Panitumumab después de la resección de metástasis hepáticas de cáncer colorrectal en pacientes con KRAS de tipo salvaje
Hasta el 50% de los pacientes con cáncer colorrectal (CCR) desarrollan metástasis hepáticas durante el curso de su enfermedad. En el 30-40% de los pacientes, la metástasis se limita al hígado. En estos pacientes, la resección R0 de las metástasis puede contribuir a una marcada mejora de la supervivencia global. La resección primaria de la metástasis hepática es posible en alrededor del 15% al 20% de los pacientes (Scheele 2005, Petrelli 2005). Estudios recientes indican que la quimioterapia perioperatoria puede mejorar la supervivencia después de la resección de metástasis hepáticas (Portier 2007, Nordlinger 2007). Sin embargo, hay evidencia de que el 70-80% de los pacientes tienen enfermedad recurrente después de la resección de la metástasis hepática. La estratificación del riesgo de recurrencia se puede realizar mediante la puntuación FONG (Fong 1999).
Este estudio está diseñado para investigar la eficacia de la quimioterapia posoperatoria combinada con un tratamiento anti-EGFR con panitumumab.
La mayoría de los pacientes acuden al cirujano después de un pretratamiento quimioterapéutico con varios regímenes no necesariamente estandarizados. Además, la terapia posoperatoria después de la resección de metástasis hepáticas no es un estándar de atención claramente definido en Alemania.
Basado en el estudio de Nordlinger et al. se elige un régimen basado en oxaliplatino para el tratamiento posoperatorio (Nordlinger 2008). Por razones de viabilidad, se seleccionó mFOLFOX6 como la columna vertebral de la quimioterapia para el tratamiento aditivo (Allegra 2010).
Además, existe evidencia de que la combinación de FOLFOX con panitumumab está asociada con una mayor actividad antitumoral (Douillard et al. ESMO 2009). Por lo tanto, el brazo de tratamiento experimental evaluará la combinación de FOLFOX más panitumumab. Debido a que en el cáncer colorrectal los anticuerpos monoclonales dirigidos contra el EGFR no son activos en los pacientes mutantes de KRAS, el brazo experimental que incluye panitumumab solo se realizará en pacientes de tipo salvaje de KRAS (Amado 2008).
El estudio planificado tiene como objetivo evaluar la eficacia del tratamiento posoperatorio con FOLFOX más panitumumab seguido de mantenimiento con panitumumab durante 3 meses en pacientes con KRAS de tipo salvaje, en comparación con los datos históricos de la quimioterapia FOLFOX estándar sola, que se verifican mediante un grupo de control aleatorizado sin el anticuerpo (Figura 1: Diseño del estudio).
El estudio permitirá el tratamiento preoperatorio con regímenes como FOLFIRI, XELIRI, FOLFOX o XELOX +/- bevacizumab o +/- cetuximab. Sin embargo, solo se considerarán elegibles aquellos pacientes que no progresaron durante la terapia preoperatoria.
Después de la cirugía, se otorgará un intervalo sin tratamiento de al menos 4 semanas, pero no más de 8 semanas.
Los pacientes con KRAS de tipo salvaje (60 % de todos los pacientes) se aleatorizarán en una proporción de 2:1 a un grupo experimental con FOLFOX + panitumumab o a un grupo de referencia con FOLFOX solo. El tratamiento combinado se realizará durante 3 meses, después de lo cual los pacientes del grupo experimental recibirán terapia de mantenimiento con panitumumab durante 3 meses más. Sin embargo, en el brazo de referencia, el tratamiento terminará después de 3 meses.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Munich, Alemania, 81377
- Reclutamiento
- Ludwig-Maximilians - University of Munich
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Contacto:
- Volker Heinemann, Prof. Dr. med.
- Número de teléfono: +49 89 7095
- Correo electrónico: volker.heinemann@med.uni-muenchen.de
-
Contacto:
- Clemens Giessen, Dr. med.
- Número de teléfono: +49 89 7095
- Correo electrónico: clemens.giessen@med.uni-muenchen.de
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente ha proporcionado su consentimiento informado por escrito.
- Resección R0 de metástasis hepática, hace al menos cuatro semanas pero no más de 8 semanas.
- Diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer colorrectal metastásico confinado al hígado
- KRAS-tipo salvaje del tumor
- 18 años o más
- Estado funcional ECOG 0-1
- Las mujeres en edad fértil deben utilizar medidas anticonceptivas adecuadas
- Exclusión de embarazo
- Las toxicidades relevantes de los tratamientos anteriores deben haber disminuido
- Magnesio >= límite inferior de lo normal; Calcio >= límite inferior de lo normal
Función cardíaca normal demostrada por ECG y ecocardiograma (FEVI ≥ 55%)
- Sin insuficiencia cardiaca congestiva sintomática
- Sin angina de pecho inestable
- Sin arritmia cardiaca
Función adecuada del órgano como se define en la Tabla 1:
- Hematológicos: ANC (recuento absoluto de neutrófilos) >= 1,5 G/L, Leucocitos > 3,0 G/L, Hemoglobina >= 9 g/dL, Plaquetas >= 100 G/L
- Hepático: Albúmina >= 2,5 g/dL, Bilirrubina sérica <= 2 mg/dL, AST y ALT <= 3 x LSN
- Renales: creatinina sérica <= 1,5 mg/dL
Criterio de exclusión:
- Manifestaciones conocidas de la enfermedad metastásica
- Progresión durante el tratamiento preoperatorio
- Falta el estado de mutación de KRAS del tumor
- Contraindicación frente al tratamiento con 5-fluorouracilo/ácido folínico u oxaliplatino
- Intolerabilidad conocida de panitumumab
- Deficiencia conocida de DPD
- Polineuropatía > grado 1 (NCI-CTCv4) que impide el uso de oxaliplatino
- Evidencia de ascitis o cirrosis
- La paciente está embarazada o amamantando o planea quedar embarazada dentro de los 6 meses posteriores al final del tratamiento.
- El sujeto (hombre o mujer) no está dispuesto a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (según el estándar institucional) durante el tratamiento y durante 6 meses (hombre o mujer) después del final del tratamiento
- Ha tenido un procedimiento quirúrgico mayor, una biopsia abierta o una lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la inscripción en el estudio, o existe una necesidad anticipada de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio.
- Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (incluido infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave no controlada) <= 1 año antes de la inscripción/aleatorización
- Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, p. neumonitis o fibrosis pulmonar o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial en la tomografía computarizada de tórax de referencia
- Tiene una enfermedad o condición concurrente que haría al sujeto inapropiado para participar en el estudio o podría interferir con la seguridad del sujeto.
- Tiene alguna condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que no le permita cumplir con el protocolo.
- Requiere terapia contra el cáncer concurrente (quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, inmunoterapia o terapia hormonal) durante el estudio.
- Requiere tratamiento concurrente con un agente en investigación, participación en otro ensayo clínico o cualquier medicamento específicamente prohibido durante el estudio.
- Tiene una reacción de hipersensibilidad inmediata o retardada conocida o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con 5-fluorouracilo, ácido folínico, oxaliplatino o panitumumab.
- Otra malignidad activa
- Abuso conocido de alcohol o adicción a las drogas
- Incapacidad para dar consentimiento informado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: FOLFOX + Panitumumab
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400 mg/m2, infusión de 2 h, d1, q2w
Bolo de 400 mg/m2 iv, d1, q2w
2400 mg/m2 infusión de 46 h, d1-2, q2w
85 mg/m2 d1, q2w
6 mg/kg peso corporal cada 2 semanas
Panitumumab fase de mantenimiento (3 meses) 9mg/kg BW cada 3 semanas
400 mg/m2, infusión de 2 h, d1, q2w
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Comparador activo: FOLFOX
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400 mg/m2, infusión de 2 h, d1, q2w
Bolo de 400 mg/m2 iv, d1, q2w
2400 mg/m2 infusión de 46 h, d1-2, q2w
85 mg/m2 d1, q2w
400 mg/m2, infusión de 2 h, d1, q2w
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 2 años después de la aleatorización
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2 años después de la aleatorización
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Tolerabilidad y efectos secundarios
Periodo de tiempo: aproximadamente 6 meses después de la aleatorización
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aproximadamente 6 meses después de la aleatorización
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 2 años después de la aleatorización
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2 años después de la aleatorización
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
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- Oxaliplatino
- Ácido fólico
- Complejo de vitamina B
- Panitumumab
Otros números de identificación del estudio
- PARLIM
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