Panitumumab po resekci jaterních metastáz z kolorektálního karcinomu u pacientů divokého typu KRAS

Kritéria pro zařazení:

• Pacient poskytl písemný informovaný souhlas.
• R0-resekce jaterních metastáz, nejméně před čtyřmi týdny, ale ne déle než před 8 týdny.
• Histologicky potvrzená diagnóza metastatického kolorektálního karcinomu omezeného na játra
• KRAS-divoký typ nádoru
• Věk 18 let nebo starší
• Stav výkonu ECOG 0-1
• Ženy ve fertilním věku musí používat adekvátní antikoncepční opatření
• Vyloučení těhotenství
• Relevantní toxicita předchozí léčby musí ustoupit
• Hořčík >= spodní hranice normálu; Vápník >= spodní hranice normálu

• Normální srdeční funkce prokázaná EKG a echokardiogramem (LVEF ≥ 55 %)

  • Žádné symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Žádná nestabilní angina pectoris
  • Žádná srdeční arytmie

• Přiměřená funkce orgánů, jak je definována v tabulce 1:

  • Hematologické: ANC (absolutní počet neutrofilů) >= 1,5 G/L, Leukocyty > 3,0 G/L, Hemoglobin >= 9 g/dl, krevní destičky >= 100 G/L
  • Jaterní: albumin >= 2,5 g/dl, sérový bilirubin <= 2 mg/dl, AST a ALT <= 3 x ULN
  • Renální: Sérový kreatinin <= 1,5 mg/dl

Kritéria vyloučení:

• Známé projevy metastatického onemocnění
• Progrese během předoperační léčby
• Chybějící mutační stav KRAS nádoru
• Kontraindikace proti léčbě 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou nebo oxaliplatinou
• Známá nesnášenlivost panitumumabu
• Známý nedostatek DPD
• Polyneuropatie > stupeň 1 (NCI-CTCv4), která vylučuje použití oxaliplatiny
• Důkazy ascitu nebo cirhózy
• Pacientka je těhotná nebo kojící nebo plánuje otěhotnět do 6 měsíců po ukončení léčby
• Subjekt (muž nebo žena) není ochoten používat vysoce účinné metody antikoncepce (podle ústavního standardu) během léčby a po dobu 6 měsíců (muž nebo žena) po ukončení léčby
• Prodělal větší chirurgický zákrok, otevřenou biopsii nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zařazením do studie, nebo se v průběhu studie očekává potřeba velkého chirurgického zákroku
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, symptomatického městnavého srdečního selhání, závažné nekontrolované srdeční arytmie) <= 1 rok před zařazením/randomizací
• Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze, např. pneumonitida nebo plicní fibróza nebo známky intersticiálního plicního onemocnění na základním CT vyšetření hrudníku
• Má souběžné onemocnění nebo stav, který by způsobil, že subjekt není vhodný pro účast ve studii, nebo by narušoval bezpečnost subjektu.
• Má nějaké psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují dodržování protokolu.
• Vyžaduje souběžnou léčbu rakoviny (chemoterapii, radiační terapii, biologickou terapii, imunoterapii nebo hormonální terapii) během studie.
• Vyžaduje souběžnou léčbu zkoumanou látkou, účast v jiné klinické studii nebo jakoukoli specificky zakázanou medikaci během studie.
• Má známou okamžitou nebo opožděnou hypersenzitivní reakci nebo idiosynkrazii na léky chemicky příbuzné 5-fluorouracilu, kyselině folinové, oxaliplatině nebo panitumumab.
• Jiná aktivní malignita
• Známé zneužívání alkoholu nebo drogová závislost
• Neschopnost dát informovaný souhlas