Вориностат с бортезомибом или без него при лечении пациентов с рефрактерной или рецидивирующей кожной Т-клеточной лимфомой стадии IIB, стадии III или стадии IV

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически подтвержденная распространенная кожная Т-клеточная лимфома (CTCL), включая ее варианты грибовидный микоз и синдром Сезари

  • Стадия IIB-IV заболевания

• Рецидивирующее или рефрактерное заболевание, включая любое из следующего:

  • Пациенты с клиническим прогрессированием после лечения по протоколу EORTC-21081
  • Непереносимость ≥ 1 предшествующей внутривенной химиотерапии, включая денилейкин дифтитокс, антитела или конъюгаты антител, или любую другую системную терапию
• Без участия ЦНС

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Статус производительности ВОЗ 0-2
• Абсолютное количество нейтрофилов > 1,5 x 10^9/л*
• Количество тромбоцитов > 100 x 10^9/л*
• Гемоглобин > 9 г/дл*
• Лейкоциты > 3 х 10^9/л*
• Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)*
• АСТ и АЛТ ≤ 3 раза ВГН (в случае инфильтрации печени ≤ 5 х ВГН)*
• Креатинин сыворотки ≤ 2,0 мг/дл*
• Расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин.
• Электролиты (включая калий и магний) ≤ 1 раза выше ВГН*
• Отсутствие беременности или кормления грудью до приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 4 недель после последнего приема исследуемого препарата.
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 3 месяцев после завершения исследуемой терапии.
• Способен глотать капсулы и может принимать или переносить пероральные препараты на постоянной основе.
• Нет болезни III-IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.

• Ни одно из следующих известных состояний:

  • Инфекционное заболевание
  • Аутоиммунное заболевание
  • Иммунодефицит
• Отсутствие известной или активной инфекции ВИЧ и/или гепатита А, В или С
• Периферическая сенсорная невропатия 1 степени по NCI CTC с болью или периферическая сенсорная или моторная нейропатия ≥ II степени
• Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет
• Нет психологических, семейных, социологических или географических условий, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения. приемлемы, за исключением функции почек.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• См. Характеристики заболевания
• Должен полностью оправиться от токсичности предыдущего лечения
• Отсутствие предшествующей спленэктомии или облучения селезенки
• Ранее не применялись бортезомиб и/или ингибиторы гистондеацетилазы (включая вориностат [SAHA])

• Более 4 недель после предшествующей химиотерапии, иммунотерапии, лучевой терапии или операции

  • В случае явного прогрессирования во время предшествующего лечения достаточно 2 недель вымывания.
• Отсутствие сопутствующей химиотерапии, иммунотерапии, лучевой терапии или хирургического вмешательства (кроме биопсии)

• Отсутствие одновременных доз стероидов (преднизолон или эквивалент) > 20 мг/сут.

  • Преднизолон ≤ 20 мг/день для лечения заболеваний, кроме разрешенных CTCL
• Не допускается одновременное применение других ингибиторов гистондеацетилазы (например, вальпроевой кислоты)