Panitumumabe após ressecção de metástases hepáticas de câncer colorretal em pacientes KRAS tipo selvagem
Até 50% dos pacientes com câncer colorretal (CRC) desenvolvem metástase hepática durante o curso de sua doença. Em 30-40% dos pacientes, a metástase está confinada ao fígado. Nesses pacientes, a ressecção R0 de metástases pode contribuir para uma melhora acentuada da sobrevida global. A ressecção primária da metástase hepática é possível em cerca de 15-20% dos pacientes (Scheele 2005, Petrelli 2005). Estudos recentes indicam que a quimioterapia perioperatória pode melhorar a sobrevida após a ressecção de metástases hepáticas (Portier 2007, Nordlinger 2007). No entanto, há evidências de que 70-80% dos pacientes apresentam doença recorrente após ressecção de metástase hepática. A estratificação para o risco de recorrência pode ser realizada usando o escore FONG (Fong 1999).
Este estudo é desenhado para investigar a eficácia da quimioterapia pós-operatória combinada com um tratamento anti-EGFR usando panitumumab.
A maioria dos pacientes se apresenta ao cirurgião após o pré-tratamento quimioterápico com vários regimes não necessariamente padronizados. Além disso, a terapia pós-operatória após a ressecção da metástase hepática não é um padrão de tratamento claramente definido na Alemanha.
Com base no estudo de Nordlinger et al. um regime baseado em oxaliplatina é escolhido para terapia pós-operatória (Nordlinger 2008). Por razões de praticidade, mFOLFOX6 foi selecionado como a espinha dorsal da quimioterapia para tratamento aditivo (Allegra 2010).
Além disso, há evidências de que a combinação de FOLFOX com panitumumabe está associada ao aumento da atividade antitumoral (Douillard et al. ESMO 2009). O braço de tratamento experimental, portanto, avaliará a combinação de FOLFOX mais panitumumabe. Uma vez que no câncer colorretal os anticorpos monoclonais direcionados contra o EGFR não são ativos em pacientes com mutação KRAS, o braço experimental incluindo panitumumab será realizado apenas em pacientes com KRAS tipo selvagem (Amado 2008).
O estudo planejado tem como objetivo avaliar a eficácia da terapia pós-operatória com FOLFOX mais panitumumabe seguido de manutenção com panitumumabe por 3 meses em pacientes com KRAS tipo selvagem, em comparação com os dados históricos para quimioterapia padrão FOLFOX isoladamente, que são verificados por um grupo de controle randomizado sem o anticorpo. (Figura 1: Desenho do estudo).
O estudo permitirá o tratamento pré-operatório com regimes como FOLFIRI, XELIRI, FOLFOX ou XELOX +/-bevacizumab ou +/- cetuximab. No entanto, apenas serão considerados elegíveis os pacientes que não progrediram durante a terapia pré-operatória.
Após a cirurgia, será concedido um intervalo sem tratamento de pelo menos 4 semanas, mas não superior a 8 semanas.
Os pacientes do tipo selvagem com KRAS (60% de todos os pacientes) serão então randomizados em uma proporção de 2:1 para um braço experimental com FOLFOX + panitumumabe ou para um braço de referência com FOLFOX sozinho. O tratamento combinado será realizado por um período de 3 meses, após o qual os pacientes no braço experimental receberão terapia de manutenção com panitumumabe por mais 3 meses. No braço de referência, no entanto, o tratamento será encerrado após 3 meses.
Visão geral do estudo
Status
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Munich, Alemanha, 81377
- Recrutamento
- Ludwig-Maximilians - University of Munich
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Contato:
- Volker Heinemann, Prof. Dr. med.
- Número de telefone: +49 89 7095
- E-mail: volker.heinemann@med.uni-muenchen.de
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Contato:
- Clemens Giessen, Dr. med.
- Número de telefone: +49 89 7095
- E-mail: clemens.giessen@med.uni-muenchen.de
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente forneceu consentimento informado por escrito.
- R0-ressecção de metástase hepática, pelo menos quatro semanas, mas não mais de 8 semanas atrás.
- Diagnóstico confirmado histologicamente de câncer colorretal metastático confinado ao fígado
- KRAS-tipo selvagem do tumor
- Idade 18 anos ou mais
- Status de desempenho ECOG 0-1
- Mulheres com potencial para engravidar devem usar medidas contraceptivas adequadas
- Exclusão de gravidez
- Toxicidades relevantes de tratamentos anteriores devem ter diminuído
- Magnésio >= limite inferior do normal; Cálcio >= limite inferior do normal
Função cardíaca normal demonstrada por ECG e ecocardiograma (FEVE ≥ 55%)
- Sem insuficiência cardíaca congestiva sintomática
- Sem angina de peito instável
- Sem arritmia cardíaca
Função adequada do órgão, conforme definido na Tabela 1:
- Hematológico: CAN (contagem absoluta de neutrófilos) >= 1,5 G/L, Leucócitos > 3,0 G/L, Hemoglobina >= 9 g/dL, Plaquetas >= 100 G/L
- Hepática: Albumina >= 2,5 g/dL, bilirrubina sérica <= 2 mg/dL, AST e ALT <= 3 x LSN
- Renal: Creatinina sérica <= 1,5 mg/dL
Critério de exclusão:
- Manifestações conhecidas de doença metastática
- Progressão durante o tratamento pré-operatório
- Status de mutação KRAS ausente do tumor
- Contra-indicação contra terapia com 5-fluorouracil/ácido folínico ou oxaliplatina
- Intolerabilidade conhecida de panitumumabe
- Deficiência de DPD conhecida
- Polineuropatia > grau 1 (NCI-CTCv4) que impede o uso de oxaliplatina
- Evidência de ascite ou cirrose
- A paciente está grávida ou amamentando ou planeja engravidar dentro de 6 meses após o término do tratamento
- Sujeito (homem ou mulher) não está disposto a usar métodos contraceptivos altamente eficazes (por padrão institucional) durante o tratamento e por 6 meses (homem ou mulher) após o término do tratamento
- Teve um grande procedimento cirúrgico, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da inscrição no estudo, ou há uma necessidade antecipada de grande procedimento cirúrgico durante o curso do estudo
- Doença cardiovascular clinicamente significativa (incluindo infarto do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave não controlada) <= 1 ano antes da inscrição/randomização
- História de doença pulmonar intersticial, por ex. pneumonite ou fibrose pulmonar ou evidência de doença pulmonar intersticial na TC de tórax basal
- Tem uma doença ou condição concomitante que tornaria o sujeito inadequado para a participação no estudo ou interferiria na segurança do sujeito.
- Tem alguma condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que não permita o cumprimento do protocolo.
- Requer terapia oncológica concomitante (quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, imunoterapia ou terapia hormonal) durante o estudo.
- Requer tratamento concomitante com um agente experimental, participação em outro ensaio clínico ou qualquer medicamento especificamente proibido durante o estudo.
- Tem uma reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a medicamentos quimicamente relacionados a 5-fluorouracil, ácido folínico, oxaliplatina ou panitumumabe.
- Outra malignidade ativa
- Abuso conhecido de álcool ou dependência de drogas
- Incapacidade de dar consentimento informado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: FOLFOX + Panitumumabe
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400 mg/m2, infusão de 2h, d1, q2w
400 mg/m2 em bolus iv, d1, q2w
2400 mg/m2 infusão de 46 h, d1-2, q2w
85 mg/m2 d1, q2s
6 mg/kg PC a cada 2 semanas
Panitumumabe fase de manutenção (3 meses) 9mg/kg PC a cada 3 semanas
400 mg/m2, infusão de 2 h, d1, q2w
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Comparador Ativo: FOLFOX
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400 mg/m2, infusão de 2h, d1, q2w
400 mg/m2 em bolus iv, d1, q2w
2400 mg/m2 infusão de 46 h, d1-2, q2w
85 mg/m2 d1, q2s
400 mg/m2, infusão de 2 h, d1, q2w
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: 2 anos após a randomização
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2 anos após a randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Tolerabilidade e efeitos colaterais
Prazo: aproximadamente 6 meses após a randomização
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aproximadamente 6 meses após a randomização
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|
Sobrevivência geral
Prazo: 2 anos após a randomização
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2 anos após a randomização
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
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- Agentes Antineoplásicos
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- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Hematínicos
- Fluorouracil
- Oxaliplatina
- Ácido fólico
- Complexo de Vitamina B
- Panitumumabe
Outros números de identificação do estudo
- PARLIM
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