Vorinostat avec ou sans bortézomib dans le traitement des patients atteints d'un lymphome cutané à cellules T réfractaire ou récurrent de stade IIB, de stade III ou de stade IV

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Lymphome cutané à cellules T (CTCL) avancé confirmé histologiquement, y compris ses variantes mycosis fongoïde et syndrome de Sézary

  • Maladie de stade IIB-IV

• Maladie récidivante ou réfractaire, y compris l'un des éléments suivants :

  • Patients en progression clinique après traitement selon le protocole EORTC-21081
  • Intolérance à ≥ 1 chimiothérapie intraveineuse antérieure, y compris la denileukine diftitox, des anticorps ou des conjugués d'anticorps, ou tout autre traitement systémique
• Aucune implication du SNC

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

• Statut de performance de l'OMS 0-2
• Nombre absolu de neutrophiles > 1,5 x 10^9/L*
• Numération plaquettaire > 100 x 10^9/L*
• Hémoglobine > 9 g/dL*
• GB > 3 x 10^9/L*
• Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)*
• AST et ALT ≤ 3 fois LSN (en cas d'infiltration hépatique ≤ 5 x LSN)*
• Créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dL*
• Clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min
• Électrolytes (dont potassium et magnésium) ≤ 1 fois LSN*
• Pas enceinte ou allaitante avant la première dose du traitement à l'étude et jusqu'à 4 semaines après le dernier traitement à l'étude
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant 3 mois après la fin du traitement à l'étude
• Capable d'avaler des gélules et capable de prendre ou de tolérer des médicaments par voie orale de manière continue
• Aucune maladie de classe III-IV de la New York Heart Association

• Aucune des conditions connues suivantes :

  • Maladie infectieuse
  • Maladie auto-immune
  • Immunodéficience
• Aucune infection connue ou active par le VIH et/ou l'hépatite A, B ou C
• Non NCI CTC grade 1 neuropathie sensorielle périphérique avec douleur ou neuropathie périphérique sensorielle ou motrice ≥ grade II
• Aucune autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années
• Aucune condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi REMARQUE : * Patients avec un tampon compris entre les valeurs normales de +/- 5 % pour l'hématologie et +/- 10 % pour la biochimie sont acceptables, sauf pour la fonction rénale.

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

• Voir les caractéristiques de la maladie
• Doit avoir complètement récupéré de la toxicité du traitement précédent
• Aucune splénectomie ou irradiation splénique antérieure
• Aucun inhibiteur antérieur du bortézomib et/ou de l'histone désacétylase (y compris le vorinostat [SAHA])

• Plus de 4 semaines depuis une chimiothérapie, une immunothérapie, une radiothérapie ou une intervention chirurgicale antérieures

  • En cas de nette progression lors d'un traitement antérieur, 2 semaines de sevrage suffisent
• Pas de chimiothérapie, d'immunothérapie, de radiothérapie ou de chirurgie concomitante (à l'exception des biopsies)

• Pas de dose concomitante de stéroïdes (prednisone ou équivalent) > 20 mg/jour

  • Prednisone ≤ 20 mg/jour pour le traitement de troubles autres que le CTCL autorisé
• Aucune utilisation concomitante d'autres inhibiteurs de l'histone désacétylase (par exemple, l'acide valproïque)