Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Panitumumab po resekcji przerzutów raka jelita grubego do wątroby u pacjentów z KRAS typu dzikiego

5 lipca 2012 zaktualizowane przez: PD Dr. med. Volker Heinemann

Nawet u 50% pacjentów z rakiem jelita grubego (CRC) rozwijają się przerzuty do wątroby w trakcie choroby. U 30-40% chorych przerzuty ograniczają się do wątroby. U tych chorych resekcja R0 przerzutów może przyczynić się do znacznej poprawy przeżycia całkowitego. Pierwotna resekcja przerzutów do wątroby jest możliwa u około 15-20% chorych (Scheele 2005, Petrelli 2005). Ostatnie badania wskazują, że chemioterapia okołooperacyjna może poprawić przeżywalność po resekcji przerzutów do wątroby (Portier 2007, Nordlinger 2007). Niemniej jednak istnieją dowody na to, że u 70-80% pacjentów po resekcji przerzutów do wątroby dochodzi do nawrotu choroby. Stratyfikację ryzyka nawrotu można przeprowadzić za pomocą skali FONG (Fong 1999).

Niniejsze badanie ma na celu zbadanie skuteczności chemioterapii pooperacyjnej połączonej z leczeniem anty-EGFR przy użyciu panitumumabu.

Większość pacjentów zgłasza się do chirurga po wstępnym leczeniu chemioterapeutycznym różnymi, niekoniecznie wystandaryzowanymi schematami. Również postępowanie pooperacyjne po resekcji przerzutów do wątroby nie jest w Niemczech jasno określonym standardem postępowania.

Na podstawie badań Nordlingera i in. w leczeniu pooperacyjnym wybiera się schemat oparty na oksaliplatynie (Nordlinger 2008). Ze względu na praktyczność mFOLFOX6 wybrano jako podstawę chemioterapii w leczeniu addytywnym (Allegra 2010).

Istnieją również dowody na to, że połączenie FOLFOX z panitumumabem wiąże się ze zwiększoną aktywnością przeciwnowotworową (Douillard i wsp. ESMO 2009). Ramię leczenia eksperymentalnego oceni zatem połączenie FOLFOX z panitumumabem. Ponieważ w raku jelita grubego przeciwciała monoklonalne skierowane przeciwko EGFR nie są aktywne u pacjentów z mutacją KRAS, grupa eksperymentalna obejmująca panitumumab zostanie przeprowadzona tylko u pacjentów z KRAS typu dzikiego (Amado 2008).

Planowane badanie ma na celu ocenę skuteczności terapii pooperacyjnej FOLFOX plus panitumumab, a następnie leczenia podtrzymującego panitumumabem przez 3 miesiące u pacjentów z KRAS typu dzikiego, w porównaniu z danymi historycznymi dla samej standardowej chemioterapii FOLFOX, które są weryfikowane przez randomizowaną grupę kontrolną bez przeciwciało. (Rysunek 1: Projekt badania).

Badanie pozwoli na przedoperacyjne leczenie schematami takimi jak FOLFIRI, XELIRI, FOLFOX lub XELOX +/- bewacyzumab lub +/- cetuksymab. Jednak tylko ci pacjenci zostaną uznani za kwalifikujących się, u których nie nastąpiła progresja podczas terapii przedoperacyjnej.

Po operacji zostanie przyznana przerwa w leczeniu wynosząca co najmniej 4 tygodnie, ale nie dłuższa niż 8 tygodni.

Pacjenci z dzikim typem KRAS (60% wszystkich pacjentów) zostaną następnie losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do ramienia eksperymentalnego z FOLFOX + panitumumabem lub do ramienia referencyjnego z samym FOLFOX. Leczenie skojarzone będzie prowadzone przez okres 3 miesięcy, po czym pacjenci w ramieniu eksperymentalnym otrzymają terapię podtrzymującą panitumumabem przez kolejne 3 miesiące. W ramieniu referencyjnym leczenie zostanie jednak zakończone po 3 miesiącach.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

111

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjent wyraził pisemną świadomą zgodę.
  • R0-resekcja przerzutów do wątroby, co najmniej cztery tygodnie, ale nie dłużej niż 8 tygodni temu.
  • Histologicznie potwierdzone rozpoznanie przerzutowego raka jelita grubego ograniczonego do wątroby
  • KRAS-dziki typ guza
  • Wiek 18 lat lub więcej
  • Stan wydajności ECOG 0-1
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednie metody antykoncepcji
  • Wykluczenie ciąży
  • Odpowiednie toksyczności poprzednich zabiegów musiały ustąpić
  • Magnez >= dolna granica normy; Wapń >= dolna granica normy

  • Prawidłowa czynność serca wykazana w EKG i echokardiogramie (LVEF ≥ 55%)

    • Brak objawowej zastoinowej niewydolności serca
    • Brak niestabilnej dusznicy bolesnej
    • Brak arytmii serca

  • Odpowiednia czynność narządów zgodnie z Tabelą 1:

    • Hematologiczne: ANC (bezwzględna liczba neutrofilów) >= 1,5 G/l, leukocyty > 3,0 G/l, hemoglobina >= 9 g/dl, płytki krwi >= 100 G/l
    • Wątroba: albumina >= 2,5 g/dl, bilirubina w surowicy <= 2 mg/dl, AspAT i ALT <= 3 x GGN
    • Nerki: Kreatynina w surowicy <= 1,5 mg/dl

Kryteria wyłączenia:

  • Znane objawy choroby przerzutowej
  • Progresja podczas leczenia przedoperacyjnego
  • Brak statusu mutacji KRAS w guzie
  • Przeciwwskazania do stosowania 5-fluorouracylu/kwasu folinowego lub oksaliplatyny
  • Znana nietolerancja panitumumabu
  • Znany niedobór DPD
  • Polineuropatia > stopnia 1 (NCI-CTCv4) wykluczająca zastosowanie oksaliplatyny
  • Dowody na wodobrzusze lub marskość wątroby
  • Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią lub planuje zajść w ciążę w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia
  • Pacjent (mężczyzna lub kobieta) nie chce stosować wysoce skutecznych metod antykoncepcji (zgodnie ze standardami instytucji) podczas leczenia i przez 6 miesięcy (mężczyzna lub kobieta) po zakończeniu leczenia
  • Przeszedł poważny zabieg chirurgiczny, otwartą biopsję lub poważny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania lub istnieje przewidywana potrzeba poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
  • Klinicznie istotna choroba układu krążenia (w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, objawowa zastoinowa niewydolność serca, poważne niekontrolowane zaburzenia rytmu serca) <= 1 rok przed włączeniem/randomizacją
  • Historia śródmiąższowej choroby płuc, np. zapalenie płuc lub zwłóknienie płuc lub dowód śródmiąższowej choroby płuc w wyjściowym badaniu TK klatki piersiowej
  • Ma współistniejącą chorobę lub stan, który czyniłby uczestnika nieodpowiednim do udziału w badaniu lub zakłócałby bezpieczeństwo uczestnika.
  • Ma jakiekolwiek warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które nie pozwalają na przestrzeganie protokołu.
  • Wymaga równoczesnej terapii przeciwnowotworowej (chemioterapii, radioterapii, terapii biologicznej, immunoterapii lub terapii hormonalnej) podczas badania.
  • Wymaga równoczesnego leczenia środkiem badanym, udziału w innym badaniu klinicznym lub jakiegokolwiek wyraźnie zabronionego leku podczas badania.
  • Ma znaną natychmiastową lub opóźnioną reakcję nadwrażliwości lub idiosynkrazję na leki chemicznie podobne do 5-fluorouracylu, kwasu folinowego, oksaliplatyny lub panitumumabu.
  • Inny aktywny nowotwór złośliwy
  • Znane nadużywanie alkoholu lub uzależnienie od narkotyków
  • Niezdolność do wyrażenia świadomej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: FOLFOX + Panitumumab
Lek: Kwas foliowy
400 mg/m2, 2h infuzja, d1, co 2 tyg
Lek: 5-FU
400 mg/m2 bolus iv, d1, co 2 tyg
Lek: 5-FU
2400 mg/m2 46-godzinny wlew, d1-2, co 2 tyg
Lek: Oksaliplatyna
85 mg/m2 d1, q2w
Lek: Panitumumab
6 mg/kg mc co 2 tygodnie
Lek: Panitumumab
Faza podtrzymująca panitumumabu (3 miesiące) 9 mg/kg mc. co 3 tygodnie
Lek: Kwas foliowy
400 mg/m2, 2-godzinny wlew, d1, co 2 tyg
Aktywny komparator: FOLFOKS
Lek: Kwas foliowy
400 mg/m2, 2h infuzja, d1, co 2 tyg
Lek: 5-FU
400 mg/m2 bolus iv, d1, co 2 tyg
Lek: 5-FU
2400 mg/m2 46-godzinny wlew, d1-2, co 2 tyg
Lek: Oksaliplatyna
85 mg/m2 d1, q2w
Lek: Kwas foliowy
400 mg/m2, 2-godzinny wlew, d1, co 2 tyg

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: 2 lata po randomizacji
2 lata po randomizacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Tolerancja i skutki uboczne
Ramy czasowe: około 6 miesięcy po randomizacji
około 6 miesięcy po randomizacji
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 2 lata po randomizacji
2 lata po randomizacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

PD Dr. med. Volker Heinemann

Współpracownicy

Amgen

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2011

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 sierpnia 2013

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 sierpnia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 maja 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 czerwca 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

29 czerwca 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

9 lipca 2012

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 lipca 2012

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2012

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PARLIM

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego

Badania kliniczne na Kwas foliowy

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Madagascar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj