Vorinostat con o sin bortezomib en el tratamiento de pacientes con linfoma cutáneo de células T refractario o recidivante en estadio IIB, estadio III o estadio IV

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Linfoma cutáneo avanzado de células T (LCCT) confirmado histológicamente, incluidas sus variantes micosis fungoide y síndrome de Sézary

  • Enfermedad en estadio IIB-IV

• Enfermedad recidivante o refractaria, incluida cualquiera de las siguientes:

  • Pacientes con progresión clínica después del tratamiento del protocolo EORTC-21081
  • Intolerante a ≥ 1 quimioterapia intravenosa previa, incluida la denileucina diftitox, anticuerpos o conjugados de anticuerpos, o cualquier otra terapia sistémica
• Sin afectación del SNC

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional de la OMS 0-2
• Recuento absoluto de neutrófilos > 1,5 x 10^9/L*
• Recuento de plaquetas > 100 x 10^9/L*
• Hemoglobina > 9 g/dL*
• GB > 3 x 10^9/L*
• Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)*
• AST y ALT ≤ 3 veces LSN (en caso de infiltración hepática ≤ 5 x LSN)*
• Creatinina sérica ≤ 2,0 mg/dl*
• Depuración de creatinina calculada ≥ 60 ml/min
• Electrolitos (incluyendo potasio y magnesio) ≤ 1 veces ULN*
• No estar embarazada ni amamantando antes de la primera dosis del tratamiento del estudio y hasta 4 semanas después del último tratamiento del estudio
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
• Capaz de tragar cápsulas y es capaz de tomar o tolerar medicamentos orales de forma continua
• Sin enfermedad de clase III-IV de la New York Heart Association

• Ninguna de las siguientes condiciones conocidas:

  • Enfermedad infecciosa
  • Enfermedad autoinmune
  • Inmunodeficiencia
• Sin infección activa o conocida por VIH y/o hepatitis A, B o C
• Sin neuropatía sensorial periférica de grado 1 de NCI CTC con dolor o neuropatía sensorial o motora periférica ≥ grado II
• Ningún otro tumor maligno en los últimos 5 años
• Ninguna condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda obstaculizar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento son aceptables, excepto para la función renal.

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Ver Características de la enfermedad
• Debe haberse recuperado completamente de la toxicidad del tratamiento anterior
• Sin esplenectomía previa o irradiación esplénica
• Sin bortezomib y/o inhibidores de histona desacetilasa previos (incluido vorinostat [SAHA])

• Más de 4 semanas desde la quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cirugía previa

  • En caso de clara progresión durante el tratamiento anterior, 2 semanas de lavado son suficientes
• Sin quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cirugía concurrentes (excepto biopsias)

• Sin dosis concurrente de esteroides (prednisona o equivalente) > 20 mg/día

  • Prednisona ≤ 20 mg/día para el tratamiento de trastornos distintos de CTCL permitido
• Sin uso concomitante de otros inhibidores de la histona desacetilasa (p. ej., ácido valproico)