Vorinostat med eller utan Bortezomib vid behandling av patienter med refraktärt eller återkommande stadium IIB, stadium III eller stadium IV kutant T-cellslymfom

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologiskt bekräftat avancerat kutant T-cellslymfom (CTCL), inklusive dess varianter mycosis fungoides och Sézary syndrom

  • Steg IIB-IV sjukdom

• Återfallande eller refraktär sjukdom, inklusive något av följande:

  • Patienter med klinisk progression efter EORTC-21081-protokollbehandling
  • Intolerant mot ≥ 1 tidigare intravenös kemoterapi, inklusive denileukin diftitox, antikroppar eller antikroppskonjugat, eller någon annan systemisk terapi
• Ingen CNS-inblandning

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• WHO prestationsstatus 0-2
• Absolut antal neutrofiler > 1,5 x 10^9/L*
• Trombocytantal > 100 x 10^9/L*
• Hemoglobin > 9 g/dL*
• WBC > 3 x 10^9/L*
• Bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)*
• ASAT och ALAT ≤ 3 gånger ULN (vid leverinfiltration ≤ 5 x ULN)*
• Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL*
• Beräknat kreatininclearance ≥ 60 ml/min
• Elektrolyter (inklusive kalium och magnesium) ≤ 1 gånger ULN*
• Inte gravid eller ammande före den första dosen av studiebehandlingen och fram till 4 veckor efter den sista studiebehandlingen
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektiv preventivmetod under och i 3 månader efter avslutad studieterapi
• Kan svälja kapslar och kan ta eller tolerera oral medicin på en kontinuerlig basis
• Ingen New York Heart Association klass III-IV sjukdom

• Inget av följande kända tillstånd:

  • Smittsam sjukdom
  • Autoimmun sjukdom
  • Immunbrist
• Ingen känd eller aktiv HIV- och/eller hepatit A-, B- eller C-infektion
• Ingen NCI CTC grad 1 perifer sensorisk neuropati med smärta eller perifer sensorisk eller motorisk neuropati ≥ grad II
• Ingen annan malignitet under de senaste 5 åren
• Inget psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat OBS! är acceptabla, förutom njurfunktionen.

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

• Se Sjukdomsegenskaper
• Måste ha återhämtat sig helt från tidigare behandlingstoxicitet
• Ingen tidigare splenektomi eller mjältbestrålning
• Inga tidigare bortezomib- och/eller histondeacetylashämmare (inklusive vorinostat [SAHA])

• Mer än 4 veckor sedan tidigare kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller operation

  • Vid tydlig progression under tidigare behandling räcker det med 2 veckors tvättning
• Ingen samtidig kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller operation (förutom biopsier)

• Ingen samtidig steroiddos (prednison eller motsvarande) > 20 mg/dag

  • Prednison ≤ 20 mg/dag för behandling av andra störningar än CTCL tillåtet
• Ingen samtidig användning av andra histon-deacetylashämmare (t.ex. valproinsyra)