Vorinostat met of zonder bortezomib bij de behandeling van patiënten met refractair of recidiverend stadium IIB, stadium III of stadium IV cutaan T-cellymfoom

ZIEKTE KENMERKEN:

• Histologisch bevestigd gevorderd cutaan T-cellymfoom (CTCL), inclusief de varianten mycosis fungoides en het syndroom van Sézary

  • Stadium IIB-IV ziekte

• Recidiverende of refractaire ziekte, waaronder een van de volgende:

  • Patiënten met klinische progressie na behandeling volgens het EORTC-21081-protocol
  • Intolerant voor ≥ 1 eerdere intraveneuze chemotherapie, inclusief denileukin diftitox, antilichamen of antilichaamconjugaten, of enige andere systemische therapie
• Geen betrokkenheid van het CZS

PATIËNTKENMERKEN:

• WHO-prestatiestatus 0-2
• Absoluut aantal neutrofielen > 1,5 x 10^9/L*
• Aantal bloedplaatjes > 100 x 10^9/L*
• Hemoglobine > 9 g/dL*
• WBC > 3 x 10^9/L*
• Bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN)*
• ASAT en ALAT ≤ 3 keer ULN (bij leverinfiltratie ≤ 5 x ULN)*
• Serumcreatinine ≤ 2,0 mg/dL*
• Berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min
• Elektrolyten (waaronder kalium en magnesium) ≤ 1 keer ULN*
• Niet zwanger of borstvoeding geven voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling en tot 4 weken na de laatste studiebehandeling
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende 3 maanden na voltooiing van de studietherapie
• Kan capsules doorslikken en kan continu orale medicatie innemen of verdragen
• Geen klasse III-IV ziekte van de New York Heart Association

• Geen van de volgende bekende aandoeningen:

  • Besmettelijke ziekte
  • Auto immuunziekte
  • Immunodeficiëntie
• Geen bekende of actieve hiv- en/of hepatitis A-, B- of C-infectie
• Geen NCI CTC graad 1 perifere sensorische neuropathie met pijn of perifere sensorische of motorische neuropathie ≥ graad II
• Geen andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar
• Geen psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema kunnen belemmeren OPMERKING: *Patiënten met een bufferbereik van de normale waarden van +/- 5% voor hematologie en +/- 10% voor biochemie zijn acceptabel, behalve voor de nierfunctie.

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Zie Ziektekenmerken
• Moet volledig hersteld zijn van eerdere behandelingstoxiciteit
• Geen eerdere splenectomie of miltbestraling
• Geen eerdere bortezomib- en/of histondeacetylaseremmers (waaronder vorinostat [SAHA])

• Meer dan 4 weken geleden sinds eerdere chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of operatie

  • Bij duidelijke progressie tijdens de vorige behandeling is 2 weken wash-out voldoende
• Geen gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of chirurgie (behalve biopsieën)

• Geen gelijktijdige dosis steroïden (prednison of equivalent) > 20 mg/dag

  • Prednison ≤ 20 mg/dag voor de behandeling van andere aandoeningen dan CTCL is toegestaan
• Geen gelijktijdig gebruik van andere histondeacetylaseremmers (bijv. valproïnezuur)