Vorinostat med eller uten Bortezomib ved behandling av pasienter med refraktært eller tilbakevendende stadium IIB, stadium III eller stadium IV kutant T-celle lymfom

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekreftet avansert kutant T-celle lymfom (CTCL), inkludert variantene mycosis fungoides og Sézary syndrom

  • Stage IIB-IV sykdom

• Tilbakefallende eller refraktær sykdom, inkludert noen av følgende:

  • Pasienter med klinisk progresjon etter EORTC-21081-protokollbehandling
  • Intolerant overfor ≥ 1 tidligere intravenøs kjemoterapi, inkludert denileukin diftitox, antistoffer eller antistoffkonjugater, eller annen systemisk terapi
• Ingen CNS-involvering

PASIENT EGENSKAPER:

• WHO prestasjonsstatus 0-2
• Absolutt nøytrofiltall > 1,5 x 10^9/L*
• Blodplateantall > 100 x 10^9/L*
• Hemoglobin > 9 g/dL*
• WBC > 3 x 10^9/L*
• Bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)*
• ASAT og ALAT ≤ 3 ganger ULN (ved leverinfiltrasjon ≤ 5 x ULN)*
• Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL*
• Beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min
• Elektrolytter (inkludert kalium og magnesium) ≤ 1 ganger ULN*
• Ikke gravid eller ammende før første dose av studiebehandlingen og inntil 4 uker etter siste studiebehandling
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i 3 måneder etter avsluttet studiebehandling
• Kan svelge kapsler og er i stand til å ta eller tolerere oral medisin på kontinuerlig basis
• Ingen New York Heart Association klasse III-IV sykdom

• Ingen av følgende kjente tilstander:

  • Infeksjonssykdom
  • Autoimmun sykdom
  • Immunsvikt
• Ingen kjent eller aktiv HIV- og/eller hepatitt A-, B- eller C-infeksjon
• Ingen NCI CTC grad 1 perifer sensorisk nevropati med smerte eller perifer sensorisk eller motorisk nevropati ≥ grad II
• Ingen annen malignitet de siste 5 årene
• Ingen psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen MERK: *Pasienter med en buffer varierer fra normalverdiene på +/- 5 % for hematologi og +/- 10 % for biokjemi er akseptable, bortsett fra nyrefunksjon.

FØR SAMTIDIG TERAPI:

• Se Sykdomskarakteristikker
• Må ha kommet seg fullstendig etter tidligere behandlingstoksisitet
• Ingen tidligere splenektomi eller miltbestråling
• Ingen tidligere bortezomib og/eller histondeacetylasehemmere (inkludert vorinostat [SAHA])

• Mer enn 4 uker siden tidligere kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller kirurgi

  • Ved tydelig progresjon under tidligere behandling er 2 ukers utvasking nok
• Ingen samtidig kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller kirurgi (unntatt biopsier)

• Ingen samtidig steroiddose (prednison eller tilsvarende) > 20 mg/dag

  • Prednison ≤ 20 mg/dag for behandling av andre lidelser enn CTCL tillatt
• Ingen samtidig bruk av andre histon-deacetylasehemmere (f.eks. valproinsyre)