Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Panitumumab na resectie van levermetastasen van colorectale kanker bij KRAS Wild-type patiënten

5 juli 2012 bijgewerkt door: PD Dr. med. Volker Heinemann

Tot 50% van de patiënten met colorectale kanker (CRC) ontwikkelt levermetastasen in de loop van hun ziekte. Bij 30-40% van de patiënten blijft de metastase beperkt tot de lever. Bij deze patiënten kan R0-resectie van metastasen bijdragen aan een duidelijke verbetering van de algehele overleving. Primaire resectie van levermetastasen is mogelijk bij ongeveer 15-20% van de patiënten (Scheele 2005, Petrelli 2005). Recente studies geven aan dat peri-operatieve chemotherapie de overleving na resectie van levermetastasen kan verbeteren (Portier 2007, Nordlinger 2007). Desalniettemin zijn er aanwijzingen dat 70-80% van de patiënten een recidiverende ziekte heeft na resectie van levermetastasen. Stratificatie voor het risico op recidief kan worden uitgevoerd met behulp van de FONG-score (Fong 1999).

Deze studie is opgezet om de werkzaamheid te onderzoeken van postoperatieve chemotherapie in combinatie met een anti-EGFR-behandeling met panitumumab.

De meerderheid van de patiënten meldt zich bij de chirurg na chemotherapeutische voorbehandeling met verschillende niet noodzakelijkerwijs gestandaardiseerde regimes. Ook postoperatieve therapie na resectie van levermetastasen is in Duitsland geen duidelijk gedefinieerde zorgstandaard.

Op basis van de studie van Nordlinger et al. voor postoperatieve therapie wordt gekozen voor een op oxaliplatine gebaseerd regime (Nordlinger 2008). Om praktische redenen werd mFOLFOX6 gekozen als de ruggengraat van chemotherapie voor additieve behandeling (Allegra 2010).

Er zijn ook aanwijzingen dat de combinatie van FOLFOX met panitumumab geassocieerd is met verhoogde antitumoractiviteit (Douillard et al. ESMO2009). De experimentele behandelarm zal daarom de combinatie van FOLFOX plus panitumumab evalueren. Aangezien bij dikkedarmkanker monoklonale antilichamen gericht tegen de EGFR niet actief zijn bij KRAS-gemuteerde patiënten, zal de experimentele arm met panitumumab alleen worden uitgevoerd bij KRAS wild-type patiënten (Amado 2008).

De geplande studie heeft tot doel de werkzaamheid te beoordelen van postoperatieve therapie met FOLFOX plus panitumumab gevolgd door onderhoud met panitumumab gedurende 3 maanden bij KRAS-wildtypepatiënten, vergeleken met de historische gegevens voor standaard FOLFOX-chemotherapie alleen, die zijn geverifieerd door een gerandomiseerde controlegroep zonder het antilichaam. (Afbeelding 1: Studieontwerp).

De studie zal preoperatieve behandeling mogelijk maken met regimes zoals FOLFIRI, XELIRI, FOLFOX of XELOX +/-bevacizumab of +/- cetuximab. Alleen die patiënten die tijdens de preoperatieve therapie geen vooruitgang boekten, komen echter in aanmerking.

Na de operatie wordt een behandelvrij interval van minimaal 4 weken maar maximaal 8 weken toegestaan.

KRAS-wild-type patiënten (60% van alle patiënten) worden vervolgens in een verhouding van 2:1 gerandomiseerd naar een experimentele arm met FOLFOX + panitumumab of naar een referentiearm met alleen FOLFOX. Combinatiebehandeling zal worden uitgevoerd gedurende 3 maanden, waarna patiënten in de experimentele arm nog 3 maanden onderhoudstherapie met panitumumab zullen krijgen. In de referentiearm wordt de behandeling echter na 3 maanden beëindigd.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

111

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënt heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.
  • R0-resectie van levermetastasen, minimaal vier weken maar niet langer dan 8 weken geleden.
  • Histologisch bevestigde diagnose van gemetastaseerde colorectale kanker beperkt tot de lever
  • KRAS-wildtype van de tumor
  • Leeftijd 18 jaar of ouder
  • ECOG-prestatiestatus 0-1
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten geschikte anticonceptiemaatregelen nemen
  • Uitsluiting zwangerschap
  • Relevante toxiciteiten van eerdere behandelingen moeten zijn afgenomen
  • Magnesium >= ondergrens van normaal; Calcium >= ondergrens van normaal

  • Normale hartfunctie aangetoond door ECG en echocardiogram (LVEF ≥ 55%)

    • Geen symptomatisch congestief hartfalen
    • Geen instabiele angina pectoris
    • Geen hartritmestoornissen

  • Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in tabel 1:

    • Hematologisch: ANC (absoluut aantal neutrofielen) >= 1,5 G/L, Leukocyten > 3,0 G/L, Hemoglobine >= 9 g/dL, Bloedplaatjes >= 100 G/L
    • Lever: albumine >= 2,5 g/dl, serumbilirubine <= 2 mg/dl, ASAT en ALAT <= 3 x ULN
    • Nier: serumcreatinine <= 1,5 mg/dl

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende manifestaties van gemetastaseerde ziekte
  • Progressie tijdens preoperatieve behandeling
  • Ontbrekende KRAS-mutatiestatus van de tumor
  • Contra-indicatie tegen therapie met 5-fluorouracil/folinezuur of oxaliplatine
  • Bekende onverdraagbaarheid van panitumumab
  • Bekende DPD-deficiëntie
  • Polyneuropathie > graad 1 (NCI-CTCv4) die het gebruik van oxaliplatine uitsluit
  • Bewijs van ascites of cirrose
  • Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding of is van plan om binnen 6 maanden na het einde van de behandeling zwanger te worden
  • Proefpersoon (man of vrouw) is niet bereid om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (volgens institutionele standaard) tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden (man of vrouw) na het einde van de behandeling
  • Heeft een grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel gehad binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving voor de studie, of er is een verwachte behoefte aan een grote chirurgische ingreep in de loop van de studie
  • Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen (waaronder myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen) <= 1 jaar vóór inschrijving/randomisatie
  • Geschiedenis van interstitiële longziekte b.v. pneumonitis of pulmonale fibrose of bewijs van interstitiële longziekte op baseline CT-thoraxscan
  • Heeft een gelijktijdige ziekte of aandoening die de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek of die de veiligheid van de proefpersoon zou verstoren.
  • Heeft psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden waardoor naleving van het protocol niet mogelijk is.
  • Vereist gelijktijdige kankertherapie (chemotherapie, bestralingstherapie, biologische therapie, immunotherapie of hormonale therapie) tijdens de studie.
  • Vereist gelijktijdige behandeling met een onderzoeksmiddel, deelname aan een ander klinisch onderzoek of een specifiek verboden medicijn tijdens het onderzoek.
  • Heeft een bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan 5-fluorouracil, folinezuur, oxaliplatine of panitumumab.
  • Andere actieve maligniteit
  • Bekend alcoholmisbruik of drugsverslaving
  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: FOLFOX + Panitumumab
Geneesmiddel: Foliumzuur
400 mg/m2, 2 uur infusie, d1, q2w
Geneesmiddel: 5-FU
400 mg/m2 bolus iv, d1, q2w
Geneesmiddel: 5-FU
2400 mg/m2 46-uurs infusie, d1-2, q2w
Geneesmiddel: Oxaliplatine
85 mg/m2 d1, q2w
Geneesmiddel: Panitumumab
6 mg/kg lichaamsgewicht elke 2 weken
Geneesmiddel: Panitumumab
Panitumumab onderhoudsfase (3 maanden) 9 mg/kg lichaamsgewicht elke 3 weken
Geneesmiddel: Foliumzuur
400 mg/m2, infusie van 2 uur, d1, q2w
Actieve vergelijker: FOLFOX
Geneesmiddel: Foliumzuur
400 mg/m2, 2 uur infusie, d1, q2w
Geneesmiddel: 5-FU
400 mg/m2 bolus iv, d1, q2w
Geneesmiddel: 5-FU
2400 mg/m2 46-uurs infusie, d1-2, q2w
Geneesmiddel: Oxaliplatine
85 mg/m2 d1, q2w
Geneesmiddel: Foliumzuur
400 mg/m2, infusie van 2 uur, d1, q2w

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 2 jaar na randomisatie
2 jaar na randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verdraagzaamheid en bijwerkingen
Tijdsspanne: ongeveer 6 maanden na randomisatie
ongeveer 6 maanden na randomisatie
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 2 jaar na randomisatie
2 jaar na randomisatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

PD Dr. med. Volker Heinemann

Medewerkers

Amgen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2011

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 augustus 2013

Studie voltooiing (Verwacht)

1 augustus 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 mei 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 juni 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

29 juni 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

9 juli 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 juli 2012

Laatst geverifieerd

1 juli 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PARLIM

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren