Vorinostat con o senza bortezomib nel trattamento di pazienti con linfoma cutaneo a cellule T refrattario o ricorrente in stadio IIB, stadio III o stadio IV

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Linfoma cutaneo avanzato a cellule T (CTCL) confermato istologicamente, comprese le sue varianti micosi fungoide e sindrome di Sézary

  • Malattia di stadio IIB-IV

• Malattia recidivante o refrattaria, inclusa una delle seguenti:

  • Pazienti con progressione clinica dopo il trattamento del protocollo EORTC-21081
  • Intollerante a ≥ 1 chemioterapia endovenosa precedente, inclusa denileuchina diftitox, anticorpi o coniugati di anticorpi o qualsiasi altra terapia sistemica
• Nessun coinvolgimento del SNC

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Performance status dell'OMS 0-2
• Conta assoluta dei neutrofili > 1,5 x 10^9/L*
• Conta piastrinica > 100 x 10^9/L*
• Emoglobina > 9 g/dL*
• GB > 3 x 10^9/l*
• Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)*
• AST e ALT ≤ 3 volte ULN (in caso di infiltrazione epatica ≤ 5 x ULN)*
• Creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dL*
• Clearance della creatinina calcolata ≥ 60 ml/min
• Elettroliti (compresi potassio e magnesio) ≤ 1 volte ULN*
• - Non in stato di gravidanza o allattamento prima della prima dose del trattamento in studio e fino a 4 settimane dopo l'ultimo trattamento in studio
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace durante e per 3 mesi dopo il completamento della terapia in studio
• In grado di deglutire capsule ed è in grado di assumere o tollerare farmaci orali su base continuativa
• Nessuna malattia di classe III-IV della New York Heart Association

• Nessuna delle seguenti condizioni note:

  • Malattia infettiva
  • Malattia autoimmune
  • Immunodeficienza
• Nessuna infezione nota o attiva da HIV e/o epatite A, B o C
• Nessuna neuropatia sensoriale periferica di grado 1 NCI CTC con dolore o neuropatia periferica sensoriale o motoria ≥ grado II
• Nessun altro tumore maligno negli ultimi 5 anni
• Nessuna condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa ostacolare la conformità con il protocollo dello studio e il programma di follow-up NOTA: *Pazienti con un range di buffer dai valori normali di +/- 5% per ematologia e +/- 10% per biochimica sono accettabili, fatta eccezione per la funzionalità renale.

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Deve essersi completamente ripreso dalla tossicità del trattamento precedente
• Nessuna precedente splenectomia o irradiazione splenica
• Nessun precedente bortezomib e/o inibitori dell'istone deacetilasi (incluso vorinostat [SAHA])

• Più di 4 settimane dalla precedente chemioterapia, immunoterapia, radioterapia o intervento chirurgico

  • In caso di chiara progressione durante il trattamento precedente, sono sufficienti 2 settimane di wash-out
• Nessuna chemioterapia, immunoterapia, radioterapia o intervento chirurgico concomitanti (tranne le biopsie)

• Nessuna dose concomitante di steroidi (prednisone o equivalente) > 20 mg/die

  • Prednisone ≤ 20 mg/giorno per il trattamento di disturbi diversi dal CTCL consentito
• Nessun uso concomitante di altri inibitori dell'istone deacetilasi (ad es. acido valproico)