難治性または再発性のステージ IIB、ステージ III、またはステージ IV の皮膚 T 細胞リンパ腫患者の治療におけるボルテゾミブの有無にかかわらずボリノスタット

病気の特徴:

• 組織学的に確認された進行性皮膚 T 細胞リンパ腫 (CTCL)、その変異型菌状息肉症およびセザリー症候群を含む

  • ステージ IIB ～ IV の疾患

• 以下のいずれかを含む再発性または難治性疾患:

  • EORTC-21081プロトコル治療後に臨床症状が進行した患者
  • -デロイキン・ディフチトックス、抗体または抗体複合体を含む以前の1回以上の静脈内化学療法、またはその他の全身療法に耐性がない
• 中枢神経系の関与なし

患者の特徴:

• WHOのパフォーマンスステータス0-2
• 絶対好中球数 > 1.5 x 10^9/L*
• 血小板数 > 100 x 10^9/L*
• ヘモグロビン > 9 g/dL*
• WBC > 3 x 10^9/L*
• ビリルビン ≤ 正常上限値 (ULN) の 1.5 倍*
• AST および ALT ≤ ULN の 3 倍 (肝臓浸潤の場合 ≤ ULN の 5 倍)*
• 血清クレアチニン ≤ 2.0 mg/dL*
• 計算上のクレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/min
• 電解質 (カリウムおよびマグネシウムを含む) ≤ ULN の 1 倍*
• -治験治療の最初の投与前および最後の治験治療の4週間後まで妊娠または授乳をしていないこと
• 妊娠検査薬が陰性だった
• 不妊患者は治験中および治験終了後3か月間、効果的な避妊を実施しなければならない
• カプセルを飲み込むことができ、経口薬を継続的に服用または耐えることができる
• ニューヨーク心臓協会のクラス III ～ IV 疾患はありません

• 次の既知の状態はいずれもありません。

  • 感染症
  • 自己免疫疾患
  • 免疫不全
• 既知または活動性の HIV および/または A、B、C 型肝炎感染がないこと
• NCIなし CTCグレード1 疼痛を伴う末梢感覚神経障害、または末梢感覚神経障害または運動神経障害 ≧グレードII
• 過去5年以内に他の悪性腫瘍がないこと
• 研究計画およびフォローアップスケジュールの順守を妨げる可能性のある心理的、家族的、社会学的、または地理的条件がない 注: *血液学では +/- 5%、生化学では +/- 10% の正常値からの緩衝範囲を持つ患者腎機能以外は許容可能です。

以前の併用療法:

• 病気の特徴を参照
• 以前の治療による毒性から完全に回復している必要があります
• 過去に脾臓摘出術または脾臓放射線照射を受けていないこと
• ボルテゾミブおよび/またはヒストンデアセチラーゼ阻害剤（ボリノスタット [SAHA]を含む）の投与歴がない

• 以前の化学療法、免疫療法、放射線療法、または手術から4週間以上経過している

  • 前回の治療中に明らかな進行が見られた場合は、2週間の洗い流しで十分です
• 同時の化学療法、免疫療法、放射線療法、または手術は行わない（生検を除く）

• ステロイド（プレドニゾンまたは同等品）の同時投与なし > 20 mg/日

  • CTCL以外の疾患の治療ではプレドニゾン≤20mg/日が許可される
• 他のヒストン脱アセチル化酵素阻害剤（バルプロ酸など）を併用しないこと