Panitumumabi kolorektaalisyövän maksametastaasien resektion jälkeen villityypin KRAS-potilailla
Jopa 50 %:lle kolorektaalisyöpää (CRC) sairastavista potilaista kehittyy maksametastaasseja sairautensa aikana. 30–40 %:lla potilaista etäpesäkkeet rajoittuvat maksaan. Näillä potilailla metastaasien R0-resektio voi osaltaan parantaa kokonaiseloonjäämistä. Maksametastaasien primaarinen resektio on mahdollista noin 15-20 %:lla potilaista (Scheele 2005, Petrelli 2005). Viimeaikaiset tutkimukset osoittavat, että perioperatiivinen kemoterapia voi parantaa eloonjäämistä maksametastaasien resektion jälkeen (Portier 2007, Nordlinger 2007). Siitä huolimatta on näyttöä siitä, että 70–80 prosentilla potilaista on uusiutuvia tauteja maksametastaasin resektion jälkeen. Uusiutumisriskin osittaminen voidaan tehdä käyttämällä FONG-pistemäärää (Fong 1999).
Tämä tutkimus on suunniteltu tutkimaan leikkauksen jälkeisen kemoterapian tehoa yhdistettynä anti-EGFR-hoitoon käyttämällä panitumumabia.
Suurin osa potilaista saapuu kirurgille kemoterapeuttisen esihoidon jälkeen erilaisilla ei välttämättä standardoiduilla hoito-ohjelmilla. Myöskään leikkauksen jälkeinen hoito maksametastaasin resektion jälkeen ei ole selkeästi määritelty hoidon standardi Saksassa.
Perustuu Nordlingerin et al. postoperatiiviseen hoitoon valitaan oksaliplatiinipohjainen hoito-ohjelma (Nordlinger 2008). Käytännön syistä mFOLFOX6 valittiin lisähoidon kemoterapian rungoksi (Allegra 2010).
On myös näyttöä siitä, että FOLFOXin yhdistelmä panitumumabin kanssa liittyy lisääntyneeseen kasvainten vastaiseen aktiivisuuteen (Douillard et al. ESMO 2009). Siksi kokeellinen hoitoryhmä arvioi FOLFOXin ja panitumumabin yhdistelmän. Koska kolorektaalisyövässä EGFR:ää vastaan suunnatut monoklonaaliset vasta-aineet eivät ole aktiivisia KRAS-mutanttipotilailla, panitumumabi sisältävä kokeellinen ryhmä suoritetaan vain villityypin KRAS-potilailla (Amado 2008).
Suunnitellun tutkimuksen tavoitteena on arvioida leikkauksen jälkeisen FOLFOX- ja panitumumabihoidon tehokkuutta, jota seuraa 3 kuukauden ylläpito panitumumabilla villityypin KRAS-potilailla verrattuna pelkän FOLFOX-kemoterapian historiallisiin tietoihin, jotka on varmistettu satunnaistetulla kontrolliryhmällä ilman vasta-aine. (Kuva 1: Tutkimuksen suunnittelu).
Tutkimus mahdollistaa preoperatiivisen hoidon sellaisilla hoito-ohjelmilla kuin FOLFIRI, XELIRI, FOLFOX tai XELOX +/-bevasitsumabi tai +/- setuksimabi. Kuitenkin vain ne potilaat katsotaan kelpoisiksi, jotka eivät edenneet preoperatiivisen hoidon aikana.
Leikkauksen jälkeen myönnetään vähintään 4 viikon, mutta enintään 8 viikon hoitovapaa tauko.
Villityypin KRAS-potilaat (60 % kaikista pisteistä) satunnaistetaan sitten suhteessa 2:1 kokeelliseen ryhmään, jossa on FOLFOX + panitumumabi, tai vertailuryhmään, jossa on pelkkä FOLFOX. Yhdistelmähoitoa suoritetaan 3 kuukauden ajan, jonka jälkeen kokeellisen ryhmän potilaat saavat panitumumabilla ylläpitohoitoa vielä 3 kuukauden ajan. Vertailuryhmässä hoito kuitenkin lopetetaan 3 kuukauden kuluttua.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Munich, Saksa, 81377
- Rekrytointi
- Ludwig-Maximilians - University of Munich
-
Ottaa yhteyttä:
- Volker Heinemann, Prof. Dr. med.
- Puhelinnumero: +49 89 7095
- Sähköposti: volker.heinemann@med.uni-muenchen.de
-
Ottaa yhteyttä:
- Clemens Giessen, Dr. med.
- Puhelinnumero: +49 89 7095
- Sähköposti: clemens.giessen@med.uni-muenchen.de
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas on antanut kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
- Maksametastaasin R0-resektio, vähintään neljä viikkoa, mutta enintään 8 viikkoa sitten.
- Histologisesti vahvistettu metastaattisen paksusuolen syövän diagnoosi, joka rajoittuu maksaan
- KRAS-kasvaimen villityyppi
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi
- ECOG-suorituskykytila 0-1
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä asianmukaisia ehkäisymenetelmiä
- Raskauden poissulkeminen
- Aiempien hoitojen relevanttien toksisuuksien on täytynyt olla laantunut
- Magnesium >= normaalin alaraja; Kalsium >= normaalin alaraja
Normaali sydämen toiminta, joka osoitetaan EKG:llä ja kaikukuvauksella (LVEF ≥ 55 %)
- Ei oireista kongestiivista sydämen vajaatoimintaa
- Ei epästabiilia angina pectorista
- Ei sydämen rytmihäiriöitä
Riittävä elimen toiminta taulukon 1 mukaisesti:
- Hematologinen: ANC (absoluuttinen neutrofiilien määrä) >= 1,5 G/L, leukosyytit > 3,0 G/L, hemoglobiini >= 9 g/dl, verihiutaleet >= 100 G/L
- Maksa: Albumiini >= 2,5 g/dl, seerumin bilirubiini <= 2 mg/dl, AST ja ALT <= 3 x ULN
- Munuaiset: Seerumin kreatiniini <= 1,5 mg/dl
Poissulkemiskriteerit:
- Metastaattisen taudin tunnetut ilmentymät
- Eteneminen preoperatiivisen hoidon aikana
- Kasvaimen KRAS-mutaatiostatus puuttuu
- Vasta-aihe 5-fluorourasiilin/foliinihapon tai oksaliplatiinihoidon suhteen
- Tunnettu panitumumabin sietämättömyys
- Tunnettu DPD-puutos
- Polyneuropatia > asteen 1 (NCI-CTCv4), joka estää oksaliplatiinin käytön
- Todisteet askiteksesta tai kirroosista
- Potilas on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta 6 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä
- Tutkittava (mies tai nainen) ei ole halukas käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (laitosstandardien mukaan) hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan (mies tai nainen) hoidon päättymisen jälkeen
- Hänelle on tehty suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista, tai hänellä on oletettu tarve suurelle kirurgiselle toimenpiteelle tutkimuksen aikana
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö) <= 1 vuosi ennen ilmoittautumista/satunnaistamista
- Interstitiaalinen keuhkosairaus, esim. keuhkotulehdus tai keuhkofibroosi tai näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta rintakehän CT-kuvauksessa
- Hänellä on samanaikainen sairaus tai tila, joka tekisi tutkittavasta sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen tai häiritsisi tutkittavan turvallisuutta.
- Hänellä on psykologiset, perhe-, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli protokollan noudattamista.
- Vaatii samanaikaista syöpähoitoa (kemoterapiaa, sädehoitoa, biologista hoitoa, immunoterapiaa tai hormonihoitoa) opiskelun aikana.
- Edellyttää samanaikaista hoitoa tutkittavan aineen kanssa, osallistumista toiseen kliiniseen tutkimukseen tai mitä tahansa erityisesti kiellettyä lääkitystä tutkimuksen aikana.
- Hänellä on tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti sukua 5-fluorourasiilille, foliinihapolle, oksaliplatiinille tai panitumumabille.
- Muu aktiivinen pahanlaatuisuus
- Tunnettu alkoholin väärinkäyttö tai huumeriippuvuus
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: FOLFOX + Panitumumabi
|
400 mg/m2, 2 tunnin infuusio, d1, q2w
400 mg/m2 bolus iv, d1, q2w
2400 mg/m2 46 tunnin infuusio, d1-2, q2w
85 mg/m2 d1, q2w
6 mg/kg 2 viikon välein
Panitumumabin ylläpitovaihe (3 kuukautta) 9 mg/kg 3 viikon välein
400 mg/m2, 2 tunnin infuusio, d1, q2w
|
|
Active Comparator: FOLFOX
|
400 mg/m2, 2 tunnin infuusio, d1, q2w
400 mg/m2 bolus iv, d1, q2w
2400 mg/m2 46 tunnin infuusio, d1-2, q2w
85 mg/m2 d1, q2w
400 mg/m2, 2 tunnin infuusio, d1, q2w
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Progression Free Survival
Aikaikkuna: 2 vuotta satunnaistamisen jälkeen
|
2 vuotta satunnaistamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Siedevyys ja sivuvaikutukset
Aikaikkuna: noin 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
noin 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta satunnaistamisen jälkeen
|
2 vuotta satunnaistamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Maksasairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Neoplastiset prosessit
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Neoplasman metastaasit
- Maksan kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Hematiini
- Fluorourasiili
- Oksaliplatiini
- Foolihappo
- B-vitamiinikompleksi
- Panitumumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- PARLIM
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .