Vorinostat s bortezomibem nebo bez něj při léčbě pacientů s refrakterním nebo rekurentním kožním T-buněčným lymfomem stadia IIB, stadia III nebo stadia IV

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzený pokročilý kožní T-buněčný lymfom (CTCL), včetně jeho variant mycosis fungoides a Sézaryho syndrom

  • Onemocnění stadia IIB-IV

• Recidivující nebo refrakterní onemocnění, včetně kteréhokoli z následujících:

  • Pacienti s klinickou progresí po léčbě podle protokolu EORTC-21081
  • Intolerance ≥ 1 předchozí intravenózní chemoterapie, včetně denileukin diftitox, protilátek nebo konjugátů protilátek nebo jakékoli jiné systémové terapie
• Bez postižení CNS

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonnosti WHO 0-2
• Absolutní počet neutrofilů > 1,5 x 10^9/l*
• Počet krevních destiček > 100 x 10^9/l*
• Hemoglobin > 9 g/dl*
• WBC > 3 x 10^9/L*
• Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)*
• AST a ALT ≤ 3x ULN (v případě jaterní infiltrace ≤ 5x ULN)*
• Sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl*
• Vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
• Elektrolyty (včetně draslíku a hořčíku) ≤ 1krát ULN*
• Netěhotná ani nekojící před první dávkou hodnocené léčby a do 4 týdnů po poslední studijní léčbě
• Negativní těhotenský test
• Fertilní pacientky musí během studijní terapie a 3 měsíce po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci
• Je schopen polykat tobolky a je schopen nepřetržitě užívat nebo tolerovat perorální léky
• Žádná nemoc třídy III-IV podle New York Heart Association

• Žádná z následujících známých podmínek:

  • Infekční nemoc
  • Autoimunitní onemocnění
  • Imunodeficience
• Žádná známá nebo aktivní infekce HIV a/nebo hepatitidy A, B nebo C
• Žádná periferní senzorická neuropatie 1. stupně NCI CTC s bolestí nebo periferní senzorická nebo motorická neuropatie ≥ II.
• Žádná jiná malignita za posledních 5 let
• Žádné psychické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které by potenciálně bránily dodržování protokolu studie a plánu sledování POZNÁMKA: *Pacienti s pufrem se pohybují od normálních hodnot +/- 5 % pro hematologii a +/- 10 % pro biochemii jsou přijatelné, s výjimkou funkce ledvin.

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Musí se zcela zotavit z předchozí toxicity léčby
• Žádná předchozí splenektomie nebo ozařování sleziny
• Žádné předchozí inhibitory bortezomibu a/nebo histondeacetylázy (včetně vorinostatu [SAHA])

• Více než 4 týdny od předchozí chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo operace

  • V případě jasné progrese při předchozí léčbě stačí 2 týdny vymývání
• Žádná souběžná chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo chirurgický zákrok (kromě biopsií)

• Žádná souběžná dávka steroidů (prednison nebo ekvivalentní) > 20 mg/den

  • Prednison ≤ 20 mg/den pro léčbu jiných poruch než povolených CTCL
• Žádné současné užívání jiných inhibitorů histondeacetylázy (např. kyseliny valproové)