或迟发型超敏反应或特异反应。
- 其他活动性恶性肿瘤
- 已知酗酒或吸毒
- 无法给予知情同意
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：FOLFOX + 帕尼单抗
|
400 mg/m2，输注 2 小时，d1，q2w
400 mg/m2 推注 iv, d1, q2w
2400 mg/m2 46 小时输注，d1-2，q2w
85 毫克/平方米 d1，q2w
每 2 周 6 毫克/千克体重
帕尼单抗维持期（3 个月）每 3 周 9mg/kg BW
400 mg/m2，2 小时输注，d1，q2w
|
|
有源比较器：福克斯
|
400 mg/m2，输注 2 小时，d1，q2w
400 mg/m2 推注 iv, d1, q2w
2400 mg/m2 46 小时输注，d1-2，q2w
85 毫克/平方米 d1，q2w
400 mg/m2，2 小时输注，d1，q2w
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
无进展生存期
大体时间：随机分组后 2 年
|
随机分组后 2 年
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
耐受性和副作用
大体时间：随机分组后约 6 个月
|
随机分组后约 6 个月
|
|
总生存期
大体时间：随机分组后 2 年
|
随机分组后 2 年
|
合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.