Vorinostat mit oder ohne Bortezomib bei der Behandlung von Patienten mit refraktärem oder rezidivierendem kutanem T-Zell-Lymphom im Stadium IIB, Stadium III oder IV

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Histologisch bestätigtes fortgeschrittenes kutanes T-Zell-Lymphom (CTCL), einschließlich seiner Varianten Mycosis fungoides und Sézary-Syndrom

  • Erkrankung im Stadium IIB-IV

• Rückfall oder refraktäre Erkrankung, einschließlich einer der folgenden:

  • Patienten mit klinischem Fortschreiten nach der Behandlung mit dem EORTC-21081-Protokoll
  • Unverträglichkeit gegenüber ≥ 1 vorheriger intravenöser Chemotherapie, einschließlich Denileukin-Diftitox, Antikörpern oder Antikörperkonjugaten, oder einer anderen systemischen Therapie
• Keine ZNS-Beteiligung

PATIENTENMERKMALE:

• WHO-Leistungsstatus 0-2
• Absolute Neutrophilenzahl > 1,5 x 10^9/L*
• Thrombozytenzahl > 100 x 10^9/L*
• Hämoglobin > 9 g/dl*
• WBC > 3 x 10^9/L*
• Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)*
• AST und ALT ≤ 3-fach ULN (bei Leberinfiltration ≤ 5 x ULN)*
• Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dl*
• Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
• Elektrolyte (einschließlich Kalium und Magnesium) ≤ 1-fache ULN*
• Nicht schwanger oder stillend vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und bis 4 Wochen nach der letzten Studienbehandlung
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen während und für 3 Monate nach Abschluss der Studientherapie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Kann Kapseln schlucken und kann orale Medikamente kontinuierlich einnehmen oder vertragen
• Keine Erkrankung der Klassen III–IV der New York Heart Association

• Keine der folgenden bekannten Erkrankungen:

  • Ansteckende Krankheit
  • Autoimmunerkrankung
  • Immunschwäche
• Keine bekannte oder aktive HIV- und/oder Hepatitis-A-, B- oder C-Infektion
• Keine NCI CTC Grad 1 periphere sensorische Neuropathie mit Schmerzen oder periphere sensorische oder motorische Neuropathie ≥ Grad II
• Keine anderen bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre
• Kein psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Zustand, der die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindern könnte. HINWEIS: *Patienten mit einem Pufferbereich von den Normalwerten von +/- 5 % für Hämatologie und +/- 10 % für Biochemie sind akzeptabel, mit Ausnahme der Nierenfunktion.

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Muss sich vollständig von der Toxizität der vorherigen Behandlung erholt haben
• Keine vorherige Splenektomie oder Milzbestrahlung
• Keine vorherigen Bortezomib- und/oder Histon-Deacetylase-Inhibitoren (einschließlich Vorinostat [SAHA])

• Mehr als 4 Wochen seit der vorherigen Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder Operation

  • Im Falle einer deutlichen Progression während der vorangegangenen Behandlung ist eine 2-wöchige Auswaschphase ausreichend
• Keine gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder Operation (außer Biopsien)

• Keine gleichzeitige Steroiddosis (Prednison oder Äquivalent) > 20 mg/Tag

  • Prednison ≤ 20 mg/Tag zur Behandlung anderer Erkrankungen als CTCL zulässig
• Keine gleichzeitige Anwendung anderer Histon-Deacetylase-Hemmer (z. B. Valproinsäure)